【正文】 軌的實驗動物機構認可評價體系建立和關鍵技術研究。同時凝練一支從事疾病動物模型和動物資源研發(fā)與評價、實驗動物質量標準化研究的技術服務團隊，為人類重大疾病發(fā)病機理研究和創(chuàng)新藥物的研發(fā)與評價提供有力的技術支撐。 項目包括 3個課題： 化研究 。 ； 量保證條件和認可評價關鍵技術研究與示范。 各課題的研究內容和考核指標如下： 課題一：實驗動物新品種的種群建立與質量標準化研究 主要研究內容： 開展長爪沙鼠、樹 鼩 和稀有 鮈 鯽 等動物的實驗動物化研究， 利用人工馴化和生物凈化技術，建立長爪沙鼠（包括特殊生物學特性 9 沙鼠種群）、樹 鼩 、稀有 鮈 鯽等動物的清潔級種群和種質資源保存基地。 開展胚胎冷凍保存技術研究（長爪沙鼠）和疾病相關基因分析研究；開展實驗動物新品種質量和相關條件標準，以及檢測技術標準的研究； 針對實驗動物源性的主要人獸共患病和烈性傳染病，以及墊料和飲水等支撐保障條件，開展檢測技術和檢測試劑標準化研究。 主要考核指標： 1. 完成 3種實驗動物新品種的實驗動物化和種源基地建設。 ⑴ 建立普通級長爪沙鼠種群（不少于 1000 只）和清潔級沙 鼠種群（不少于 200 只）及特殊生物學特性的清潔級沙鼠種群（不少于 60 只）的資源保存基地； 建立胚胎冷凍保存庫（保存胚胎不少于1000 枚）； ⑵ 建立普通級樹 鼩 種群（不少于 1000 只）和清潔級樹 鼩 種群（不少于 200 只）的資源保存基地； ⑶ 完成稀有 鮈 鯽實驗動物化工作，建立種子資源保存基地（保種數(shù)量不少于 400 尾）。 2. 完成制定 3 種實驗動物新品種的質量標準和相關條件控制標準及技術規(guī)范。 ⑴ 制定 3種實驗動物新品種的包括微生物學、寄生蟲學、遺傳學、配合飼料和設施環(huán)境質量控制的標準和飼養(yǎng)管理技術規(guī)范； ⑵ 制定 3 種實驗動物新品種的生物學特性數(shù)據(jù)化表達的技術規(guī)范和測定技術規(guī)程。 10 3. 制定 3 個實驗動物新品種的遺傳檢測方法和微生物檢測方法的技術標準。 ⑴ 制定 3個實驗動物新品種的分子遺傳標記檢測方法標準； ⑵ 制定 3個實驗動物新品種的微生物和寄生蟲（不少于 15種）檢測方法標準。 4. 建立 3 個實驗動物新品種的遺傳檢測方法、病原（不少于15 種）檢測方法及墊料和飲水（不少于 10 種關鍵參數(shù)）的檢測方法。 ⑴ 建立 3 個實驗動物新品種的遺傳檢測方法； 完成樹 鼩 HCV主要受體基因的結構與功能分析研究；完成與長爪沙鼠特殊生物學特性相關 的相關基因的篩選 。 ⑵ 建立 3個實驗動物新品種的微生物 （不少于 12 種）的血清學和病原學快速檢測方法 。 ⑶ 建立 3 個實驗動物新品種的 體內、體外寄生蟲（不少于 3種）的血清學和快速檢測方法 。 ⑷ 建立墊料參數(shù)（不少于 6個）和飲水（和養(yǎng)殖水體）參數(shù)（不少于 4個）的檢測方法。 5. 培育 12 個具有特殊生物學特性，具有成為人類重大疾病動物模型潛力種群。 6. 申請專利 23 項，發(fā)表具有理論和應用價值的高水平論文1015 篇，培養(yǎng)研究生 46人，培養(yǎng)技術人員 1520 人。 經費預算： 11 本課題經費預算為 2200 萬，國撥經 費 2200 萬。 申報要求： 申報單位要求有雄厚的工作基礎，具備相關動物種群、已申領實驗動物許可證的動物飼養(yǎng)和實驗設施、有較好的種群培育和實驗動物標準化研究工作基礎，具有開展相關研究的條件和經驗，前期相關資助取得較好成績的單位，承諾動物資源和相關研究成果可實現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報。 