動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用-文庫吧資料
2025-05-20 08:51本頁面
【正文】 第二節(jié) 人體腫瘤裸鼠移植模型概述 一、人體腫瘤異種移植的歷史 ，異種鼠體內(nèi)不能生長 :地鼠頰 囊、雞胚或豚鼠的眼前房 Rygaad和 Povlson首次將人結(jié)腸癌在裸鼠移植成功 . 目前有 400多種 ， 1982年上海第一醫(yī)院首次報(bào)道人肝癌裸 鼠體內(nèi)移植成功，目前已有 40多種 6. 腫瘤轉(zhuǎn)移模型 ? 北京醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室 ， 吳秉銓等曾研究出高轉(zhuǎn)移肺巨細(xì)胞癌系 PG裸鼠的移植模型 ， 皮下接種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移率可達(dá) 100％ ， 肺轉(zhuǎn)移為 83％ ， 長期傳代高轉(zhuǎn)移特性不變 ? Nakanish等將一例分化程度較差的人胃髓樣癌移植于裸鼠的皮下及肌肉 ， 獲得肺轉(zhuǎn)移率 100％ 的轉(zhuǎn)移模型 ， 建立了一株裸鼠體內(nèi)的人胃癌高轉(zhuǎn)移模型 。 ，是自身免疫性疾病的良好模型 七、人工培育的先天性聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物 1. 將 3種小鼠的 3個(gè)隱性突變基因即 Beige基因、 T細(xì)胞缺陷的 nu基因以及 B細(xì)胞缺陷的 xid基因經(jīng)過雜交、篩選及導(dǎo)入，育成 T、 B、 NK細(xì)胞三連缺陷的 Beigenudexid小鼠。 ? 北京醫(yī)科大學(xué)王順和將人肺腺癌 PG和 PGTS細(xì)胞移植到SCID 小鼠，所有動(dòng)物均見腫瘤生長，其移植成功率為 100％，并顯示腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，表明 SCID小鼠亦為研究PG及 PGTS細(xì)胞的良好模型。 NK細(xì)胞功能 正常，巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等呈正常狀態(tài) . 5. 滲漏 ：大部分 SCID小鼠缺乏功能性淋巴細(xì)胞，但少數(shù) SCID小鼠在飼養(yǎng)過程中可出現(xiàn)極少程度的免疫功能恢復(fù)，即約有15%的 SCID小鼠血清中可檢測(cè)出免疫球蛋白，這與小鼠的年齡、品系和飼養(yǎng)環(huán)境有關(guān)。其外周血白細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 1020%，而正常小鼠應(yīng)占 70%。淋巴結(jié)無明顯皮質(zhì)區(qū)，呈淋巴細(xì)胞脫空狀。 ?胸腺為脂肪組織包裹，沒有皮質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要由類上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞構(gòu)成。 五、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（ Severe bined immunodeficient mice， SCID） 1. 1983年由美國學(xué)者 Bosma首先發(fā)現(xiàn)于 鼠，位于 16號(hào)染色體的 scid的單個(gè)隱性突變基因所致。 3. bg基因影響溶酶體的發(fā)生過程，導(dǎo)致溶酶體膜缺損，由于溶酶體功能缺陷， bg對(duì)化膿性細(xì)菌感染非常敏感，對(duì)各種病原因子也較敏感。 內(nèi)源性 NK細(xì)胞功能缺乏，是由于細(xì)胞溶解作用的識(shí)別過程受損所致。 分泌 IgG和 IgM的的 B細(xì)胞數(shù)量減少 該模型是研究 B淋巴細(xì)胞的發(fā)生、 功能與異質(zhì)性理想的動(dòng)物 四、 Beige小鼠 為 NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠， bg是隱性突變基因，位于 13號(hào)染色體。 能接受人類正常組織和腫瘤的異種移植，由于其體形大，可提供足夠的血樣進(jìn)行血液學(xué)和血清生化分析實(shí)驗(yàn)。 抵抗力差，易患潰瘍性氣管炎 及化膿性支氣管肺炎等呼吸道疾病 發(fā)育相對(duì)遲緩，其體重只有正常大鼠的 70%。 ? 在遺傳學(xué)方面：裸鼠的遺傳因素、免疫缺陷指標(biāo)及組織學(xué)特征均與人類免疫缺陷病相似，是研究這些疾病的發(fā)病機(jī)理和遺傳規(guī)律的重要模型。裸鼠不排斥雜交瘤，腹水產(chǎn)量高，效價(jià)高。裸鼠對(duì)麻風(fēng)桿菌高度易感。 特征：（ 1 ）毛發(fā)生長異常，全身無毛（ 2）無胸腺， T細(xì)胞不能正常分化，缺乏成熟的 T細(xì)胞的輔助、抑 制及殺傷功能，不能執(zhí)行正常 T細(xì)胞功能（ 3） B細(xì)胞 功能正常，較高的 NK細(xì)胞活性。 ? 70年代后期我國開始引進(jìn)裸鼠 免疫缺陷動(dòng)物的分類 ? 先天性免疫缺陷動(dòng)物： T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物 裸鼠 B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物 CBA/N小鼠 NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物 Beige小鼠 聯(lián)合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠 ? 獲得性免疫缺陷動(dòng)物模型 小鼠 AIDS模型 猴 AIDS模型 黑猩猩的 HIV感染模型 一 、 裸小鼠 無胸腺裸小鼠，含有隱性突變基因 nu，位于 11號(hào)染色 體。很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在遺傳變異性上與人類不同，尤其對(duì)于藥理學(xué)和毒理學(xué)模型可成為重要因素。在動(dòng)物體內(nèi)無毒或無效的藥物在人類體內(nèi)可能有毒或有效，反之亦然。包括：馬立克氏病 （ Marek’s disease） , 多發(fā)性乳頭瘤 （ Papillomatosis） , 牛海綿狀腦病 （ bovine spongiform encephalopathy） , 綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎 （ Visna virus in sheep） , 貓白血病病毒感染 （ feline leukemia viru
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