【正文】 1 藥品注冊(cè)實(shí)用手冊(cè) 2 藥品注冊(cè)程序 ? 藥物研究 (臨床前 \后 ) ? 申報(bào)資料準(zhǔn)備 (臨床前 \后 ) ? 省政務(wù)服務(wù)中心受理 (省級(jí)受理 ) ? 省食藥監(jiān)管局受理 (代表 SFDA受理 ) ? 省食藥監(jiān)管局初審 (原始記錄 \研制現(xiàn)場(chǎng)核查 \組織樣品檢驗(yàn) ) ? 申報(bào)資料及省局意見(jiàn)的轉(zhuǎn)報(bào) ? 樣品檢驗(yàn)的轉(zhuǎn)報(bào) ? SFDA及其相關(guān)職能部門(mén)技術(shù)審評(píng) ? SFDA審批 3 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 1）試制批號(hào)的制定：兩批小試和三批中試；規(guī)模：小試： 30－ 50g 中試：1000g－ 20公斤不等。 試制批號(hào)制定：加速試驗(yàn) 6個(gè)月要做夠，再適當(dāng)延長(zhǎng)一點(diǎn)（比如：預(yù)計(jì) 2021年 7月申報(bào)，小試批號(hào)： 20211001 中試批號(hào)： 20211101） 4 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 2）原料藥合成工藝研究 a，盡可能多的查閱文獻(xiàn)資料，包括本品的合成工藝文獻(xiàn)以及專利文獻(xiàn)（查閱文獻(xiàn)的途徑？）獲取盡量多的關(guān)于本品的信息 b，確定本品的穩(wěn)定工藝、可控制的中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)試制情況寫(xiě)出申報(bào)原料所用的“原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料”，并做好記錄（注意原料藥的雜質(zhì)控制和有機(jī)溶劑殘留的研究） 5 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 3）確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（可以委托院校來(lái)做，但要有委托合同） 4）質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料并根據(jù)試驗(yàn)的結(jié)果起草本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 上述 3和 4可以同步進(jìn)行 5）原料藥的檢驗(yàn)工作（一定要檢驗(yàn)），并提供檢驗(yàn)報(bào)告單 6）試制樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn) 6 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 1）對(duì)上述實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果匯總給資料整理人，資料整理人對(duì)原料藥申報(bào)所需資料項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范化的整理 2）完成申報(bào)工作（注冊(cè)表的填寫(xiě)后面有介紹） 7 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 1）批號(hào)的編制：兩批小試和三批中試，原則和原料藥的相似（穩(wěn)定性試驗(yàn)），批量根據(jù)試驗(yàn)定，一般100片左右，確定送檢日期，三批中試批號(hào)：在小試批號(hào)后順延 1個(gè)月左右，批量一般在 2021粒 /片左右。 8 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 2）試制該制劑的生產(chǎn)工藝： a 根據(jù)該品種原料藥理化性質(zhì)、該劑型通用的生產(chǎn)工藝，以及文獻(xiàn)資料試制本品的生產(chǎn)工藝，通過(guò)研究確定生產(chǎn)工藝，并完成申報(bào)資料 8的編寫(xiě)工作 b 根據(jù)該品種已經(jīng)上市同品種的制劑情況，確定該品種的制劑生產(chǎn)工藝 9 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 1） 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（如果為仿制藥應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料） 2）申報(bào)項(xiàng)目：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明、提供標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源、批號(hào) 3）申報(bào)項(xiàng)目 12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，和送省局的三批批號(hào)一致 10 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 4） 提供所用輔料的來(lái)源、批號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5）藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 6）注意事項(xiàng)：所用原料 xxxx批號(hào)為 020301，2021年 3月 31日購(gòu)進(jìn)，相關(guān)輔料、包裝材料的檢驗(yàn)日期均應(yīng)在 2021年 4月 10日之前(注意時(shí)間的一致性） 11 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究?jī)?nèi)容 上述資料研究完成后，匯總到項(xiàng)目負(fù)責(zé)人處，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整套申報(bào)資料的匯總工作；并負(fù)責(zé)申報(bào)注冊(cè)工作（申請(qǐng)表的填寫(xiě)和藥品研制情況申報(bào)表的填寫(xiě)單獨(dú)介紹） 12 申報(bào)資料的整理 ★ 申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)按規(guī)定的資料項(xiàng)目序號(hào)編號(hào) ★ 使用 A4紙打印， 5號(hào)－ 4號(hào)宋體打印 ★每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè) ★封面依次打印如下項(xiàng)目： 資料項(xiàng)目編號(hào)、藥品名稱、資料項(xiàng)目名稱、研究機(jī)構(gòu)名稱（加蓋公章）及其地址、電話、研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名（簽名）和試驗(yàn)者姓名，試驗(yàn)起止日期、原始資料的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話；各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱（分別加蓋公章） 13 申報(bào)資料的整理 ? 資料按套裝入檔案袋 ? 檔案袋封面：藥品名稱 本袋所屬第 x套第 x袋每套共 x袋 本袋內(nèi)裝入的資料項(xiàng)目編號(hào) 資料裝訂問(wèn)題的聯(lián)系電話 申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱 14 省局受理程序 ? 申請(qǐng)人按照省局要求提交準(zhǔn)備好的申報(bào)資料和電子文本到省局受理大廳 整理好的申報(bào)資料 x套（各個(gè)省局要求的不同） 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 x份 電子文本一份 有受理大廳簽收資料，出具“資料簽收單”，受理大廳內(nèi)部轉(zhuǎn)交申報(bào)資料，省局 5個(gè)工作日內(nèi)作出是否受理決定。 15 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： ? I期完成后，申請(qǐng)人按補(bǔ)充申請(qǐng)程序申請(qǐng) II期。