課題二： 重大疾病動物模型制作與評價體系研究 主要研究內容： 利用轉基因、體細胞克隆和 ZFN 酶等現(xiàn)代生物學技術，建立用于心血管疾病、代謝性疾病、免疫性疾病、腫瘤和神經退行性疾病研究的具有自主知識產權的小鼠模型和神經退行性疾病研究的 小型豬模型。研究制定疾病動物模型制作技術規(guī)范、表型分析以及相關分析技術標準。研究建立從組織臟器功能、組織病理、細胞和分子水平，以及行為學和表型分析等多個層面的重大疾病動物模型評價體系和比較數(shù)據(jù)庫。 主要考核指標： 1. 制作完成具有自主知識產權的復雜疾病小鼠模型。 ⑴ 制備包括肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌及卵巢癌等的組織特異性小鼠腫瘤模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑵ 制備包括動脈粥樣硬化、心率失常、心肌肥大和心衰等遺傳 12 性心血管疾病小鼠模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑶ 制備包括多種基于不同機制的 I型和 II型糖尿病和肥胖癥等糖尿病 /肥胖小鼠模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑷ 制備包括阿爾茨海默病、自身免疫疾病、骨密度異常、生物鐘異常、聽力異常、生殖缺陷和毛發(fā)再生缺陷等其他疾?。ㄉ窠浵到y(tǒng)性疾病、呼吸系統(tǒng)性疾病、免疫性疾病、骨骼相關疾病、發(fā)育缺陷）小鼠模型（不少于 15 個小鼠模型品系）。 2. 制作完成具有自主知識產權的小型豬遺傳性疾病模型。 ⑴ 建立包括利用 RNAi 轉基因技術建立的動脈粥樣硬化模型和利用轉基因過表達的心肌肥大模型等轉基因小型豬的心血管疾病模型（不少于 3個小型豬 模型品種）； ⑵ 利用 RNAi 轉基因技術和過表達技術建立阿爾茨海默癥轉基因小型豬的神經退行性疾病模型（不少于 2個小型豬模型品種）。 3. 制定技術規(guī)范和標準。 完成制作出的疾病動物模型表型分析技術規(guī)范和標準，以及動物模型的組織病理學、生理病理學、生物化學、基因表達譜等分析技術規(guī)范和標準。 4. 建立多層面的重大疾病動物模型評價體系。 ⑴ 針對代謝性疾病的相應臨床指標，建立動物模型相應指標的標準化檢測技術。建立胰島細胞凋亡和糖尿病并發(fā)癥的病理學分析及數(shù)字化處理系統(tǒng)； ⑵ 針對心血管疾病的相應臨床指標，建立動物 模型生理指標的 13 標準化分析技術；心臟重構的病理評價技術；調控細胞增殖、凋亡、遷移以及炎癥、氧化應激等信號通路關鍵分子的表達與激活檢測技術； ⑶ 針對腫瘤的相應臨床指標，建立腫瘤動物模型的腫瘤發(fā)生、生長和轉移等關鍵指標的檢測和分析技術，腫瘤發(fā)生早期標志分子的檢測技術；腫瘤的基因與蛋白表達檢測技術； ⑷ 針對神經退行性疾病的相應臨床指標，建立神經退行性疾病動物模型的神經突觸的退行性變、神經元凋亡水平檢測技術；腦組織中 Aβ含量和β淀粉樣蛋白斑塊面積檢測技術；腦組織中總 tau蛋白、磷酸化 tau 蛋白、凋亡相關蛋白、氧化 應激相關蛋白的表達檢測技術，以及評價動物行為學改變的檢測系統(tǒng)； ⑸ 其他動物模型表型分析技術還包括：骨密度測定、骨細胞培養(yǎng)、骨組織學病理分析和骨發(fā)育關鍵基因的調控檢測等指標的標準化分析技術；生物鐘評價檢測技術等。 5. 依據(jù)形成的動物模型評價體系建立表型數(shù)據(jù)庫。 ⑴ 采用 Oracle 數(shù)據(jù)庫構建小鼠模型的標準化表型數(shù)據(jù)庫：包括小鼠的生理學數(shù)據(jù)、生化學數(shù)據(jù)、解剖學數(shù)據(jù)、病理學數(shù)據(jù)、行為學數(shù)據(jù)等。其中，小鼠模型數(shù)據(jù)庫將和國際小鼠表型分析聯(lián)盟（ International Mouse Phenotype Consortium， IMPC） 數(shù)據(jù)庫鏈接，并成為其核心數(shù)據(jù)之一。 數(shù)據(jù)規(guī)范符合科技部制定的《實驗動物共性描述規(guī)范》要求，提供的小鼠模型關鍵數(shù)據(jù)應在 25000 個以上。小型豬模型的表型數(shù)據(jù)還將和基因組數(shù)據(jù)整合，提供數(shù)據(jù)量不少于 14 5000 個； ⑵ 小鼠模型數(shù)據(jù)還將和國際小鼠品系資源網(wǎng)鏈接 （ International Mouse Strain Resource， IMSR） ，達到快速查詢品系與表型數(shù)據(jù)的共享功能。 6. 申請專利 812 項，發(fā)表具有理論和應用價值的高水平論文2030 篇，培養(yǎng)研究生 810 人，培養(yǎng)技術人員 1520 人。 經費預算： 本課題經費預算為 3400 萬，國撥經費 3400 萬。 申報要求： 要求有雄厚的工作基礎，具有轉基因和基因敲出技術和條件、已申領實驗動物許可證的動物屏障設施、有較好的疾病動物模型制作與分析研究基礎，具有開展相關研究的條件和經驗，前期相關資助取得較好成績的單位， 承諾動物資源和相關動物模型可實現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報。 課題三： 實驗動物質量保證條件和認可評價關鍵技術研究與示范 主要研究內容： 研究實驗動物的物理環(huán)境、行為環(huán)境、安全環(huán)境的質量要求和保證技術，以及實驗動物福利倫理關鍵評價指標，提出與國際 認可體系相銜接并適于我國實驗動物機構認可評價的通用要求和評價技術，形成國家認可技術文件。制定實驗動物關鍵設備標準（研究稿）。制定實驗動物機構認可評價規(guī)范性文件，開展相關培訓和認可評價示范。研究 我國實驗動物在政策、技術和執(zhí)行層面的戰(zhàn)略、對策和技術標準建議以及 行政監(jiān)管、認可約束和行業(yè)自律的運行保障機制， 15 開展戰(zhàn)略研究。在我國初步建立具有中國特色的 實驗動物的運作、生產、使用、認可評價和 監(jiān)管體系。 主要考核指標： 1. 完成我國實驗動物機構認可評價體系建設及國際化發(fā)展戰(zhàn)略研究報告（ 2萬字以上）。 2. 完成制定可與國 際認可體系銜接并適用我國實驗動物機構認可評審的技術文件。 ⑴ 制定實驗動物的物理環(huán)境質量保證通用要求和評價技術指標； ⑵ 制定實驗動物的行為環(huán)境的質量保證通用要求和評價技術指標； ⑶ 制定實驗動物的安全保證通用要求與評價技術要求； ⑷ 制定實驗動物飼養(yǎng)管理質量保證通用要求和評價技術要求； ⑸ 制定實驗動物護理質量保證通用要求和評價技術要求； ⑹ 制定實驗動物替代方法質量保證通用技術要求； ⑺ 制定實驗動物機構福利倫理關鍵評價指標； ⑻ 制定實驗動物機構信息管