【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 劑量與途徑 及 觀察時(shí)間等盡量簡(jiǎn)便可行，有較好的重復(fù)性，并有利于與人腫瘤比較 。? 方法和種系應(yīng)對(duì)所用致瘤物敏感 。? 致癌物的 劑量 應(yīng)能保證動(dòng)物存活率較高、誘發(fā)期較短而又可誘發(fā)較高頻率的腫瘤． Date 37v 移植性腫瘤模型：v 方法 ：? 實(shí)體瘤移植 腫瘤細(xì)胞皮下接種 ——710d 處死荷瘤動(dòng)物 —— 選擇生長(zhǎng)良好、無壞死液化的瘤組織 ——23mm3+生理鹽水或其它營(yíng)養(yǎng)液 —— 無菌套管針抽吸 —— 接種同種受體動(dòng)物右前腋窩皮下。2. 腹水瘤移植： 腫瘤細(xì)胞皮下接種 ——710d 處死荷瘤動(dòng)物 —— 取腹水 —— 含葡萄糖平衡鹽水稀釋至適當(dāng)濃度 —— 腹腔注射（腹水瘤）或皮下注射（實(shí)體瘤）。Date 38v 評(píng)價(jià) :? 同時(shí)接種同樣量的瘤細(xì)胞，生長(zhǎng)速度較一致，個(gè)體差異較小。? 接種成活率近 100%。? 對(duì)宿主影響相類似。? 可連續(xù)傳代，試驗(yàn)周期短，條件易于控制。? 主要問題是 宿主對(duì)移植物產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。Date 39第四節(jié) 心血管疾病動(dòng)物模型高脂飼料誘發(fā)高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化癥模型非喂養(yǎng)法誘發(fā)高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化癥模型* 40高脂飼料誘發(fā)高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化癥模型 造模機(jī)制：? 動(dòng)物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一定時(shí)間后，其主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈處逐漸形成粥樣硬化斑塊，并出現(xiàn)高血脂癥。? 高膽固醇和高脂飲食，加入少量膽酸鹽，可增加膽固醇的吸收，如再加入甲狀腺抑制藥 甲基硫氧嘧啶 或 丙基硫氧嘧啶 可進(jìn)一步加速病變的形成。 Date 41v 造模方法 : ： 用 1％～ 2％高脂食物飼喂 6個(gè)月以上即可形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。 評(píng)價(jià)： 形成動(dòng)脈粥樣硬化 病變特點(diǎn)及分布 都與人類近似。 ： 選用 ～ ， 3～ 6歲的恒河猴飼喂高脂飼料(50％麥粉、 8％玉米粉、 8％麥麩、 1％膽固醇、 8％蛋黃、8％豬油、 17％白糖及適量的小蘇打和食鹽 ）。 1個(gè)月后造成猴的實(shí)驗(yàn)性高血脂癥。血清膽固醇較正常時(shí)升高 ～。 評(píng)價(jià)： 猴的膽固醇代謝、血漿脂蛋白組成及高脂血癥與人相似，是較理想的模型。 Date 42 3. 兔： 選用 2kg左右體重，每天膽固醇 ， 4個(gè)月后形成主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；劑量增至 ， 3個(gè)月 出現(xiàn)斑塊；增至 ， 可縮為 2個(gè)月 。 在飼料中加入 15％蛋黃粉 、％膽固醇 和 5%豬油 ， 3周后，將膽固醇減去再喂 3周，可使斑塊發(fā)生率達(dá) 100％，血清膽固醇可升高至 2022mg%。 評(píng)價(jià)： 對(duì)喂飼膽固醇非常敏感，在短期內(nèi)便能出現(xiàn)明顯的病變。因?yàn)橥脤?duì)外源性膽固醇的 吸收率 可高達(dá) 75％～90％，對(duì)高血脂的 清除能力低 (靜脈注射膽固醇后，高脂血癥可持續(xù) 3～ 4天 )。 但兔作模型不夠理想，主要表現(xiàn)為 血源性泡沫細(xì)胞增多 ，且 病變分布 與人的病變也有差異。Date 43 ： 配方一飼料 (1％ 4％膽固醇、 10％豬油，%甲基硫氧嘧啶、 89％ 86％基礎(chǔ)飼料 )，喂服 7～ 10天。可形成高膽固醇血癥。 配方二飼料 (10％蛋黃粉、 5％豬油、 ％膽鹽、 85％基礎(chǔ)飼料 )，喂服 7天可形成高膽固醇血癥。 評(píng)價(jià)： 飼養(yǎng)方便、抵抗力強(qiáng)、食性與人相近。