【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 對(duì)于內(nèi)部進(jìn)程控制的標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)建立并存檔。 如果在文件中使用電子簽名，則能更容易鑒別和更安全。 B．儀器的清潔和使用記錄（ ） 主要儀器的使用、清潔、衛(wèi)生及消毒和維護(hù)記錄都應(yīng)包括日期、時(shí)間（適當(dāng)?shù)脑挘?、產(chǎn)品、該儀器生產(chǎn)的每批產(chǎn)品的批號(hào)以及進(jìn)行清潔和維護(hù)的人員。 如果某個(gè)儀器只特定的生產(chǎn)一種中間體或 API，且中間體或 API 在可 追蹤的次序 下生產(chǎn)，則不需要單獨(dú)的儀器記錄。為了防止特定的儀器被誤用，清潔、 維護(hù)和使用記錄可以作為批記錄或保存的一部分分開處理。 C． 原料 ,中間體 ,APIs 標(biāo)簽和包裝材料記錄 （ ） 記錄應(yīng)包括以下內(nèi)容進(jìn)行保存： ? 生產(chǎn)者的名字、身份、每批原料出貨質(zhì)量、中間體、 API 的 標(biāo)簽和包裝材料、供應(yīng)商的名字、供應(yīng)商的控制號(hào)，如果知道，還有其他的鑒定號(hào)、收據(jù)上的分配號(hào)、及接收日期 ? 進(jìn)行任何測(cè)試或檢測(cè)的結(jié)果和由此得到的結(jié)論 ? 跟蹤原料使用的記錄 ? API標(biāo)簽和包裝材料與所建立的規(guī)范的一致性的檢測(cè)文件 ? 關(guān)于拒收的原料、中間體或 API標(biāo)簽和包裝材料的最后決定 主要的（經(jīng)改進(jìn)的）標(biāo)簽應(yīng)與發(fā)行的標(biāo)簽比 較保存。 D．主要生產(chǎn)說(shuō)明 (主要生產(chǎn)和控制記錄 ) （ ） 為了保障批與批之間的一致性， 應(yīng)準(zhǔn)備 每一個(gè)中間體和 API的主要生產(chǎn)說(shuō)明，由一個(gè)人注明日期和簽名，再由質(zhì)量部門的另一人單獨(dú)核實(shí)，標(biāo)明日期和簽名。 主要生產(chǎn)說(shuō)明應(yīng)包括： ? 生產(chǎn)的中間體或 API的名稱，適當(dāng)?shù)脑?，文件?hào) ? 以名稱或編號(hào)有序的列出原料和中間體的完整的清單，以便鑒別特殊的質(zhì)量特征 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 13 頁(yè) 共 41 頁(yè) ? 所用的每一種原料或中間體的質(zhì)量和含量的精確敘述，包括測(cè)量單元。如果質(zhì)量不固定，則對(duì)于每一批規(guī)格和產(chǎn)率的計(jì)算也應(yīng)包含在內(nèi)。在其被證明時(shí)數(shù)量的不同也應(yīng)包括在內(nèi) ? 產(chǎn)品的 位置和主要使用生產(chǎn)的儀器 ? 詳細(xì)的生產(chǎn)說(shuō)明，包括： ? 必須依照的順序 ? 使用的進(jìn)程參數(shù)的范圍 ? 適當(dāng)?shù)脑?，取樣說(shuō)明和內(nèi)部進(jìn)程控制及其標(biāo)準(zhǔn) ? 適當(dāng)?shù)脑?，單?dú)的進(jìn)程步驟或所有的進(jìn)程的時(shí)間期限 ? 在進(jìn)程或時(shí)間的適當(dāng)階段所預(yù)期的產(chǎn)率 ? 適當(dāng)?shù)脑?，還要跟著列出特別的符號(hào)和預(yù)防措施，或者與其前后對(duì)照 ? 中間體或 API的貯存說(shuō)明要保證它使用的適合性，若適當(dāng)，包括標(biāo)簽和包裝材料和特別的貯存條件的時(shí)間期限 E. 批生產(chǎn)記錄 (批生產(chǎn)和控制記錄 )() 對(duì)于每一種中間體和 API 都應(yīng)準(zhǔn)備批生產(chǎn)記錄，它應(yīng)該包括跟每一批產(chǎn)品有關(guān)的完整的信息。