【正文】 其他受理規(guī)定： 保護期問題 (1)新藥保護期存在不一致的情況：頭孢克洛分散片， 1998年 6月進(jìn)口原料做制劑，保護期三年，1999年 6月國產(chǎn)原料做制劑，保護期 6年，應(yīng)以現(xiàn)有的保護期為準(zhǔn)。 (2)地標(biāo)升國標(biāo)品種有的品種有保護期，如鹽酸二甲雙胍腸溶片。 (3)國家藥典中有些品種處于保護期內(nèi)，如頭孢呋辛鈉，注射用頭孢呋辛鈉；頭孢呋辛酯，頭孢呋辛酯片，頭孢呋辛酯膠囊。 25 省局受理的其他要求和注意事項 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報告。 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥增加規(guī)格，需提供 1個月內(nèi)從國家中藥品種保護辦公室網(wǎng)站下載打印的同品種中藥保護情況查詢單。處在藥品行政保護期內(nèi)的藥品，如果新增規(guī)格按新的批準(zhǔn)文號管理，在其保護期內(nèi)不能獲得批準(zhǔn)。 26 省局受理的其他要求和注意事項 注冊分類（均指首家的審批情況）： 2021年 9月 15日以前批準(zhǔn)臨床研究的品種，一般均為臨床公告的品種，在申請生產(chǎn)時，其注冊分類應(yīng)與臨床批件中的類別一致，不因同品種進(jìn)口而改變。 2021年 9月 15日以后至 12月 1日以前批準(zhǔn)臨床研究的品種，其注冊分類一般是按照原藥品審批辦法分類，在申報生產(chǎn)時，其注冊分類應(yīng)與藥物臨床研究批件一致，除因同品種進(jìn)口，其類別變?yōu)橐延袊鴺?biāo)的品種以外。 2021年 12月 1日后批準(zhǔn)臨床研究的品種，其注冊分類按《 藥品注冊管理辦法 》 附件分類，在臨床研究期間，有同品種進(jìn)口，在申報生產(chǎn)時，其注冊分類應(yīng)變?yōu)橐延袊覙?biāo)準(zhǔn)的藥品。 生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊分類和申報資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類要求執(zhí)行。 27 省局受理的其他要求和注意事項 申報階段： 除按照相關(guān)規(guī)定直接申報生產(chǎn)的情形外（如大小針互換、中藥改劑型無質(zhì)的變化者），其他申請（包括自行要求免臨床試驗的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗”階段，省局應(yīng)當(dāng)在受理通知書上注明“經(jīng)技術(shù)審評和審批后再確定是否免臨床試驗”。 28 省局受理的其他要求和注意事項 不能作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申報的情形： （ 1）僅批準(zhǔn)過一次性進(jìn)口的藥品以及僅在 1997年 12月 31日前取得過進(jìn)口藥品注冊證書的藥品； （ 2）尚未頒布為正式標(biāo)準(zhǔn)的新藥試行標(biāo)準(zhǔn)、中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)、化藥地標(biāo)升國標(biāo)后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)。申請人提供的所謂“轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)”樣稿，必須以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件形式或國家藥典委員會網(wǎng)站消息形式等確認(rèn)其已經(jīng)頒布，方為有效； （ 3）申報限制：如新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告、新藥保護期、新藥過渡期以及中藥品種保護期內(nèi)的品種，在中國專利期滿前兩年以前提出的申請，專項限制（例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，含 PPA、鹽酸曲馬多等的品種，處于標(biāo)準(zhǔn)提高過程中的一些中西藥復(fù)方品種， 3年或者 5年內(nèi)重新申請的曾被依法撤銷了批準(zhǔn)文號的品種，特別提示品種），正式授予國家保密的品種等。 29 省局受理的其他要求和注意事項 注意事項： 1）要和原始資料審核專家經(jīng)常聯(lián)系，獲取原始資料審核意見，并督促其及時反饋到局里 2）和注冊處聯(lián)系，確定現(xiàn)場考核的時間 3）及時出具審查意見表 /研制情況核查報告表 4）督促省局寄送資料到相應(yīng)的審評部門 30 原始記錄核查注意事項 原始記錄中樣品試驗批號要和申報資料中一致，工藝研究的確定、樣品試制、送樣時間等不能前后矛盾。 試驗人員簽名、試驗起止時間等要一致。 試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗操作者簽名是否與申報資料一致。 工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否和申報資料一致 供藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制是否和申報資料一致。 31 藥品注冊現(xiàn)場核查注意問題 管理制度：是否建立了與藥品研制相關(guān)的管理制度及其執(zhí)行情況。 研究人員：主要試驗人員及其分工，所承擔(dān)試驗研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、原始記錄是否一致。 研究設(shè)備、儀器： 《 藥品研制情況申報表 》 、申報資料、原始記錄等應(yīng)和現(xiàn)場儀器的型號、使用記錄一致。 試制及研究記錄：（見上張） 32 藥品注冊現(xiàn)場核查注意問題 研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符。 原料藥購進(jìn)、使用情況： a 化學(xué)原料藥：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源 b 化學(xué)藥品制劑：原料藥的來源、購買數(shù)量、使用量及其剩余量 c 中藥：藥材及其提取物的來源 (購貨憑證及其說明）數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書 33 藥品注冊現(xiàn)場核查注意問題 樣品試制及留樣情況：核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用及銷毀記錄。