【正文】 軌的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可評(píng)價(jià)體系建立和關(guān)鍵技術(shù)研究。同時(shí)凝練一支從事疾病動(dòng)物模型和動(dòng)物資源研發(fā)與評(píng)價(jià)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究的技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)，為人類重大疾病發(fā)病機(jī)理研究和創(chuàng)新藥物的研發(fā)與評(píng)價(jià)提供有力的技術(shù)支撐。 項(xiàng)目包括 3個(gè)課題： 化研究 。 ； 量保證條件和認(rèn)可評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究與示范。 各課題的研究?jī)?nèi)容和考核指標(biāo)如下： 課題一：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的種群建立與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究 主要研究?jī)?nèi)容： 開(kāi)展長(zhǎng)爪沙鼠、樹(shù) 鼩 和稀有 鮈 鯽 等動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究， 利用人工馴化和生物凈化技術(shù)，建立長(zhǎng)爪沙鼠（包括特殊生物學(xué)特性 9 沙鼠種群）、樹(shù) 鼩 、稀有 鮈 鯽等動(dòng)物的清潔級(jí)種群和種質(zhì)資源保存基地。 開(kāi)展胚胎冷凍保存技術(shù)研究（長(zhǎng)爪沙鼠）和疾病相關(guān)基因分析研究；開(kāi)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種質(zhì)量和相關(guān)條件標(biāo)準(zhǔn)，以及檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的研究； 針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物源性的主要人獸共患病和烈性傳染病，以及墊料和飲水等支撐保障條件，開(kāi)展檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)試劑標(biāo)準(zhǔn)化研究。 主要考核指標(biāo)： 1. 完成 3種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化和種源基地建設(shè)。 ⑴ 建立普通級(jí)長(zhǎng)爪沙鼠種群（不少于 1000 只）和清潔級(jí)沙 鼠種群（不少于 200 只）及特殊生物學(xué)特性的清潔級(jí)沙鼠種群（不少于 60 只）的資源保存基地； 建立胚胎冷凍保存庫(kù)（保存胚胎不少于1000 枚）； ⑵ 建立普通級(jí)樹(shù) 鼩 種群（不少于 1000 只）和清潔級(jí)樹(shù) 鼩 種群（不少于 200 只）的資源保存基地； ⑶ 完成稀有 鮈 鯽實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化工作，建立種子資源保存基地（保種數(shù)量不少于 400 尾）。 2. 完成制定 3 種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)條件控制標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范。 ⑴ 制定 3種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的包括微生物學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)、遺傳學(xué)、配合飼料和設(shè)施環(huán)境質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)和飼養(yǎng)管理技術(shù)規(guī)范； ⑵ 制定 3 種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的生物學(xué)特性數(shù)據(jù)化表達(dá)的技術(shù)規(guī)范和測(cè)定技術(shù)規(guī)程。 10 3. 制定 3 個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的遺傳檢測(cè)方法和微生物檢測(cè)方法的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 ⑴ 制定 3個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的分子遺傳標(biāo)記檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)； ⑵ 制定 3個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的微生物和寄生蟲(chóng)（不少于 15種）檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)。 4. 建立 3 個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的遺傳檢測(cè)方法、病原（不少于15 種）檢測(cè)方法及墊料和飲水（不少于 10 種關(guān)鍵參數(shù)）的檢測(cè)方法。 ⑴ 建立 3 個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的遺傳檢測(cè)方法； 完成樹(shù) 鼩 HCV主要受體基因的結(jié)構(gòu)與功能分析研究；完成與長(zhǎng)爪沙鼠特殊生物學(xué)特性相關(guān) 的相關(guān)基因的篩選 。 ⑵ 建立 3個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的微生物 （不少于 12 種）的血清學(xué)和病原學(xué)快速檢測(cè)方法 。 ⑶ 建立 3 個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新品種的 體內(nèi)、體外寄生蟲(chóng)（不少于 3種）的血清學(xué)和快速檢測(cè)方法 。 ⑷ 建立墊料參數(shù)（不少于 6個(gè)）和飲水（和養(yǎng)殖水體）參數(shù)（不少于 4個(gè)）的檢測(cè)方法。 5. 培育 12 個(gè)具有特殊生物學(xué)特性，具有成為人類重大疾病動(dòng)物模型潛力種群。 6. 申請(qǐng)專利 23 項(xiàng)，發(fā)表具有理論和應(yīng)用價(jià)值的高水平論文1015 篇，培養(yǎng)研究生 46人，培養(yǎng)技術(shù)人員 1520 人。 經(jīng)費(fèi)預(yù)算： 11 本課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算為 2200 萬(wàn)，國(guó)撥經(jīng) 費(fèi) 2200 萬(wàn)。 