【正文】 。 mL1） ； 中等濃度（含 73 或： 精密稱取已知含量的心可寧膠囊 樣品（含原兒茶醛 mL 1） ；高濃度 （含 g1） ，共取 9份，置具塞錐形瓶 中，分別精密加入對(duì)照品溶液： 低濃度（含 mg 71 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 回收率 %= CA / B 100% 式中 A為供試品所含被測(cè)成分量（化學(xué)藥品 A值為零）； B為加入對(duì)照品量； C為實(shí)測(cè)值。 70 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 在加樣回收實(shí)驗(yàn)中須注意對(duì)照品的加入量與供試品中被測(cè)成分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍之內(nèi)；加入的對(duì)照品的量要適當(dāng)，過(guò)小則引起較大的相對(duì)誤差，過(guò)大則干擾成分相對(duì)減少，真實(shí)性差。 69 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 準(zhǔn)確度的考察方法： 中藥含量分析一般用已知純度的對(duì)照品做加樣回收測(cè)定（化學(xué)藥品作直接回收實(shí)驗(yàn)），即于已知被測(cè)成分含量的供試品（化學(xué)藥品為空白樣品）中精密加入一定量的已知純度的被測(cè)成分對(duì)照品，依法測(cè)定。 68 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度： 制劑 可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。 ◆雜質(zhì)定量試驗(yàn)、含量測(cè)定、溶出度試驗(yàn)、釋放度試驗(yàn)均需做準(zhǔn)確度驗(yàn)證。本項(xiàng)內(nèi)容為手工填寫(xiě)。同期申報(bào)受理號(hào)、不同期申報(bào)受理號(hào)系指同期或不同期申報(bào)的原料藥和同申報(bào)單位申報(bào)的不同規(guī)格的制劑；本品原申請(qǐng)受理號(hào)系指對(duì)于申報(bào)生產(chǎn)的需填寫(xiě)原臨床申請(qǐng)受理號(hào)，對(duì)于補(bǔ)充申請(qǐng)需填寫(xiě)原申請(qǐng)受理號(hào) 61 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 2各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽名、簽名日期： 前頁(yè)已經(jīng)填入的申請(qǐng)人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章。 2）對(duì)本項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)，單獨(dú)以指定聯(lián)系機(jī)構(gòu)名義提交的文件如經(jīng)共同授權(quán)，能夠代表全部申請(qǐng)機(jī)構(gòu)，則選 “ 是 ” ；如不能代表全部機(jī)構(gòu)選 “ 否 ” 。 59 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 2指定聯(lián)系機(jī)構(gòu)： 1）是指該項(xiàng)申請(qǐng)有多個(gè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)情況下，共同指定其負(fù)責(zé)與審批機(jī)關(guān)聯(lián)系的機(jī)構(gòu)，不是必填項(xiàng)目。填寫(xiě)時(shí)須包含區(qū)號(hào)（境外的應(yīng)包含國(guó)家或者地區(qū)號(hào)），經(jīng)總機(jī)接轉(zhuǎn)的須提供分機(jī)號(hào)碼?！白?cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人”，是指本項(xiàng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人?！氨緳C(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)”的選項(xiàng)，用于申請(qǐng)人指定其中一個(gè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國(guó)家繳納注冊(cè)費(fèi)用，該機(jī)構(gòu)注冊(cè)地址即成為繳費(fèi)收據(jù)的郵寄地址。 58 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 2）對(duì)于新藥申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，在發(fā)給的新藥證書(shū)內(nèi)，將本申請(qǐng)表內(nèi)各新藥證書(shū)申請(qǐng)人登記為持有人，排列順序與各申請(qǐng)人排名次序無(wú)關(guān)。對(duì)于進(jìn)口藥品申請(qǐng)，如有國(guó)外包裝廠，則填寫(xiě)在機(jī)構(gòu) 3位置。機(jī)構(gòu) 5，對(duì)于新藥申請(qǐng)，必須填寫(xiě)申請(qǐng)新藥證書(shū)的機(jī)構(gòu)，即使與機(jī)構(gòu)１相同，也應(yīng)當(dāng)重復(fù)填寫(xiě)；對(duì)于按照新藥管理的簡(jiǎn)單改變劑型（靶向制劑、緩控釋制劑除處）、增加新的適應(yīng)癥的申請(qǐng)，不必填寫(xiě)；對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)，本項(xiàng)不得填寫(xiě)。