【正文】 就不適當了，因為反應或進程步驟的完成由內(nèi)部進程的取樣和測試來決定。 物料的再生應進行適當?shù)目刂苼矸乐刮词跈?quán)的使用。 任何的不符應記錄下來并進行解釋，任何重要的不符都應進行調(diào)查。應在之前實驗室、小試或生產(chǎn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上建立適當范圍的預期收率。 其他重要的活動也應受到相同控制的見證和制約。 如果物料被細分到生產(chǎn)操作后期的使用當中，則接收物料的包裝要合適并經(jīng)檢驗，包含以下信息： ? 產(chǎn)品名稱及項目編號 ? 接收或控制編號 ? 新包裝中原料的重量或尺寸 ? 適當?shù)脑?，重評估或重測試的日期 重要的重量、尺寸或細分的操作應受到相同控制的見證和制約。 拒收的物料要經(jīng)過隔離系統(tǒng)的驗證和控制來防止未經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)使用。 物料要貯存在一段時間內(nèi)不會影響其質(zhì)量的條件下，并要有序的管理，先入庫的物料先使用。 D． 貯存 () 物料的搬運和貯存要用防止降解、污染和交叉污染的的形式。 取樣應該在指定的區(qū)域中通過設(shè)計好的規(guī)程進行，防止樣品的污染和其他物料的污染。 取樣方法要根據(jù)進行取樣的容器的數(shù)量來指定，該取樣的部分包裝和從每個包裝所取的物料數(shù)量 。對于這些物料定點檢測的缺乏要被證實并記錄。 對于有害或劇毒的原料、其他特殊的原料或運到公司其他部門控制的物 料，如果有生產(chǎn)商的分析證書，表明這些原料與規(guī)范相一致，則不需要被檢測。然而，至少要以適當?shù)臅r間間隔進行完全的分析并與分析證書做比較。 供應商批準應包含有足夠證據(jù)（如過去質(zhì)量史）的評估，該證據(jù)是由生產(chǎn)者一貫提供的符合規(guī)范的原料。 C． 購入產(chǎn)品原料的取樣和測試 () 至少要對每一批產(chǎn)品的原料進行驗證，但以下提到的原料可以除外。 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 16 頁 共 41 頁 物料的每個包裝或每組包裝（批次）都要用單獨的編號、批號和接收號進行分配和鑒定。 如果在非特定的倉庫中進行大批的分發(fā)，要保證倉庫中沒有交叉混雜。 在購進的原料與原來的（如：溶劑或倉庫里的堆垛）混合前，要經(jīng)過證明正確，被測試過，適當?shù)脑?，被分發(fā)。 B．接收和隔離（ ） 在接收時，物料的每個包裝或每組包裝都要檢查標簽是否正確（包括如果兩種名稱不同，供應商所用的名稱與內(nèi)部通用名是否一致），包裝是否損壞，封口是否損壞，及損害和污染的證據(jù)。 如果物料的供應商不是該物料的生產(chǎn)商，則中間體或 APIs 的生產(chǎn)者必須了解該物料的生產(chǎn)商的名稱和地址。 中間體和 APIs 生產(chǎn)者要有對重要原料供應商評估的系統(tǒng)。 質(zhì)量部門可以委任給生產(chǎn)部門發(fā)放中間體的責任和權(quán)利，除了已裝運的不在生產(chǎn)廠家控制范圍內(nèi)的貨品。對于不重要的進程步驟的生產(chǎn)和實驗室控制記錄可以由有資格的生產(chǎn)人員或質(zhì)量部門進行程序改進的其他部門進行復審。 F．實驗室控制記錄（ ） 實驗室控制記錄應包括所有從進行測試到與建立的規(guī)范和標準一致的完整數(shù)據(jù)，包括檢查和化驗，如下： ? 收到的用于檢測的樣品的描述，包括物料的名稱和來源，批號或其他唯一的編號，取到的樣的數(shù)據(jù)，適當?shù)脑?，還有收到測試樣品的數(shù)量和日期 ? 每一個測試方法的描述和參考文獻 ? 由該方法描述的用于每個測試的樣品的重量或尺寸的敘述，與標準文獻、試劑和標準溶液的制備和測試前后對照的數(shù)據(jù) ? 由每一個測試所得的所有原始數(shù)據(jù)的完整記錄，另外還有實驗室儀器測出的圖片、圖表和光譜，鑒別表明特定的原料和批次 ? 所有跟測試有關(guān)的進行的計算記錄，包括例如 ：尺寸單元、轉(zhuǎn)換因子和平衡因子 ? 測試結(jié)果和其怎樣與建立的標準進行比較的描述 ? 進行測試的人員的簽名，并表明測試日期 ? 另一個對原始數(shù)據(jù)進行與標準的精確性、完全性、一致性的復審的人員簽名和注明日期 完整的記錄應保存為： ? 建立的分析方法的任何修飾 ? 實驗室儀器、設(shè)備、儀表和紀錄儀器的階段性校準 ? 