【正文】 片的肝細胞變性壞死和炎細胞浸潤，炎細胞浸潤、壞死細胞數(shù)和程度超過豬血清模型。 慢性活動性肝炎患者循環(huán)免疫復合物多為陽性，豬血清模型可用于慢性肝炎所致肝纖維化的研究，對于研究免疫復合物的形成，沉積和清除及對于防治免疫損傷性肝纖維化有效藥物的篩選，具有意義。Date 53 評價 : 大鼠第 3周出現(xiàn)肝細胞變性、壞死，第 4周增生的膠原纖維形成纖維束，從中央靜脈到門管區(qū)之間相互伸延，發(fā)生纖維化。 動物選用雄性 Wistar大鼠，體重 130g左右。 Date 52v 造模方法： ： 免疫性肝纖維化產(chǎn)生的機理是 Ⅲ 型變態(tài)反應引起，白蛋白和血清的大分子物質(zhì)，作為異種抗原進入大鼠體內(nèi)后，刺激其產(chǎn)生相應的抗體，當抗原再次進人機體后抗原抗體結(jié)合，形成抗原 — 抗體免疫復合物 (IC)， 抗原的反復、長期刺激，過量的免疫復合物來不及被清除，沉積于肝臟的血管壁內(nèi)外，引起血管炎，造成肝損傷 。? 已有 化學性損傷 、 免疫性 、 生物學 、 酒精性 和 營養(yǎng)性 肝纖維化模型。其中以甘油三酯升高最強，其次是磷脂、游離膽固醇，對膽固醇酯沒有影響 。 評價 : 給藥 9h后可使血清膽固醇升高 3～ 4倍； 20h后雄性大鼠血清膽固醇仍為正常的 34倍，而雌性大鼠卻為 6倍左右。如同時在飼料中加入 20％的膽固醇，則出現(xiàn)顯著的動脈粥樣硬化病變。 評價： 成年兔及幼兔均可出現(xiàn)動脈粥樣硬化的典型病變。 評價 : 持續(xù)兩周，均可引起主動脈病變，呈現(xiàn)血管壁中層弱性纖維拉長、劈裂或斷裂，病變中出現(xiàn)壞死及鈣化。 一種方法是先滴 15min， 休息 5min后再滴 15min。 評價 : 動脈內(nèi)膜損傷率為 88％，冠狀動脈亦有粥樣硬化的病變，若同時給予高膽固醇飼料，病變更加明顯。Date 46非喂養(yǎng)法誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥模型 造模方法 : ： 將大鼠主動脈勻漿給兔注射，可引起血膽固醇、 β — 脂蛋白及甘油三酯升高。 評價： 雞為雜食動物，僅在普通飼料中加入膽固醇，就可形成動脈粥樣硬化斑塊。 36mg％ 評價： 容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品等優(yōu)點，但是取血不便，難做動態(tài)觀察，所以較少采用。Date 44 ： 雄性小鼠飼以 1％膽固醇及 10％豬油 的高脂飼料， 7天后血清膽固醇即升為343177。 評價： 飼養(yǎng)方便、抵抗力強、食性與人相近?？尚纬筛吣懝檀佳Y。 但兔作模型不夠理想，主要表現(xiàn)為 血源性泡沫細胞增多 ，且 病變分布 與人的病變也有差異。 評價： 對喂飼膽固醇非常敏感，在短期內(nèi)便能出現(xiàn)明顯的病變。 Date 42 3. 兔： 選用 2kg左右體重，每天膽固醇 ， 4個月后形成主動脈粥樣硬化斑塊；劑量增至 ， 3個月 出現(xiàn)斑塊；增至 ， 可縮為 2個月 。血清膽固醇較正常時升高 ～。 ： 選用 ～ ， 3～ 6歲的恒河猴飼喂高脂飼料(50％麥粉、 8％玉米粉、 8％麥麩、 1％膽固醇、 8％蛋黃、8％豬油、 17％白糖及適量的小蘇打和食鹽 ）。 Date 41v 造模方法 : ： 用 1％～ 2％高脂食物飼喂 6個月以上即可形成動脈粥樣硬化病變。Date 39第四節(jié) 心血管疾病動物模型高脂飼料誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥模型非喂養(yǎng)法誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥模型* 40高脂飼料誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥模型 造模機制：? 