糖尿病動物模型及中藥治療概況-文庫吧
2025-07-03 13:35 本頁面
【正文】 病高血糖反應(yīng)及酮癥均較緩和。（1）小鼠[2] 小鼠對此藥敏感性較差，需靜脈注射175～200mg/kg方可引起糖尿病。（2）大鼠 于德民等[10]采用腹腔內(nèi)1次注射60mg/kg體重STZ方法，建立了速發(fā)型鏈脲佐菌素Wistar大鼠糖尿病模型。采用每周1次連續(xù)3周腹腔內(nèi)注射CFA （福氏完全佐劑）0. 5m1和STZ （25mg/kg）方法，建立了遲發(fā)型Wistar大鼠糖尿病模型。遲發(fā)型Wistar大鼠糖尿病模型建立的可能的機理為：注射CFA后激活大鼠體內(nèi)淋巴細胞，注射小劑量STZ后誘導胰島β細胞發(fā)生輕度改變，在此基礎(chǔ)上，來自脾細胞的被激活的具有細胞毒作用的T淋巴細胞將上述輕度變性的胰島β細胞當作靶細胞進行攻擊，從而導致自身免疫過程的發(fā)生，使胰島β細胞損害加重。經(jīng)過3周注射CFA和STZ，上述自身免疫作用不斷被強化，使胰島β細胞損傷由量變到質(zhì)變，最終誘發(fā)大鼠糖尿病的發(fā)生。（3）豚鼠 楊麗萍等[11]為建立豚鼠的I型糖尿病，給豚鼠腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）枸櫞酸緩沖液200mg/kg，24h后每天定時皮下注射2U長效胰島素，維持一定水平的血清胰島素，6周后眼眶后靜脈叢穿刺法采血5ml/只，測定血糖及血清胰島素含量。結(jié)果表明，豚鼠血糖明顯提高，血清胰島素明顯減少，認為該模型對研究I型糖尿病及其它相關(guān)疾病可能具有一定的價值。（4）樹枸 冼蘇等[12] 探討鏈脲佐菌素(STZ)樹枸糖尿?。―M）動物模型的建立及其空腹血糖（FBG）標準和最佳藥物劑量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)STZ能誘導樹枸DM模型，樹枸DM模型標準為FBG，最佳STZ劑量為150mg/kg。（三）手術(shù)及藥物聯(lián)合制作糖尿病模型 通過手術(shù)切除實驗動物較易切除的胰腺鉤突及體尾部，然后局部或全身應(yīng)用胰腺β細胞毒性藥物，以破壞殘留胰腺的β細胞，使其喪失功能，造成實驗動物體內(nèi)胰島素缺乏，從而誘發(fā)實驗動物出現(xiàn)糖尿病的臨床癥象?？朔巳惹谐碌膰乐貏?chuàng)傷和胰腺外分泌障礙的缺點，也避免了大劑量應(yīng)用胰腺β細胞毒性劑給其他組織器官帶來的嚴重損傷。（四）病毒誘導方法[13] 柯薩奇病毒（Coxsackie virus）多感染兒童，主要經(jīng)腸道傳播，引發(fā)胰腺炎，導致淋巴細胞浸潤，β細胞壞死，可使新生的小白鼠、田鼠等致病，對成年鼠不致病。選用DBA2雌性小鼠，皮下接種腦炎、心肌炎病毒Ｍ型變異株，4～7ｄ后出現(xiàn)明顯的高血糖，伴有血中及胰腺中胰島素含量降低。其高血糖為特發(fā)性，伴有明顯低胰島素血癥。在某些小鼠中可自然緩解，但糖耐量異常及高血糖在恢復期中仍將存在。（五）自發(fā)性Ⅰ型糖尿病動物模型[13] 自發(fā)性動物模型（spontaneous diabetes animal model）是動物自然發(fā)生的疾病，與人類某種疾病有相似之處，或通過遺傳育種培養(yǎng)而保留下來的疾病動物。NOD小鼠（nonobese diabetes mouse） 是JCL ICR品系小鼠衍生的CTS（白內(nèi)障易感亞系）糖尿病小鼠近親雜交而來，其發(fā)病多突然，表現(xiàn)明顯多飲、多尿、消瘦，血糖顯著升高，不用胰島素治療，動物存活不了一個月，通常死于酮血癥。NOD小鼠是自發(fā)性自身免疫I型糖尿病的一個很好的模型，是由T 細胞（包括CD4和CD8細胞）介導的，其發(fā)展受控于一系列T細胞的調(diào)節(jié)。β細胞損傷繼發(fā)于自身免疫過程，引起低胰島素血癥。免疫調(diào)節(jié)劑，可溶性白介素1受體，可溶性TNF受體p55，高果糖飲食等可預防NOD小鼠糖尿病發(fā)作。NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率與性別有關(guān)，雌性鼠發(fā)病率顯著高于雄性鼠且發(fā)病早。BB糖尿病大鼠 是從Wistar大鼠中篩選出來的一種自發(fā)性,遺傳性C型糖尿病動物模型。其發(fā)病和自身免疫性毀壞胰腺β細胞引發(fā)胰腺炎及胰島素缺乏有關(guān)。大鼠糖尿病發(fā)作是突然的，大約在60～120日齡時發(fā)病，數(shù)天后，糖尿病動物出現(xiàn)嚴重的高血糖，低胰島素和酮血癥。免疫抑制劑，將新生鼠胸腺切除等可預防糖尿病的發(fā)生，說明自身免疫參與發(fā)病。由于BB鼠能模擬人類Ⅰ型糖尿病的自然發(fā)病、病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，且沒有外來因素的參與和干擾，是一種十分理想的Ⅰ型糖尿病動物模型。自發(fā)性自身免疫Ⅰ型糖尿病動物模型。58ｄ左右發(fā)病，發(fā)病率為20%，性別不影響發(fā)病率。特點是高血糖、糖尿、酮尿和多尿。胰島被炎性細胞（Ｂ淋巴細胞，Ｔ淋巴細胞，巨噬細胞，ＮＫ細胞）浸潤。發(fā)生胰腺炎的部位β細胞迅速調(diào)亡。（六）轉(zhuǎn)基因Ⅰ型糖尿病模型動物[14]研究者按照自己的意愿，借助于實驗手段來控制實驗動物的特定基因組分及其表達等，而使動物表現(xiàn)特有的遺傳性狀，此稱之為轉(zhuǎn)基因技術(shù)，運用此技術(shù)干預的動物稱為轉(zhuǎn)基因動物。已運用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)證實動物發(fā)生Ⅰ型糖尿病與MHC基因異常、病毒感染、T細胞介導胰島β細胞損傷等有關(guān)。關(guān)于Ⅰ型糖尿病的轉(zhuǎn)基因動物模型已有報道。二、Ⅱ型糖尿病動物模型的建立（一）化學藥物損傷所致Ⅱ型糖尿病模型（STZ）注射造模 STZ對一定種屬胰島β細胞選擇性的破壞，可使許多動物產(chǎn)生糖尿病。由于其對組織毒性較小，動物存活率高，所以是目前國內(nèi)外使用較多的一種制備糖尿病動物模型的方法。 有報道：給予小鼠STZ65mg/kg體重，可致空腹血糖明顯上升，不同劑量和不同時期給予STZ可造成不同嚴重程度的Ⅱ型糖尿病?！?多次小劑量注射STZ制得的模型與T淋巴細胞介導的β細胞不斷破壞有關(guān)。
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