對 APIs 進行的所有穩(wěn)定性測試 ? OOS（ outofspecification）調(diào)查 G．批生產(chǎn)記錄復審（ ） 應建立并跟進書面規(guī)程，以進行批生產(chǎn)和實驗室控制記錄的復審和改進，包括依從的批次的 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 15 頁 共 41 頁 發(fā)放或分發(fā)之前建立的中間體 或 APIs 的包裝和標簽的規(guī)范。 ? 發(fā)放測試的結(jié)果 要建立和跟進書面規(guī)程，以調(diào)查重要的中間體或 API 背離或該批次的失敗來符合規(guī)范。在連續(xù)的生產(chǎn)中，產(chǎn)品的編號可以與時間和日期一同作為唯一的識別碼，直到最終的號碼分配。如果批生產(chǎn)記錄是從主要文件的單獨一部分得來，那么該文件就必須包括參考的目前正在使用的主要產(chǎn)品說明。在其被證明時數(shù)量的不同也應包括在內(nèi) ? 產(chǎn)品的 位置和主要使用生產(chǎn)的儀器 ? 詳細的生產(chǎn)說明，包括： ? 必須依照的順序 ? 使用的進程參數(shù)的范圍 ? 適當?shù)脑?，取樣說明和內(nèi)部進程控制及其標準 ? 適當?shù)脑?，單獨的進程步驟或所有的進程的時間期限 ? 在進程或時間的適當階段所預期的產(chǎn)率 ? 適當?shù)脑?，還要跟著列出特別的符號和預防措施，或者與其前后對照 ? 中間體或 API的貯存說明要保證它使用的適合性，若適當，包括標簽和包裝材料和特別的貯存條件的時間期限 E. 批生產(chǎn)記錄 (批生產(chǎn)和控制記錄 )() 對于每一種中間體和 API 都應準備批生產(chǎn)記錄，它應該包括跟每一批產(chǎn)品有關(guān)的完整的信息。 主要生產(chǎn)說明應包括： ? 生產(chǎn)的中間體或 API的名稱，適當?shù)脑挘募? ? 以名稱或編號有序的列出原料和中間體的完整的清單，以便鑒別特殊的質(zhì)量特征 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 13 頁 共 41 頁 ? 所用的每一種原料或中間體的質(zhì)量和含量的精確敘述，包括測量單元。 C． 原料 ,中間體 ,APIs 標簽和包裝材料記錄 （ ） 記錄應包括以下內(nèi)容進行保存： ? 生產(chǎn)者的名字、身份、每批原料出貨質(zhì)量、中間體、 API 的 標簽和包裝材料、供應商的名字、供應商的控制號，如果知道，還有其他的鑒定號、收據(jù)上的分配號、及接收日期 ? 進行任何測試或檢測的結(jié)果和由此得到的結(jié)論 ? 跟蹤原料使用的記錄 ? API標簽和包裝材料與所建立的規(guī)范的一致性的檢測文件 ? 關(guān)于拒收的原料、中間體或 API標簽和包裝材料的最后決定 主要的（經(jīng)改進的）標簽應與發(fā)行的標簽比 較保存。 如果某個儀器只特定的生產(chǎn)一種中間體或 API，且中間體或 API 在可 追蹤的次序 下生產(chǎn)，則不需要單獨的儀器記錄。 如果在文件中使用電子簽名，則能更容易鑒別和更安全。另外，對于一些特定的其他會影響到質(zhì)量的物料，如 進程物資 、墊圈或其他用在中間體或 APIs 生產(chǎn)過程中的原料，規(guī)范也是必要的。若用縮影技術(shù)，如微縮膠片或電子記錄，就可以方便的通過 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 12 頁 共 41 頁 儀器和其他手段來保存記錄。記錄可以通過電子途徑或其他途徑迅速的從另一個地方方便的找回。對該輸入的改正必須標明日期和簽名，原始記錄仍然不能取消。對于 APIs 有重測試日期，則該批次完全分發(fā)以后至少應保存三年。這些文件的保持階段須詳細說明。 所有文件的保障、修訂，延期和撤消都應由歷史修訂的保存來控制。 VI．文件和記錄（ 6） A．文件系統(tǒng)和規(guī)范（ ） 所有與中間體或 APIs 生產(chǎn)相關(guān)的文件都應準備、復審、改進并根據(jù)書面規(guī)程分發(fā)。應當對所有計算機控制系統(tǒng)建立確保數(shù)據(jù)的保護措施。這些記錄應該證明系統(tǒng)在驗證狀態(tài)下維護。 計算機控制系統(tǒng)要根據(jù)程序的改變來進行改變，并通過正式的授權(quán)、記錄和測試。 