動物模型的建立與應(yīng)用-文庫吧
2025-04-22 08:51 本頁面
【正文】 近基因取代，而獲得的工程化動物。通常針對一個結(jié)構(gòu)已知但功能未知的基因，通過觀察基因敲除動物的情況，推測相應(yīng)基因的功能。 基因替換 動物 :與某個生理現(xiàn)象相關(guān)的兩個基因中 ,一個基因的編碼區(qū)被另一個基因的編碼區(qū)所替代的工程化小鼠。 基因工程動物模型的特點(diǎn) ? 可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計(jì)和培育，其建立過程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。 ? 不但能從動物整體水平和組織器官水平上進(jìn)行研究，而且還可以深入到細(xì)胞水平和分子水平，為發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實(shí)驗(yàn)體系。 ? 轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)克服了物種之間的生殖隔離，實(shí)現(xiàn)了動物物種之間遺傳物質(zhì)的交換和重組。 特別提示 從理論上講 ， 隨著遺傳工程的發(fā)展 ， 已有可能在體外培育的哺乳動物細(xì)胞中對任何一個或幾個已知基因組結(jié)構(gòu)和 DNA序列的位點(diǎn)進(jìn)行各種類型的遺傳修飾 。 基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜 ， 目前基因工程動物模型提供的信息還很局限 。 例如 ， 利用轉(zhuǎn)基因小鼠的研究證實(shí)除了單一的癌基因可以引起腫瘤外 ， 癌基因之間的協(xié)同作用也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 。 即導(dǎo)入一個癌基因可能會激活另一個癌基因 ，從而導(dǎo)致了特異性腫瘤的發(fā)生 。 陰性疾病模型 Negative disease models 陰性疾病模型是指不能復(fù)制某些疾病的動物品系或品種。例如，感染性疾病模型通常局限于有限的敏感動物，而其余的不反應(yīng)動物種類可看作是這一特殊人類病原微生物的陰性模型。陰性模型因此也包括表現(xiàn)對特定刺激缺乏反應(yīng)的動物。這類模型主要應(yīng)用于探討動物生理上對致病因素進(jìn)行抵抗的機(jī)制 . 哺乳類動物均感染血吸蟲病 而東方田鼠卻不感染血吸蟲病 孤立動物模型 Orphan disease models 孤立動物模型是指某種疾病最初在一些動物身上發(fā)現(xiàn)并被研究，但到目前為止在人類自身體內(nèi)無法證實(shí)。包括：馬立克氏病 （ Marek’s disease） , 多發(fā)性乳頭瘤 （ Papillomatosis） , 牛海綿狀腦病 （ bovine spongiform encephalopathy） , 綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎 （ Visna virus in sheep） , 貓白血病病毒感染 （ feline leukemia virus） 。 從動物到人類的外推 對動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加批判地應(yīng)用是危險的。在動物體內(nèi)無毒或無效的藥物在人類體內(nèi)可能有毒或有效，反之亦然。 人類在遺傳上是高度變異的，同時伴隨著文化、飲食和環(huán)境的差異。很多實(shí)驗(yàn)動物在遺傳變異性上與人類不同，尤其對于藥理學(xué)和毒理學(xué)模型可成為重要因素。 免疫缺陷動物 第一節(jié) 免疫缺陷動物的分類及其特點(diǎn) 常用模型動物簡介 免疫缺陷動物 是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物 ? 1962年 蘇格蘭 Grist首先發(fā)現(xiàn)無毛裸鼠 ? 1968年 Pantelouris發(fā)現(xiàn)裸小鼠無胸腺 ? 1969年 丹麥 Rygaard首次成功將人類惡性腫瘤移植于裸小鼠體內(nèi)，腫瘤存活并生長。 ? 70年代后期我國開始引進(jìn)裸鼠 免疫缺陷動物的分類 ? 先天性免疫缺陷動物： T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物 裸鼠 B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物 CBA/N小鼠 NK細(xì)胞功能缺陷動物 Beige小鼠 聯(lián)合免疫缺陷小鼠 SCID小鼠 ? 獲得性免疫缺陷動物模型 小鼠 AIDS模型 猴 AIDS模型 黑猩猩的 HIV感染模型 一 、 裸小鼠 無胸腺裸小鼠，含有隱性突變基因 nu，位于 11號染色 體。 BALB/cnu， NIHnu， C3Hnu， C57BL/6nu。 特征：（ 1 ）毛發(fā)生長異常，全身無毛（ 2）無胸腺， T細(xì)胞不能正常分化，缺乏成熟的 T細(xì)胞的輔助、抑 制及殺傷功能，不能執(zhí)行正常 T細(xì)胞功能（ 3） B細(xì)胞 功能正常，較高的 NK細(xì)胞活性。 應(yīng)用 ? 在微生物學(xué)方面：研究病毒和細(xì)菌感染機(jī)制的極好模型動物。裸鼠對麻風(fēng)桿菌高度易感。 ? 在免疫學(xué)方面：可有效研究淋巴細(xì)胞的功能。裸鼠不排斥雜交瘤，腹水產(chǎn)量高，效價高。 ? 在寄生蟲學(xué)方面：可用于多種寄生蟲感染模型的研究，如復(fù)制卡氏肺囊蟲模型。 ? 在遺傳學(xué)方面：裸鼠的遺傳因素、免疫缺陷指標(biāo)及組織學(xué)特征均與人類免疫缺陷病相似，是研究這些疾病的發(fā)病機(jī)理和遺傳規(guī)律的重要模型。 ? 腫瘤學(xué)方面 : 制備人體腫瘤移植模型 二、裸大鼠 1953年由英國人 Rowett首先發(fā)現(xiàn)，基因符號為 rnu，具有與裸小鼠相似的特征，無胸腺，缺乏功能性 T淋巴細(xì)胞， B細(xì)胞功能正常， NK細(xì)胞活力增強(qiáng) 體毛稀少，有時暫時完全消失， 以后又復(fù)現(xiàn)，
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