動物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一定時間后，其主動脈及冠狀動脈處逐漸形成粥樣硬化斑塊，并出現(xiàn)高血脂癥。? 可連續(xù)傳代，試驗周期短，條件易于控制。? 接種成活率近 100%。2. 腹水瘤移植： 腫瘤細胞皮下接種 ——710d 處死荷瘤動物 —— 取腹水 —— 含葡萄糖平衡鹽水稀釋至適當濃度 —— 腹腔注射（腹水瘤）或皮下注射（實體瘤）。? 方法和種系應對所用致瘤物敏感 。? 黃曲霉素誘發(fā) 大鼠肝癌 ： 在大鼠飼料中加入黃曲霉素，含 ，喂養(yǎng) 6個月，誘發(fā)率達 80％ 。? 亞 胺基偶氮甲苯 (OAAT)誘發(fā) 小鼠肝癌 ： 用 l％ OAAT苯溶液涂于 動 物兩肩胛 間 皮膚上，隔日 1次，每次 2—3 滴、一般涂 100次。此模型誘發(fā)率約 40%。 Date 35v 舉例：? 二乙基亞硝胺 (DEN)誘發(fā) 小鼠肺癌 ： 采用小鼠皮下注射 1％ DEN水溶液，每周一次， (每次劑量為 56mg/kg體重，總劑量為 868mg)。 異位誘發(fā)腫瘤具有易于觀察和取材的優(yōu)點。 Date 34v 誘發(fā)性腫瘤模型：? 方法：? 原位誘發(fā)： 指將致癌物直接與動物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤，接觸方法可通過涂抹、灌注、喂養(yǎng)或埋置等 。? 誘發(fā)性腫瘤（ induced tumor） 動物模型： 是使用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型。 裸大鼠同樣能接受人類正常組織和腫瘤異種移植，因其體型較大，可提供相對較多的血樣及瘤組織，也易于進行外科手術，在腫瘤研究上更方便。v裸小鼠的應用：腫瘤學、微生物學、免疫學、寄生蟲學、毒理學等基礎醫(yī)學的研究中Date 31Date 32v 裸大鼠（ rnu） 基因符號為 rnu， 純合子裸大鼠（rnu/rnu） 具有與裸小鼠基本相似的特征，無胸腺，缺乏功能性 T淋巴細胞， B細胞功能基本正常， NK細胞活力增強，抵抗力差，易患呼吸道疾病。Date 30裸小鼠 (nu)v帶有純合裸基因（ nu/nu） 的小鼠具有的主要特征：全身 無毛 ，呈 裸體 外表， 無胸腺 ，缺乏成熟 T細胞的輔助、抑制及殺傷功能， B細胞功能基本正常。帶有裸基因的小鼠品系包括： NIHnu、 BALB/cnu、C3Hnu和 C57BL/6nu等。導致這種異常狀態(tài)的 裸基因（ nu） 是一個隱性突變基因，位于 11號常染色體上。 Date 27第二節(jié) 免疫缺陷動物* 28v 免疫缺陷動物 是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。擁擠、飲食改變、過度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等，任何一項被忽視都可能給模型動物帶來嚴重影響。 動物因素對動物模型復制的影響　 品種、品系、年齡體重、性別、生理狀態(tài)等Date 25v實驗技術因素對動物模型的影響　實驗季節(jié)、晝夜過程、麻醉深度、手術技巧、實驗給藥、對照組的影響等。 按中藥理論分類，人類疾病動物模型包括解表藥動物模型，清熱藥、瀉下藥、祛風濕藥、利水滲濕、溫里藥、止血藥、止咳藥、化痰藥、平喘藥、安神藥、平肝息風藥、補益藥、理氣藥、活血化瘀藥等動物模型。整體動物模型是常用的疾病模型之 一，也是研究人類疾病的常用手段。v如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)