所形成的病理改變與人早期者相似，不易形成似人體的 后期病變 ，較易形成血栓。Date 44 ： 雄性小鼠飼以 1％膽固醇及 10％豬油 的高脂飼料， 7天后血清膽固醇即升為343177。 15mg％； 若在飼料中再加入 ％的膽酸 ，連飼 7天，血清膽固醇可高達(dá) 530177。 36mg％ 評(píng)價(jià)： 容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品等優(yōu)點(diǎn)，但是取血不便，難做動(dòng)態(tài)觀察，所以較少采用。Date 45 ： 4～ 8周的萊克亨雞，在飼料中加入 1％ 2％膽固醇或 15％蛋黃粉 ，再加 5％～ 10％豬油 ，經(jīng)過 6～10周，血膽固醇即升至 1000mg％～ 4000mg％， 胸主動(dòng)脈斑塊發(fā)生率達(dá) 100％。 評(píng)價(jià)： 雞為雜食動(dòng)物，僅在普通飼料中加入膽固醇，就可形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。 病變發(fā)生較快 ，在斑塊中有時(shí)伴有 鈣化 和形成 潰瘍 。Date 46非喂養(yǎng)法誘發(fā)高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化癥模型 造模方法 : ： 將大鼠主動(dòng)脈勻漿給兔注射，可引起血膽固醇、 β — 脂蛋白及甘油三酯升高。給兔注射馬血清 10ml/kg/次，共 4次，每次間隔 17天。 評(píng)價(jià) : 動(dòng)脈內(nèi)膜損傷率為 88％，冠狀動(dòng)脈亦有粥樣硬化的病變，若同時(shí)給予高膽固醇飼料，病變更加明顯。Date 47 ： 給兔靜脈滴注去甲腎上腺素 lmg/24h， 時(shí)間為 30min。 一種方法是先滴 15min， 休息 5min后再滴 15min。 另一種方法是每次點(diǎn)滴 5min和休息 5min， 反復(fù) 6次。 評(píng)價(jià) : 持續(xù)兩周，均可引起主動(dòng)脈病變，呈現(xiàn)血管壁中層弱性纖維拉長(zhǎng)、劈裂或斷裂，病變中出現(xiàn)壞死及鈣化。Date 48 ： 給兔皮下注射同型半胱氨酸硫代內(nèi)酯每天20～ 25mg/kg(以 5％葡萄糖溶液配成 lmg/ml的濃度)，連續(xù) 20～ 25天。 評(píng)價(jià)： 成年兔及幼兔均可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的典型病變。冠狀動(dòng)脈管腔變窄、動(dòng)脈壁內(nèi)膜肌細(xì)胞增生、纖維狀異物質(zhì)。如同時(shí)在飼料中加入 20％的膽固醇，則出現(xiàn)顯著的動(dòng)脈粥樣硬化病變。Date 49 ： 給大鼠腹腔注射 Troton WRl339 300mg/kg體重 。 評(píng)價(jià) : 給藥 9h后可使血清膽固醇升高 3～ 4倍； 20h后雄性大鼠血清膽固醇仍為正常的 34倍，而雌性大鼠卻為 6倍左右。用藥后 24h左右升脂作用達(dá)最高點(diǎn)， 48h左右恢復(fù)正常。其中以甘油三酯升高最強(qiáng)，其次是磷脂、游離膽固醇，對(duì)膽固醇酯沒有影響 。Date 50第五節(jié) 呼吸、消化疾病動(dòng)物模型肝纖維化動(dòng)物模型支氣管哮喘動(dòng)物模型* 51 肝纖維化動(dòng)物模型 v 模型概述：? 任何可引起肝損傷的因素 長(zhǎng)期、反復(fù)作用 于肝臟，均可產(chǎn)生肝細(xì)胞 變性、壞死 ，繼而肝細(xì)胞 再生 和 纖維組織增生 ，導(dǎo)致肝纖維化。? 已有 化學(xué)性損傷 、 免疫性 、 生物學(xué) 、 酒精性 和 營(yíng)養(yǎng)性 肝纖維化模型。每種方法因致病因素不同，給藥途徑不同，產(chǎn)生肝硬化的 機(jī)理 、纖維化 出現(xiàn)早晚 、穩(wěn)定性 、 出現(xiàn)率 、 重復(fù)性 及機(jī)體自然患病過程相似程度等都不盡相同。 Date 52v 造模方法： ： 免疫性肝纖維化產(chǎn)生的機(jī)理是 Ⅲ 型變態(tài)反應(yīng)引起，白蛋白和血清的大分子物質(zhì)，作為異種抗原進(jìn)入大鼠體內(nèi)后，刺激其產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，當(dāng)抗原再次進(jìn)人機(jī)體后抗原抗體結(jié)合，形成抗原 — 抗體免疫復(fù)合物 (IC)， 抗原的反復(fù)、長(zhǎng)期刺激，過量的免疫復(fù)合物來不及被清除，沉積于肝臟的血管壁內(nèi)外，引起