當重要的數(shù)據(jù)被手動輸入時，就必須要對輸入的精確性進行額外的檢查，這可以由第二操作員或系 統(tǒng)本身來完成。對于任何數(shù)據(jù)的變化，之前的輸入，誰改變了數(shù)據(jù)以及何時所做的變化都必須有記錄。如果一個存在的系統(tǒng)不在其被安裝的時候進行驗證，則如果適當?shù)奈募到y(tǒng)允許，就需要進行回顧性驗證。 適當?shù)陌惭b和運作的資格應 該 證明完成委派任務的計算機硬件和軟件的適宜性 。 D．計算機控制系統(tǒng)（ ） 與 GMP相關(guān)的計算機控制系統(tǒng)要進行驗證。 不滿足校驗標準的儀器不能使用。 這些校準記錄應保留。 C．校準（ ） 控制、稱重、測量、監(jiān)控 和測試儀器對于確保中間體或 APIs 是很重要的，并應該根據(jù)書面程序和已建立的日程進行校準。 公認的殘留物標準和清潔規(guī)程的選擇以及清潔手段要經(jīng)過定義和證明。 當設(shè)備投入到連續(xù)的生產(chǎn)或相同批次的中間體或 API的連續(xù)生產(chǎn)中，必須進行固定間隔期限的清潔來防止 內(nèi)建的 和殘留物污染（如降解或有害的微生物）。清潔規(guī)程應包含重要的細節(jié)，使操作者能以可再生的和有效的方法來對每種儀器進行清潔。 B．設(shè)備維護與清潔（ ） 應建立設(shè)備預防性的維護 時間表和規(guī)程（包含責任的委派）。當該儀器重新開始使用時，應進行預防來使污染的風險降到最低?？赡艿脑挘瑧褂檬称窛櫥瑒┖陀?。 任何與儀器操作有關(guān)的物質(zhì)，如潤滑劑、加熱液體或冷卻劑，要防止改變 APIs 或中間體的質(zhì)量使其不符合官方或其他規(guī)范而不能與其接觸。 所有的生產(chǎn)儀器都必須在其允許的操作范圍之內(nèi)使用。 V．生產(chǎn)儀器（ 5） A．設(shè)計和結(jié)構(gòu)（ ） 用于中間體和 APIs 生產(chǎn)的儀器應當有適當?shù)脑O(shè)計和尺寸，并放置在適合其用途、清潔、衛(wèi)生（若適當）及保養(yǎng)的位置。 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 9 頁 共 41 頁 要以書面形式建立用在清潔廠房和設(shè)施內(nèi)的衛(wèi)生和清潔規(guī)程、途徑、儀器和物料所分配的 責任。裝廢物料的容器和管道應清楚的識別。 E． 照明（ ） 在所有進行設(shè)備清潔、保養(yǎng)和操作的區(qū)域都要提供足夠的照明。 任何一個有劇毒的無藥物活性的物料的生產(chǎn)活動（包括稱重、制粉或包裝），如除草劑和殺蟲劑，不能用與 APIs 產(chǎn)品 相同的廠房和設(shè)備來管理。 當生產(chǎn)有感染性的，或有高度藥物活性的，或有毒的物料時（如特定的類固醇或者抗癌的細胞毒素），專門的生產(chǎn)區(qū)域的用途應該專門考慮，除非建立并保持驗證了的無活性或潔凈程序。 在未消過毒的 API的生產(chǎn)者 試圖或要求認為 該水源適用于進一步生產(chǎn)得到經(jīng)消毒的藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品時，用在最后的分離和純化步驟中的水源中的微生物數(shù)量、有害有機體和內(nèi)毒素應該受到監(jiān) 視和控制。 中國最大的管理資源 中心 (大量免費資源共享 ) 第 8 頁 共 41 頁 如果飲用水（可攜帶的）不能保證 API的質(zhì)量，并且要求符合化合物和微生物水質(zhì)標準，應建立起相應的物理 /化學性質(zhì)，總的微生物數(shù)量，有害有機體及內(nèi)毒素的規(guī)范。 C．水源（ ） 用于 APIs生產(chǎn)的水源需要 經(jīng)過適合于該用途的檢測。管道要放在避免中間體或 API污染的位置。 長期使用的管道應進行適當?shù)臋z測。對于 APIs暴露在外的環(huán)境應給予特別注意。 適當?shù)脑捯峁┳銐虻耐L設(shè)備、空氣凈化設(shè)備和排氣裝置。 B．公用設(shè)施（ ） 所有能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的公用設(shè)施（如蒸汽、天然氣、壓縮空氣、供暖設(shè)備、通風設(shè)備及空調(diào)設(shè)備）必須有資格認證和適當?shù)谋O(jiān)控，當超過極限時要采取適當?shù)拇胧? 實驗操作區(qū)應該與生產(chǎn)區(qū)域分離開。這些洗滌和清潔設(shè)備應該既與生產(chǎn)區(qū)域分離，又