審查時(shí)限與補(bǔ)充申請(qǐng)的時(shí)限一致。 ? 化藥 6類完成生物利用度后 ,整理申報(bào)資料 ,由申請(qǐng)人直接向藥品審評(píng)中心寄送即可。 16 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 復(fù)審申請(qǐng) : 由申請(qǐng)人按補(bǔ)充申請(qǐng)直接向國(guó)家局提出，由受理辦受理。將電子申請(qǐng)表發(fā)送至國(guó)家局藥品注冊(cè)司受理辦公室，用數(shù)據(jù)核對(duì)碼在國(guó)家局網(wǎng)站查詢確認(rèn)電子申請(qǐng)表已發(fā)送成功后，將下列申請(qǐng)資料一式兩份郵寄至國(guó)家局藥品注冊(cè)司受理辦公室。 （ 1） 《 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表 》 ：申請(qǐng)事項(xiàng)填國(guó)家局審批的“其他”項(xiàng)，并注明“申請(qǐng)復(fù)審”； （ 2）原批件復(fù)印件； （ 3）申請(qǐng)人的情況說(shuō)明，闡明理由； 17 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 使用境外試驗(yàn)研究資料： 按照 《 辦法 》 第二十條的規(guī)定，藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須向國(guó)家局報(bào)送以下文件和資料，經(jīng)認(rèn)可后，方可作為申報(bào)資料： 1．境外研究機(jī)構(gòu)授權(quán)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人使用其研究資料的文件或合同，包括資料項(xiàng)目、頁(yè)碼的情況說(shuō)明。該授權(quán)文件須經(jīng)境外合法公證并經(jīng)我駐外使領(lǐng)館認(rèn)證。公證和認(rèn)證文件應(yīng)為原件。 2．境外研究機(jī)構(gòu)在境外的合法登記證明文件復(fù)印件和其公證、認(rèn)證文件的原件。 18 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 放射性藥品受理注冊(cè)申請(qǐng)后，對(duì)需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、原始資料審查和抽取藥品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品工作的，報(bào)ＳＦＤＡ藥品注冊(cè)司，由ＳＦＤＡ藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作由中國(guó)藥品生物制品檢定所承擔(dān)。 麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品等特殊藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，必須要求申請(qǐng)人提供國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的同意立項(xiàng)的批件。復(fù)方制劑中涉及上述特殊藥品的，同樣需要提供相應(yīng)的立項(xiàng)批件。 19 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 申請(qǐng)新藥原料藥生產(chǎn)的，應(yīng)提供中國(guó)藥品生物制品檢定所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單。 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥注冊(cè)申請(qǐng)受理后 ,申請(qǐng)人繼續(xù)關(guān)注同品種中藥品種保護(hù)情況 ()。在本品審批過(guò)程中，如同品種已被公告為中藥保護(hù)品種，則已受理本品按退審處理。 20 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 在申報(bào)試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后至標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正前需要修訂試行標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)將資料報(bào)送國(guó)家藥典委員會(huì)，與標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正審評(píng)一并進(jìn)行。 組合包裝的各藥品均應(yīng)為提出申請(qǐng)的企業(yè)生產(chǎn)，且已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。但是在監(jiān)測(cè)期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊(cè)的，若原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)權(quán)，新藥證書(shū)持有者可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓； 21 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 藥品注冊(cè)審批期間可受理的變更事項(xiàng) : 1．申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)更名但實(shí)際主體不變； 2．申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)變更聯(lián)系方式：僅限于申請(qǐng)人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址的變更； 3．申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)變更注冊(cè)地址：提供 《 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 》 住所變更的證明性文件； 4．增加或改變擬使用的商品名稱。 應(yīng)提交申 《 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表 》 和申報(bào)資料，并附省局受理通知書(shū)、審查意見(jiàn)。資料 1套原件，寄送國(guó)家局藥品注冊(cè)司受理辦公室。 22 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 對(duì)需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定。 如含 PPA、馬兜鈴酸、鹽酸曲馬多等； 中西藥復(fù)方： 117個(gè)品種（國(guó)食藥監(jiān)注 [2021]52號(hào)） 對(duì)采用進(jìn)口原料藥制成的制劑， 同品種有保護(hù)期、過(guò)渡期或監(jiān)測(cè)期，也不能再使用進(jìn)口原料藥申請(qǐng)藥品注冊(cè)。 有藥品行政保護(hù)的同品種可以按照有關(guān)規(guī)定提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整，屬新藥的，必須提供新藥證書(shū)持有人的書(shū)面意見(jiàn)。 23 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 新藥臨床公告 2021年 9月 22日以后不再發(fā)布新藥臨床公告，改為發(fā)布批準(zhǔn)臨床的信息。但新藥臨床公告仍然有效，同品種是新藥臨床公告品種，其他申請(qǐng)人不能按新藥提出注冊(cè)申請(qǐng)。 但對(duì)第一期臨床公告（ ）的品種，至今未申請(qǐng)生產(chǎn)的，其他申請(qǐng)人可按照有關(guān)法規(guī)的要求，按照新藥提出注冊(cè)注冊(cè)。 24 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng)