動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用-wenkub.com
2025-05-08 08:51 本頁(yè)面
【正文】 研究者可根據(jù)其研究目的需要 ， 巧妙設(shè)計(jì) ， 賦予SCIDhu小鼠人類的任何組織器官 ， 整個(gè)系統(tǒng)或部分 ， 進(jìn)行更多科學(xué)的深入研究 。糖尿病孕婦流產(chǎn)的胎兒組織也可植入 SCID小鼠，以揭開(kāi)糖尿病基因組成之謎。 Murphy等 以抗 CD3抗體或 IL7激活的人外周血淋巴細(xì)胞等移植于預(yù)先接種結(jié)腸癌細(xì)胞的 SCID小鼠，均顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)。 移植方法： ?SCID小鼠在移植人淋巴細(xì)胞后連續(xù)注射人重組生長(zhǎng)激素、 IL人主細(xì)胞生長(zhǎng)因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子可促進(jìn)免疫重建。 易發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)導(dǎo)致小鼠死亡。 特征：免疫重建小鼠體內(nèi)存在各類 lg，其外周血及淋巴器官中可檢出人淋巴細(xì)胞。 一般認(rèn)為裸鼠受病毒、細(xì)菌等感染，可增加抗原的刺激，從而影響 NK細(xì)胞等非 T細(xì)胞依賴性免疫活性。 鼠齡： 與成年（ 68周齡）的裸鼠相比，移植在幼年或新生裸鼠體內(nèi)的腫瘤更易生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 腹腔接種產(chǎn)量高，較易顯示癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移力。 采用聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物。 第三節(jié)、人體腫瘤裸鼠移植瘤模型的建立方法 裸鼠的繁育 母性差，選用雄性裸鼠與半裸雌鼠交配。如裸鼠的結(jié)締組織可以增生和分化為軟骨和骨 Ewing 肉瘤可以誘導(dǎo)裸鼠產(chǎn)生新生骨。 AFP， HBsAg， CEA (4)裸鼠不能再現(xiàn)人體原發(fā)瘤的全部特征及其遺傳學(xué)上的不 穩(wěn)定性 ? 人體原發(fā)瘤的的所有細(xì)胞亞群不能全部出現(xiàn)在移植瘤中，出現(xiàn)異質(zhì)性。 二、人體腫瘤裸鼠移植瘤的生物學(xué)特征 (1) 保持原發(fā)瘤的病理形態(tài)學(xué)、染色體特征、腫瘤標(biāo)記物 等特點(diǎn)。 六、 Motheaten小鼠 （ me）位于第 6對(duì)染色體，出生后 2d可出現(xiàn)皮膚膿腫 ，表現(xiàn)為對(duì)胸腺依賴和不依賴抗原均 無(wú)反應(yīng)，對(duì) T、 B細(xì)胞分裂素的增殖反應(yīng)嚴(yán)重受損，細(xì)胞毒和 NK細(xì)胞活性降低。 4. SCID小鼠所有 T和 B淋巴細(xì)胞功能測(cè)試均為陰性，對(duì)外源抗原無(wú)細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)。 ?脾白髓不明顯，脾小體無(wú)淋巴細(xì)胞聚集，主要 由網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成。這種小鼠要在SPF環(huán)境中才能較好地生存，繁殖采用純合子交配。純合的小鼠被毛完整，但毛色變淺。 雌性大鼠繁育能力低。 ? 在寄生蟲學(xué)方面：可用于多種寄生蟲感染模型的研究，如復(fù)制卡氏肺囊蟲模型。 應(yīng)用 ? 在微生物學(xué)方面：研究病毒和細(xì)菌感染機(jī)制的極好模型動(dòng)物。 免疫缺陷動(dòng)物 第一節(jié) 免疫缺陷動(dòng)物的分類及其特點(diǎn) 常用模型動(dòng)物簡(jiǎn)介 免疫缺陷動(dòng)物 是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物 ? 1962年 蘇格蘭 Grist首先發(fā)現(xiàn)無(wú)毛裸鼠 ? 1968年 Pantelouris發(fā)現(xiàn)裸小鼠無(wú)胸腺 ? 1969年 丹麥 Rygaard首次成功將人類惡性腫瘤移植于裸小鼠體內(nèi)，腫瘤存活并生長(zhǎng)。 從動(dòng)物到人類的外推 對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加批判地應(yīng)用是危險(xiǎn)的。例如，感染性疾病模型通常局限于有限的敏感動(dòng)物，而其余的不反應(yīng)動(dòng)物種類可看作是這一特殊人類病原微生物的陰性模型。 基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜 ， 目前基因工程動(dòng)物模型提供的信息還很局限 。 基因工程動(dòng)物模型的特點(diǎn) ? 可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計(jì)和培育，其建立過(guò)程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。以對(duì)動(dòng)物改造的手段不同可將其分為三種類型： ? 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 （ transgenic animal） ? 基因敲除動(dòng)物（ gene knockout animal） ? 基因替換動(dòng)物（ gene knockin animal） 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物： 通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動(dòng)物胚胎細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動(dòng)物稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。 ? 多數(shù)情況下，具有自發(fā)性疾病的近交系動(dòng)物的保種和繁殖困難，價(jià)格較貴。 近交系小鼠的基因突變由于它們同時(shí)擁有相應(yīng)的同類系或同品系，從而提供了優(yōu)異的對(duì)照。突變系的遺傳性疾病很多， 可分為代謝性疾病、分子性疾病、特種蛋白合成異常性疾病等，如裸鼠。 誘發(fā)性疾病模型的關(guān)鍵是誘發(fā)性疾?。ɑ虍惓＃┑牟±砗徒Y(jié)果與模擬人類疾病的情況相似。 優(yōu) 點(diǎn)： 制作方法簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡(jiǎn)單，其他因素容易控制，短時(shí)間內(nèi)可復(fù)制大量的動(dòng)物模型 不足之處： 誘發(fā)的與自然產(chǎn)生的在某些方面有所不同。 ?可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種 機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證實(shí)。 動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn) ?避免了在人體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，如增加痛苦 ?平時(shí)見(jiàn)不到的疾病可在動(dòng)物身上復(fù)制出，如急性放射病及 燒傷和凍傷等 ?可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng)、病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn) ?可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性 ?又助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的
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