試制量能否滿足試驗研究的需要量。 各項委托研究合同及其有關(guān)證明文件 34 研制各階段需要樣品數(shù)量 工藝摸索階段：原料藥 50g左右（穩(wěn)定性和質(zhì)量研究），制劑口服固體 100片（粒），非口服 50－ 100支 小試放大試驗：原料藥和制劑沒有明確的規(guī)定，一般工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，制劑做三批 1000片（粒），原料藥要夠做制劑用的 中試：制劑處方量的 10倍，原料藥 1萬個制劑單位的量，達(dá)到公斤級 35 原始記錄中試制的批號 工藝摸索： 1－ 3批 工藝放大： 1－ 3批 中試： 3批（用于質(zhì)量研究） 穩(wěn)定性和注冊檢驗 3批 一般中試 3批可以做質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗、注冊檢驗 36 中試試驗的數(shù)量 片劑、膠囊每批放大試驗的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為 10000片；膠囊劑至少應(yīng)為 10000粒。 大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大試驗的數(shù)量至少應(yīng)為各項試驗所需總量的 10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，情況另定。 小水針：每批應(yīng)為 10000ml， 1ml、 2ml的制劑可以適當(dāng)減少（一般每批 2021－ 3000支左右）。 原料藥：應(yīng)制成 10000個制劑單位的原料、貴重原料藥達(dá)到公斤級；單元反應(yīng)器體積不小于 20立升。 37 注冊申請表的填寫 申請分類： 按藥品注冊申請的分類填寫，屬新藥的，選新藥申請；屬已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，選已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請；屬進(jìn)口藥品，選進(jìn)口藥品申請。 38 注冊申請表的填寫 申報階段： 按照該申請申報階段選擇，屬臨床前研究階段申報臨床的，選臨床試驗的；屬申報生產(chǎn)的，選擇生產(chǎn)。 除按照相關(guān)規(guī)定直接申報生產(chǎn)的情形外（如大小針互換、中藥改劑型無質(zhì)的變化者），其他申請（包括自行要求免臨床試驗的）仍應(yīng)選擇“臨床試驗”階段，省局應(yīng)當(dāng)在受理通知書上注明“經(jīng)技術(shù)審評和審批后再確定是否免臨床試驗” 39 注冊申請表的填寫 注冊分類： 按照 《 藥品注冊管理辦法 》 附件一、附件二、附件三的注冊分類填寫，未列入上述附件的注冊事項，選 “ 其他 ” ，并應(yīng)當(dāng)簡要填寫注冊事項 新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照 《 辦法 》 第 51條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致 使用進(jìn)口化學(xué)原料藥生產(chǎn)制劑獲得新藥保護期或者過渡期后，若該原料藥尚無境內(nèi)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)，同品種其他申請人申請在境內(nèi)生產(chǎn)該化學(xué)原料藥及其獲保護制劑的，該制劑應(yīng)當(dāng)按照該制劑原新藥類別和要求提出申請，省局和國家局按照 《 辦法 》 的程序受理和審批 40 注冊申請表的填寫 附加申請事項 在申請分類和注冊分類選定后，如同時申請非處方藥，則選非處方藥；同時申請減免臨床研究，則選減或免臨床研究；屬于國際多中心臨床研究，則選國際多中心臨床研究。選擇“其他”的，應(yīng)當(dāng)簡要填寫申請事項 如果選擇“申請減免臨床試驗”，在臨床試驗資料綜述中闡明依據(jù) 41 注冊申請表的填寫 藥品情況： 藥品名稱：應(yīng)當(dāng)使用正式頒布的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥典委員會 《 中國藥品通用名稱 》或其增補本收載的藥品通用名稱。申報復(fù)方制劑或者中藥制劑自擬藥品名稱的，應(yīng)當(dāng)預(yù)先進(jìn)行藥品名稱查重工作，避免同名異方和同方異名 英文名 /拉丁名：英文名填寫 INN英文名；中藥制劑沒有英文名的，可以免填；申報中藥材的需提供拉丁名。 42 注冊申請表的填寫 漢語拼音：均需填寫，注意正確區(qū)分字、詞 化學(xué)名稱：應(yīng)當(dāng)以文字正確表達(dá)藥物活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不要采用結(jié)構(gòu)式 其他名稱：系指曾經(jīng)作為藥品名稱使用，但現(xiàn)在已被國家規(guī)范的藥品通用名稱取代者 商品名：申請人為方便其藥品上市銷售而申請使用的商品名稱。進(jìn)口藥品可同時填寫英文商品名稱。商品名稱僅限于符合新藥要求的化學(xué)藥品、生物制品及進(jìn)口中藥可以申請使用。 43 注冊申請表的填寫 藥品名稱來源：來源于中國藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)的，選國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；來源于國家藥典委員會文件的，選國家藥典委員會；來源于文獻(xiàn)的，選文獻(xiàn)；屬申請人按有關(guān)命名原則自行命名的，選自擬。 非制劑：根據(jù)本品類型進(jìn)行選擇。其中 “ 有效成份 ” 系從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分。 “ 有效部位 ” 系指從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位，不屬所列類型，選 “ 其他 ” ，并應(yīng)簡要填寫所屬類型。 44 注冊申請表的填寫 制劑：在“劑型”后填寫所屬劑型；劑型屬于 《 中國藥典 》 或其增補本收載的劑型，選 《 中國藥典 》 劑型；屬 《 中國藥典 》 現(xiàn)行版及其增補本未收載的劑型，選新劑型；進(jìn)口藥品同時填寫劑型的英文