內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝動物模型(編輯修改稿)
2025-06-15 06:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 結果 血中 T T4水平升高， TSH降低，甲狀腺重量減輕 ?。 代謝指標升高 耗氧、體溫、體重、飲水； 肝臟 DNA、 RNA含量等； 尿羥脯氨酸、尿素氮等 2021/6/16 吉林大學藥學院 61 [模型評價 ] *此模型可用于甲狀腺功能亢進治療學的研究，對病因和發(fā)病機制研究的幫助不大。 糖尿?。?diabetes mellitus ） 2021/6/16 吉林大學藥學院 63 糖尿病是由于胰島素缺乏或靶細胞對胰島素敏感性降低而引起的代謝障礙 ， 其主要特點是高血糖 、糖尿 ,久病可引起多系統(tǒng)損害 。 是全球性常見病和多發(fā)病 ， 患者占世界人口的 3%。 2021/6/16 吉林大學藥學院 64 ? 糖尿病的臨床特點是多飲、多尿、多食和體重減少（三多一少）。 ? 并發(fā)癥包括酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。 2021/6/16 吉林大學藥學院 65 胰島素依賴型 （ I型 ） 非胰島素依賴型 （ I I型 ） 特異性糖尿病 妊娠糖尿病 糖尿病的分型 胰島的正常結構 2021/6/16 吉林大學藥學院 67 四種胰島細胞 2021/6/16 吉林大學藥學院 68 四種胰島細胞 ?Β(β )細胞：占胰島總細胞數(shù)的 68%，分泌胰島素 2021/6/16 吉林大學藥學院 69 四種胰島細胞 ?α(A) 細胞：占20%，分泌高血糖素，誘導激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解 2021/6/16 吉林大學藥學院 70 四種胰島細胞 δ(D) 細胞：占10%， 分泌生長激素釋放抑制因子，抑制 β 細胞和 α 細胞的功能 2021/6/16 吉林大學藥學院 71 四種胰島細胞 PP細胞：占 2%,分散存在于胰島和胰腺其他部位，分泌影響胃腸功能的多肽。 2021/6/16 吉林大學藥學院 72 胰島素的分泌與合成 ? 胰島素的合成和分泌主要受血糖水平的調節(jié)。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平與血糖有協(xié)同刺激作用。 ? 長時間低水平釋放，維持正常血糖基礎水平。 ? 進食后短暫、快速高水平釋放。 2021/6/16 吉林大學藥學院 73 胰島素對靶細胞的作用 ? 胰島素連接到胰島素 a受體，使 223。受體磷酸化；從而導致一系列反應，包括蛋白質和 DNA合成； 合成代謝途徑激活及分解代謝途徑封閉 。 2021/6/16 吉林大學藥學院 74 胰島素對靶細胞的作用 體內(nèi)唯一的降血糖激素： ? 促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用 ? 加速糖原的合成和抑制糖原的異生 ? 促進合成脂肪和蛋白質 2021/6/16 吉林大學藥學院 75 糖尿病時胰島的病理變化 ?I型 早期為非特異性炎，繼而胰島 B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，胰島變小，數(shù)目減少，纖維組織增生、玻變。 ?II型 早期病變不明顯，后期 B細胞減少，常見胰島淀粉樣變性。 2021/6/16 吉林大學藥學院 76 糖尿病動物模型制備 2021/6/16 吉林大學藥學院 78 模型種類 復制糖尿病動物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、損傷下丘腦、給予病毒、 食物誘發(fā) 和化學物質等，其中以最后一種模型使用較多。此外，還有自發(fā)性糖尿病動物模型（如 BB大鼠、 NOD小鼠、ob/ob小鼠、 db/db小鼠等）。 一、 1型糖尿病模型 2021/6/16 吉林大學藥學院 80 *（一）鏈脲佐菌素（ streptozotocin，STZ） 誘發(fā)糖尿病模型 2021/6/16 吉林大學藥學院 81 *造模原理 鏈脲佐菌素結構中的 亞硝基脲具有細胞毒作用 ， 去氧葡萄糖部分使之易于進入胰島 B細胞 。 STZ通過 自由基（過氧化物和羥基）選擇性損傷胰島 B細胞 ，從而造成胰島素缺乏，誘發(fā)動物糖尿病。 2021/6/16 吉林大學藥學院 82 實驗動物 STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等動物引起糖尿病，較常用的實驗動物為 大鼠 (180～ 220g)和 小鼠 。 2021/6/16 吉林大學藥學院 83 主要試劑 STZ，用冷的 ～ 的檸檬酸鹽緩沖液配成 2%的溶液（ **現(xiàn)用現(xiàn)配 ） 。 2021/6/16 吉林大學藥學院 84 操作步驟 1. 大鼠禁食 12~16h， 不禁水。 2. STZ 50mg/kg體重，單次腹腔注射，對照組動物 腹腔注射 等體積 檸檬酸鹽緩沖液。 2021/6/16 吉林大學藥學院 85 3．注射 STZ后 24h~48h， 尿糖試紙測尿糖，應在 3+及以上，必要時切去尾尖取血測定血糖濃度。 1周后糖尿病大鼠表現(xiàn)多飲、多食、多尿和體重明顯減輕，再次測定尿糖，尿糖在 3+及以上、血糖值 ≥糖尿病動物。 2021/6/16 吉林大學藥學院 86 造模方法 大鼠制備糖尿病模型以 STZ 50mg/kg體重，腹腔注射為適宜。 2021/6/16 吉林大學藥學院 87 模型特點 此模型類似人類 I型糖尿病，是目前國內(nèi)外應用最多的糖尿病動物模型。 2021/6/16 吉林大學藥學院 88 **注意事項 注射 STZ后，血糖變化可分 3個時相： * 短暫高血糖相 （注射 STZ后 1~4h）； * 低血糖相 （ 6~12h ）； *穩(wěn)定高血糖相 （注射 STZ后 24h） 。 2021/6/16 吉林大學藥學院 89 ?短暫高血糖相 B細胞急劇受損，分泌至血中的胰島素明顯下降。 ?低血糖相 受累 B細胞將貯存的胰島素突然釋放入血。 *為減少注射 STZ后低血糖的危險，于 STZ注射后 4h或立即腹腔注射 25%葡萄糖溶液 2ml。 ?穩(wěn)定高血糖相 B細胞受損，合成胰島素減少。 2021/6/16 吉林大學藥學院 90 注意事項 STZ常用的給藥途徑以靜脈和腹 腔注射最常用。 2021/6/16 吉林大學藥學院 91 注意事項 STZ誘發(fā)糖尿病的劑量與動物種 類、品系、年齡和性別有關。一 般雄性、成年和體重大的大鼠成 模率比較高。動物狀態(tài)、性別
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