批 生產(chǎn)記錄應(yīng)在發(fā)行之前被檢驗(yàn)，以確保它是一個(gè)正確的版本、一個(gè)對(duì)適當(dāng)?shù)闹饕a(chǎn)品說(shuō)明的清晰再現(xiàn)。如果批生產(chǎn)記錄是從主要文件的單獨(dú)一部分得來(lái)，那么該文件就必須包括參考的目前正在使用的主要產(chǎn)品說(shuō)明。 這些記錄應(yīng)該在發(fā)行時(shí)使用唯一的批號(hào)或認(rèn)證號(hào)、日期和簽名。在連續(xù)的生產(chǎn)中，產(chǎn)品的編號(hào)可以與時(shí)間和日期一同作為唯一的識(shí)別碼，直到最終的號(hào)碼分配。 批生產(chǎn)記錄（批生產(chǎn)和控制記錄）中每一個(gè)重要步驟的完整文件應(yīng)包含： ? 日期，適當(dāng)?shù)脑?，時(shí)間 ? 使用的主要設(shè)備（如：反應(yīng)器、干燥器、粉碎機(jī)等）的說(shuō)明 ? 每個(gè)批次特定的認(rèn)證，包括重量、尺寸和生 產(chǎn)中的原料、中間體或任何再加工物料批號(hào) ? 重要進(jìn)程參數(shù)真實(shí)的結(jié)果記錄 ? 任何已完成的取樣 ? 實(shí)施和直接管理或檢驗(yàn)操作中每一重要步驟的人員簽名 ? 內(nèi)部進(jìn)程和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果 ? 適當(dāng)階段或時(shí)期的真實(shí)收率 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 14 頁(yè) 共 41 頁(yè) ? 中間體或 API 包裝和標(biāo)簽的描述 ? 如果用于商業(yè)途徑，中間體或 API 有代表性的標(biāo)簽 ? 如單獨(dú)貯存，其評(píng)估、調(diào)查的管理（如適當(dāng)）或與調(diào)查有關(guān)的任何提到的背離。 ? 發(fā)放測(cè)試的結(jié)果 要建立和跟進(jìn)書面規(guī)程，以調(diào)查重要的中間體或 API 背離或該批次的失敗來(lái)符合規(guī)范。這種調(diào)查應(yīng)延續(xù)到與該背離或失敗有關(guān)的其他批次。 F．實(shí)驗(yàn)室控制記錄（ ） 實(shí)驗(yàn)室控制記錄應(yīng)包括所有從進(jìn)行測(cè)試到與建立的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)一致的完整數(shù)據(jù)，包括檢查和化驗(yàn)，如下： ? 收到的用于檢測(cè)的樣品的描述，包括物料的名稱和來(lái)源，批號(hào)或其他唯一的編號(hào)，取到的樣的數(shù)據(jù)，適當(dāng)?shù)脑?，還有收到測(cè)試樣品的數(shù)量和日期 ? 每一個(gè)測(cè)試方法的描述和參考文獻(xiàn) ? 由該方法描述的用于每個(gè)測(cè)試的樣品的重量或尺寸的敘述，與標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)、試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備和測(cè)試前后對(duì)照的數(shù)據(jù) ? 由每一個(gè)測(cè)試所得的所有原始數(shù)據(jù)的完整記錄，另外還有實(shí)驗(yàn)室儀器測(cè)出的圖片、圖表和光譜，鑒別表明特定的原料和批次 ? 所有跟測(cè)試有關(guān)的進(jìn)行的計(jì)算記錄，包括例如 ：尺寸單元、轉(zhuǎn)換因子和平衡因子 ? 測(cè)試結(jié)果和其怎樣與建立的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較的描述 ? 進(jìn)行測(cè)試的人員的簽名，并表明測(cè)試日期 ? 