對(duì)于進(jìn)口藥品申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)境外制藥廠商（持證公司）的名稱。對(duì)于新藥申請(qǐng)，尚不具備生產(chǎn)條件或尚未確定本品生產(chǎn)企業(yè)的，可不填寫(xiě)。境外已經(jīng)獲準(zhǔn)上市的，應(yīng)填寫(xiě)上市國(guó)家或地區(qū)名稱及上市日期。已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出不予批準(zhǔn)結(jié)論的，不應(yīng)使用本申請(qǐng)表。已知有中國(guó)專利的，填寫(xiě)其屬于化合物專利、工藝專利、處方專利等情況。 是否特殊管理藥品： 屬于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品管理辦法管理的特殊藥品，應(yīng)分別選填 54 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 2專利： 所申請(qǐng)藥品的專利情況應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)檢索后確定，發(fā)現(xiàn)本品已在中國(guó)獲得保護(hù)的有關(guān)專利或國(guó)外專利信息均應(yīng)填寫(xiě)。特殊用法指常規(guī)用法用量以外的特殊用法用量，常規(guī)的用法用量不必填寫(xiě)。 52 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1 適應(yīng)癥或功能主治： 簡(jiǎn)略填寫(xiě)主要適應(yīng)癥或者功能主治，不必照抄說(shuō)明書(shū)詳細(xì)內(nèi)容，限 300字以內(nèi)。 50 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1制劑中中藥材標(biāo)準(zhǔn)： 制劑中所含中藥材，均有地方或國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，選全部法定；若其中含有沒(méi)有地方或國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，選含非法定者，并注明藥材名稱 51 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1 藥品標(biāo)準(zhǔn)： 1）指本項(xiàng)藥品申請(qǐng)所提交藥品標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)源或依據(jù)。處方量按 1000制劑單位計(jì)算 49 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1制劑中化學(xué)原料藥來(lái)源： 境內(nèi)生產(chǎn)是指已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)并在藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期內(nèi)的原料藥；進(jìn)口注冊(cè)是指已獲得 《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 或《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》 ，并在其有效期內(nèi)的原料藥；另行申報(bào)是指正在申報(bào)注冊(cè)中的原料藥，應(yīng)將其受理號(hào)填寫(xiě)在批準(zhǔn)文號(hào)項(xiàng)下，受理號(hào)亦可由省局在受理時(shí)填寫(xiě)；另行批準(zhǔn)是指無(wú)需注冊(cè)，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局專門批準(zhǔn)的原料藥，在批準(zhǔn)文號(hào)項(xiàng)下填寫(xiě)其批準(zhǔn)文件編號(hào)。申報(bào)復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)預(yù)先進(jìn)行處方查重工作。診斷試劑類制品，如有多個(gè)組份且有效期不同的應(yīng)以最短的有效期作為產(chǎn)品有效期填寫(xiě)。塑料瓶 ” 兩種，有效期分別為 18個(gè)月、12個(gè)月，應(yīng)寫(xiě)為 “ 18個(gè)月。 47 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1藥品有效期： 本品種的有效期，以月為單位填寫(xiě)。每一份申請(qǐng)表可填寫(xiě)多個(gè)包裝規(guī)格，不同包裝規(guī)格中間用句號(hào)分開(kāi)，書(shū)寫(xiě)方式為 “ 藥品規(guī)格：包裝材質(zhì)：包裝規(guī)格 ” ，例如： “ ：玻璃瓶：每瓶30片。包裝規(guī)格是指基本包裝單元的規(guī)格，藥品的基本包裝單元，是藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供上市的藥品最小包裝，如：每瓶 片，每瓶 毫升，每盒 支，對(duì)于按含量或濃度標(biāo)示其規(guī)格的液體、半固體制劑或顆粒劑，其裝量按包裝規(guī)格填寫(xiě)。 2）合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫(xiě)同一份申請(qǐng)表 46 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 1包裝 ： 直接接觸藥品的包材是指直接接觸藥品的包裝材料或容器，如有多個(gè)包裝材質(zhì)要分別填寫(xiě)，中間用句號(hào)分開(kāi)，例如 “ 玻璃瓶。