申報(bào)要求： 申報(bào)單位要求有雄厚的工作基礎(chǔ)，具備相關(guān)動(dòng)物種群、已申領(lǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證的動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)設(shè)施、有較好的種群培育和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化研究工作基礎(chǔ)，具有開(kāi)展相關(guān)研究的條件和經(jīng)驗(yàn)，前期相關(guān)資助取得較好成績(jī)的單位，承諾動(dòng)物資源和相關(guān)研究成果可實(shí)現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報(bào)。 課題二： 重大疾病動(dòng)物模型制作與評(píng)價(jià)體系研究 主要研究?jī)?nèi)容： 利用轉(zhuǎn)基因、體細(xì)胞克隆和 ZFN 酶等現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)，建立用于心血管疾病、代謝性疾病、免疫性疾病、腫瘤和神經(jīng)退行性疾病研究的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小鼠模型和神經(jīng)退行性疾病研究的 小型豬模型。研究制定疾病動(dòng)物模型制作技術(shù)規(guī)范、表型分析以及相關(guān)分析技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。研究建立從組織臟器功能、組織病理、細(xì)胞和分子水平，以及行為學(xué)和表型分析等多個(gè)層面的重大疾病動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系和比較數(shù)據(jù)庫(kù)。 主要考核指標(biāo)： 1. 制作完成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的復(fù)雜疾病小鼠模型。 ⑴ 制備包括肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌及卵巢癌等的組織特異性小鼠腫瘤模型（不少于 5個(gè)小鼠模型品系）； ⑵ 制備包括動(dòng)脈粥樣硬化、心率失常、心肌肥大和心衰等遺傳 12 性心血管疾病小鼠模型（不少于 5個(gè)小鼠模型品系）； ⑶ 制備包括多種基于不同機(jī)制的 I型和 II型糖尿病和肥胖癥等糖尿病 /肥胖小鼠模型（不少于 5個(gè)小鼠模型品系）； ⑷ 制備包括阿爾茨海默病、自身免疫疾病、骨密度異常、生物鐘異常、聽(tīng)力異常、生殖缺陷和毛發(fā)再生缺陷等其他疾?。ㄉ窠?jīng)系統(tǒng)性疾病、呼吸系統(tǒng)性疾病、免疫性疾病、骨骼相關(guān)疾病、發(fā)育缺陷）小鼠模型（不少于 15 個(gè)小鼠模型品系）。 2. 制作完成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小型豬遺傳性疾病模型。 ⑴ 建立包括利用 RNAi 轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立的動(dòng)脈粥樣硬化模型和利用轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá)的心肌肥大模型等轉(zhuǎn)基因小型豬的心血管疾病模型（不少于 3個(gè)小型豬 模型品種）； ⑵ 利用 RNAi 轉(zhuǎn)基因技術(shù)和過(guò)表達(dá)技術(shù)建立阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)基因小型豬的神經(jīng)退行性疾病模型（不少于 2個(gè)小型豬模型品種）。 3. 制定技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。 完成制作出的疾病動(dòng)物模型表型分析技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，以及動(dòng)物模型的組織病理學(xué)、生理病理學(xué)、生物化學(xué)、基因表達(dá)譜等分析技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。 4. 建立多層面的重大疾病動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系。 ⑴ 針對(duì)代謝性疾病的相應(yīng)臨床指標(biāo)，建立動(dòng)物模型相應(yīng)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)技術(shù)。建立胰島細(xì)胞凋亡和糖尿病并發(fā)癥的病理學(xué)分析及數(shù)字化處理系統(tǒng)； ⑵ 針對(duì)心血管疾病的相應(yīng)臨床指標(biāo)，建立動(dòng)物 模型生理指標(biāo)的 13 標(biāo)準(zhǔn)化分析技術(shù)；心臟重構(gòu)的病理評(píng)價(jià)技術(shù)；調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡、遷移以及炎癥、氧化應(yīng)激等信號(hào)通路關(guān)鍵分子的表達(dá)與激活檢測(cè)技術(shù)； ⑶ 針對(duì)腫瘤的相應(yīng)臨床指標(biāo)，建立腫瘤動(dòng)物模型的腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵指標(biāo)的檢測(cè)和分析技術(shù)，腫瘤發(fā)生早期標(biāo)志分子的檢測(cè)技術(shù)；腫瘤的基因與蛋白表達(dá)檢測(cè)技術(shù)； ⑷ 針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的相應(yīng)臨床指標(biāo)，建立神經(jīng)退行性疾病動(dòng)物模型的神經(jīng)突觸的退行性變、神經(jīng)元凋亡水平檢測(cè)技術(shù)；腦組織中 Aβ含量和β淀粉樣蛋白斑塊面積檢測(cè)技術(shù)；腦組織中總 tau蛋白、磷酸化 tau 蛋白、凋亡相關(guān)蛋白、氧化 應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)檢測(cè)技術(shù)，以及評(píng)價(jià)動(dòng)物行為學(xué)改變的檢測(cè)系統(tǒng)； ⑸ 其他動(dòng)物模型表型分析技術(shù)還包括：骨密度測(cè)定、骨細(xì)胞培養(yǎng)、骨組織學(xué)病理分析和骨發(fā)育關(guān)鍵基因的調(diào)控檢測(cè)等指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化分析技術(shù)；生物鐘評(píng)價(jià)檢測(cè)技術(shù)等。 5. 依據(jù)形成的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系建立表型數(shù)據(jù)庫(kù)。 ⑴ 采用 Oracle 數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建小鼠模型的標(biāo)準(zhǔn)化表型數(shù)據(jù)庫(kù)：包括小鼠的生理學(xué)數(shù)據(jù)、生化學(xué)數(shù)據(jù)、解剖學(xué)數(shù)據(jù)、病理學(xué)數(shù)據(jù)、行為學(xué)數(shù)據(jù)等。其中，小鼠模型數(shù)據(jù)庫(kù)將和國(guó)際小鼠表型分析聯(lián)盟（ International Mouse Phenotype Consortium， IMPC） 數(shù)據(jù)庫(kù)鏈接，并成為其核心數(shù)據(jù)之一。 數(shù)據(jù)規(guī)范符合科技部制定的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物共性描述規(guī)范》要求，提供的小鼠模型關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)在 25000 個(gè)以上。小型豬模型的表型數(shù)據(jù)還將和基因組數(shù)據(jù)整合，提供數(shù)據(jù)量不少于 14 5000 個(gè)； ⑵ 小鼠模型數(shù)據(jù)還將和國(guó)際小鼠品系資源網(wǎng)鏈接 （ International Mouse Strain Resource， IMSR） ，達(dá)到快速查詢品系與表型數(shù)據(jù)的共享功能。 6. 申請(qǐng)專利 812 項(xiàng)，發(fā)表具有理論和應(yīng)用價(jià)值的高水平論文2030 篇，培養(yǎng)研究生 810 人，培養(yǎng)技術(shù)人員 1520 人。 經(jīng)費(fèi)預(yù)算： 本課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算為 3400 萬(wàn)，國(guó)撥經(jīng)費(fèi) 3400 萬(wàn)。 申報(bào)要求： 要求有雄厚的工作基礎(chǔ)，具有轉(zhuǎn)基因和基因敲出技術(shù)和條件、已申領(lǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證的動(dòng)物屏障設(shè)施、有較好的疾病動(dòng)物模型制作與分析研究基礎(chǔ)，具有開(kāi)展相關(guān)研究的條件和經(jīng)驗(yàn)，前期相關(guān)資助取得較好成績(jī)的單位， 承諾動(dòng)物資源和相關(guān)動(dòng)物模型可實(shí)現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報(bào)。 課題三： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量保證條件和認(rèn)可評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究與示范 主要研究?jī)?nèi)容： 研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的物理環(huán)境、行為環(huán)境、安全環(huán)境的質(zhì)量要求和保證技術(shù)，以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)，提出與國(guó)際 認(rèn)可體系相銜接并適于我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可評(píng)價(jià)的通用要求和評(píng)價(jià)技術(shù)，形成國(guó)家認(rèn)可技術(shù)文件。制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)鍵設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)（研究稿）。制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可評(píng)價(jià)規(guī)范性文件，開(kāi)展相關(guān)培訓(xùn)和認(rèn)可評(píng)價(jià)示范。研究 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在政策、技術(shù)和執(zhí)行層面的戰(zhàn)略、對(duì)策和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建議以及 行政監(jiān)管、認(rèn)可約束和行業(yè)自律的運(yùn)行保障機(jī)制， 15 開(kāi)展戰(zhàn)略研究。在我國(guó)初步建立具有中國(guó)特色的 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)作、生產(chǎn)、使用、認(rèn)可評(píng)價(jià)和 監(jiān)管體系。 主要考核指標(biāo)： 1. 完成我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可評(píng)價(jià)體系建設(shè)及國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略研究報(bào)告（ 2萬(wàn)字以上）。 2. 完成制定可與國(guó) 際認(rèn)可體系銜接并適用我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可評(píng)審的技術(shù)文件。 ⑴ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的物理環(huán)境質(zhì)量保證通用要求和評(píng)價(jià)技術(shù)指標(biāo)； ⑵ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為環(huán)境的質(zhì)量保證通用要求和評(píng)價(jià)技術(shù)指標(biāo)； ⑶ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全保證通用要求與評(píng)價(jià)技術(shù)要求； ⑷ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理質(zhì)量保證通用要求和評(píng)價(jià)技術(shù)要求； ⑸ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理質(zhì)量保證通用要求和評(píng)價(jià)技術(shù)要求； ⑹ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物替代方法質(zhì)量保證通用技術(shù)要求； ⑺ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)福利倫理關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)； ⑻ 制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)信息管