動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用(編輯修改稿)
2025-06-17 08:51 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 軀干仍有稀少背毛。 抵抗力差，易患潰瘍性氣管炎 及化膿性支氣管肺炎等呼吸道疾病 發(fā)育相對(duì)遲緩，其體重只有正常大鼠的 70%。 雌性大鼠繁育能力低。 能接受人類正常組織和腫瘤的異種移植，由于其體形大，可提供足夠的血樣進(jìn)行血液學(xué)和血清生化分析實(shí)驗(yàn)。 三、性連鎖免疫缺陷小鼠 （ Xlinked immune deficiency mouse ,XID） CBA/N小鼠， B細(xì)胞功能缺陷 ,基因符號(hào) Xid，位于 X性染色體 純合雌鼠和雜合雄鼠對(duì)非胸腺依賴性 II型抗原沒(méi)有體液免疫 反應(yīng)，血清中 IgG和 IgM含量降低，其 T細(xì)胞功能正常。 分泌 IgG和 IgM的的 B細(xì)胞數(shù)量減少 該模型是研究 B淋巴細(xì)胞的發(fā)生、 功能與異質(zhì)性理想的動(dòng)物 四、 Beige小鼠 為 NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠， bg是隱性突變基因，位于 13號(hào)染色體。純合的小鼠被毛完整，但毛色變淺。 內(nèi)源性 NK細(xì)胞功能缺乏，是由于細(xì)胞溶解作用的識(shí)別過(guò)程受損所致。純合的 bg基因同時(shí)還損傷細(xì)胞毒 T細(xì)胞功能，降低粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性。 3. bg基因影響溶酶體的發(fā)生過(guò)程，導(dǎo)致溶酶體膜缺損，由于溶酶體功能缺陷， bg對(duì)化膿性細(xì)菌感染非常敏感，對(duì)各種病原因子也較敏感。這種小鼠要在SPF環(huán)境中才能較好地生存，繁殖采用純合子交配。 五、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（ Severe bined immunodeficient mice， SCID） 1. 1983年由美國(guó)學(xué)者 Bosma首先發(fā)現(xiàn)于 鼠，位于 16號(hào)染色體的 scid的單個(gè)隱性突變基因所致。 2. 純合 scid基因?qū)е戮幋a免疫球蛋白重鏈（ IgH）和 T細(xì)胞抗原受體基因（ TCR） VDJ基因重排異常，抑制 B細(xì)胞和 T和 T細(xì)胞前體的正常分化，造成 T、 B淋巴細(xì)胞自身不能分化成特異性功能淋巴細(xì)胞， 循環(huán)中免疫球蛋白減少或缺損 ? BALB/cAnIcr小鼠的同源近交系，差別在于該小鼠攜帶了 C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重鏈 Igh1b等位基因 . ? BALB/cAnIcr基本相同，其 H2抗原均為 H2d. ? 此外目前已有 C3HSCID等其他品系遺傳背景的 SCID小鼠出現(xiàn) . SCID小鼠外觀與普通小鼠無(wú)異，胸腺、脾和淋巴結(jié)的重量不及正常的 30%，組織學(xué)上為淋巴細(xì)胞顯著缺乏。 ?胸腺為脂肪組織包裹，沒(méi)有皮質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要由類上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞構(gòu)成。 ?脾白髓不明顯，脾小體無(wú)淋巴細(xì)胞聚集，主要 由網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成。淋巴結(jié)無(wú)明顯皮質(zhì)區(qū)，呈淋巴細(xì)胞脫空狀。小腸粘膜下和支氣管淋巴結(jié)較少見(jiàn)，無(wú)淋巴細(xì)胞聚集。其外周血白細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 1020%，而正常小鼠應(yīng)占 70%。 4. SCID小鼠所有 T和 B淋巴細(xì)胞功能測(cè)試均為陰性，對(duì)外源抗原無(wú)細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)。 NK細(xì)胞功能 正常，巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等呈正常狀態(tài) . 5. 滲漏 ：大部分 SCID小鼠缺乏功能性淋巴細(xì)胞，但少數(shù) SCID小鼠在飼養(yǎng)過(guò)程中可出現(xiàn)極少程度的免疫功能恢復(fù)，即約有15%的 SCID小鼠血清中可檢測(cè)出免疫球蛋白，這與小鼠的年齡、品系和飼養(yǎng)環(huán)境有關(guān)。 ? 許多人類寄生蟲(chóng)不能感染其他小鼠，而 SCID小鼠不但可被人類絲蟲(chóng)病所感染，而且所出現(xiàn)的病變也與人類相似 . ? SCID小鼠腫瘤移植存活率高達(dá) %,一般裸鼠為 %,對(duì)白血病和惡性腫瘤不但轉(zhuǎn)移率高 ,而且能廣泛擴(kuò)散 ,與人體腫瘤生物學(xué)行為極為相似 ,其侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移與人類腫瘤自發(fā)轉(zhuǎn)移相似 . ? SCID小鼠是研究淋巴細(xì)胞分化作用和調(diào)控作用的主要模型 ,也是研究免疫缺陷與自發(fā)淋巴瘤之間關(guān)系的主要模型 . ? 目前已有將 T細(xì)胞性白血病細(xì)胞， B 細(xì)胞性白血病細(xì)胞，髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞移植于 SCID小鼠后，癌細(xì)胞在其骨髓，胸腺，脾等造血器官及非造血器官中 (包括中樞神經(jīng)系統(tǒng) )增生擴(kuò)散的報(bào)道，其病理過(guò)程與白血病病人的臨床過(guò)程相似。 ? 北京醫(yī)科大學(xué)王順和將人肺腺癌 PG和 PGTS細(xì)胞移植到SCID 小鼠，所有動(dòng)物均見(jiàn)腫瘤生長(zhǎng)，其移植成功率為 100％，并顯示腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，表明 SCID小鼠亦為研究PG及 PGTS細(xì)胞的良好模型。 六、 Motheaten小鼠 （ me）位于第 6對(duì)染色體，出生后 2d可出現(xiàn)皮膚膿腫 ，表現(xiàn)為對(duì)胸腺依賴和不依賴抗原均 無(wú)反應(yīng)，對(duì) T、 B細(xì)胞分裂素的增殖反應(yīng)嚴(yán)重受損，細(xì)胞毒和 NK細(xì)胞活性降低。 ，是自身免疫性疾病的良好模型 七、人工培育的先天性聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物 1. 將 3種小鼠的 3個(gè)隱性突變基因即 Beige基因、 T細(xì)胞缺陷的 nu基因以及 B細(xì)胞缺陷的 xid基因經(jīng)過(guò)雜交、篩選及導(dǎo)入，育成 T、 B、 NK細(xì)胞三連缺陷的 Beigenudexid小鼠。 ，皮膚清淡呈蒼白色，虹膜睫狀體和脈絡(luò)膜色素變淺，并形成了一個(gè)深色顆粒的色素環(huán)，以及無(wú)肉眼可見(jiàn)的胸
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