如不同規(guī)格的申報(bào)資料完全不同，各自成套，則應(yīng)分別填寫(xiě)申請(qǐng)表。例如“克”應(yīng)寫(xiě)為“ g”，“克 /毫升”應(yīng)填寫(xiě)為“ g/ml”。 “ 有效部位 ” 系指從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位，不屬所列類型，選 “ 其他 ” ，并應(yīng)簡(jiǎn)要填寫(xiě)所屬類型。 非制劑：根據(jù)本品類型進(jìn)行選擇。商品名稱僅限于符合新藥要求的化學(xué)藥品、生物制品及進(jìn)口中藥可以申請(qǐng)使用。 42 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 漢語(yǔ)拼音：均需填寫(xiě)，注意正確區(qū)分字、詞 化學(xué)名稱：應(yīng)當(dāng)以文字正確表達(dá)藥物活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不要采用結(jié)構(gòu)式 其他名稱：系指曾經(jīng)作為藥品名稱使用，但現(xiàn)在已被國(guó)家規(guī)范的藥品通用名稱取代者 商品名：申請(qǐng)人為方便其藥品上市銷售而申請(qǐng)使用的商品名稱。選擇“其他”的，應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)要填寫(xiě)申請(qǐng)事項(xiàng) 如果選擇“申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)”，在臨床試驗(yàn)資料綜述中闡明依據(jù) 41 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 藥品情況： 藥品名稱：應(yīng)當(dāng)使用正式頒布的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家藥典委員會(huì) 《 中國(guó)藥品通用名稱 》或其增補(bǔ)本收載的藥品通用名稱。 38 注冊(cè)申請(qǐng)表的填寫(xiě) 申報(bào)階段： 按照該申請(qǐng)申報(bào)階段選擇，屬臨床前研究階段申報(bào)臨床的，選臨床試驗(yàn)的；屬申報(bào)生產(chǎn)的，選擇生產(chǎn)。 原料藥：應(yīng)制成 10000個(gè)制劑單位的原料、貴重原料藥達(dá)到公斤級(jí)；單元反應(yīng)器體積不小于 20立升。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，情況另定。 各項(xiàng)委托研究合同及其有關(guān)證明文件 34 研制各階段需要樣品數(shù)量 工藝摸索階段：原料藥 50g左右（穩(wěn)定性和質(zhì)量研究），制劑口服固體 100片（粒），非口服 50－ 100支 小試放大試驗(yàn)：原料藥和制劑沒(méi)有明確的規(guī)定，一般工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，制劑做三批 1000片（粒），原料藥要夠做制劑用的 中試：制劑處方量的 10倍，原料藥 1萬(wàn)個(gè)制劑單位的量，達(dá)到公斤級(jí) 35 原始記錄中試制的批號(hào) 工藝摸索： 1－ 3批 工藝放大： 1－ 3批 中試： 3批（用于質(zhì)量研究） 穩(wěn)定性和注冊(cè)檢驗(yàn) 3批 一般中試 3批可以做質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)、注冊(cè)檢驗(yàn) 36 中試試驗(yàn)的數(shù)量 片劑、膠囊每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為 10000片；膠囊劑至少應(yīng)為 10000粒。 原料藥購(gòu)進(jìn)、使用情況： a 化學(xué)原料藥：主要原料、中間體購(gòu)進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來(lái)源 b 化學(xué)藥品制劑：原料藥的來(lái)源、購(gòu)買數(shù)量、使用量及其剩余量 c 中藥：藥材及其提取物的來(lái)源 (購(gòu)貨憑證及其說(shuō)明）數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 33 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查注意問(wèn)題 樣品試制及留樣情況：核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用及銷毀記錄。 研究設(shè)備、儀器： 《 藥品研制情況申報(bào)表 》 、申報(bào)資料、原始記錄等應(yīng)和現(xiàn)場(chǎng)儀器的型號(hào)、使用記錄一致。 31 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查注意問(wèn)題 管理制度：是否建立了與藥品研制相關(guān)的管理制度及其執(zhí)行情況。 試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致。 29 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 注意事項(xiàng)： 1）要和原始資料審核專家經(jīng)常聯(lián)系，獲取原始資料審核意見(jiàn)，并督促其及時(shí)反饋到局里 2）和注冊(cè)處聯(lián)系，確定現(xiàn)場(chǎng)考核的時(shí)間 3）及時(shí)出具審