另一個(gè)對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行與標(biāo)準(zhǔn)的精確性、完全性、一致性的復(fù)審的人員簽名和注明日期 完整的記錄應(yīng)保存為： ? 建立的分析方法的任何修飾 ? 實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、儀表和紀(jì)錄儀器的階段性校準(zhǔn) ? 對(duì) APIs 進(jìn)行的所有穩(wěn)定性測(cè)試 ? OOS（ outofspecification）調(diào)查 G．批生產(chǎn)記錄復(fù)審（ ） 應(yīng)建立并跟進(jìn)書面規(guī)程，以進(jìn)行批生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室控制記錄的復(fù)審和改進(jìn)，包括依從的批次的 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 15 頁(yè) 共 41 頁(yè) 發(fā)放或分發(fā)之前建立的中間體 或 APIs 的包裝和標(biāo)簽的規(guī)范。 重要進(jìn)程步驟的批生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室控制記錄應(yīng)該在 APIs 批次分發(fā)之前由質(zhì)量部門進(jìn)行復(fù)審和改進(jìn)。對(duì)于不重要的進(jìn)程步驟的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室控制記錄可以由有資格的生產(chǎn)人員或質(zhì)量部門進(jìn)行程序改進(jìn)的其他部門進(jìn)行復(fù)審。 所有的背離調(diào)查和 OOS 記錄都應(yīng)在發(fā)放之前作為批記錄復(fù)審的一部分進(jìn)行復(fù)審。 質(zhì)量部門可以委任給生產(chǎn)部門發(fā)放中間體的責(zé)任和權(quán)利，除了已裝運(yùn)的不在生產(chǎn)廠家控制范圍內(nèi)的貨品。 VII．物料管理（ 7） A．控制概述（ ） 要有對(duì)收據(jù)、證明、隔離、貯存、處理、取樣、檢測(cè)和原料的接收和拒 收的描述的書面規(guī)程。 中間體和 APIs 生產(chǎn)者要有對(duì)重要原料供應(yīng)商評(píng)估的系統(tǒng)。 原料的采購(gòu)必須根據(jù)規(guī)范從質(zhì)量部門準(zhǔn)許的供應(yīng)商中購(gòu)買。 如果物料的供應(yīng)商不是該物料的生產(chǎn)商，則中間體或 APIs 的生產(chǎn)者必須了解該物料的生產(chǎn)商的名稱和地址。 重要原料提供來(lái)源的改變要根據(jù) 13 章，改變控制來(lái)處理。 B．接收和隔離（ ） 在接收時(shí)，物料的每個(gè)包裝或每組包裝都要檢查標(biāo)簽是否正確（包括如果兩種名稱不同，供應(yīng)商所用的名稱與內(nèi)部通用名是否一致），包裝是否損壞，封口是否損壞，及損害和污染的證據(jù)。原料必須進(jìn)行隔離直到其被取樣 、檢查或測(cè)試，適當(dāng)?shù)脑?，發(fā)放至使用。 在購(gòu)進(jìn)的原料與原來(lái)的（如：溶劑或倉(cāng)庫(kù)里的堆垛）混合前，要經(jīng)過(guò)證明正確，被測(cè)試過(guò)，適當(dāng)?shù)脑挘环职l(fā)。要防止購(gòu)入的物料錯(cuò)誤的卸貨，混入其他堆垛中。 如果在非特定的倉(cāng)庫(kù)中進(jìn)行大批的分發(fā)，要保證倉(cāng)庫(kù)中沒有交叉混雜。提供這種保障的措施應(yīng)包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)： ? 清潔證書 ? 追蹤混雜的測(cè)試 ? 供應(yīng)商的審核 大量的貯存包裝和它們的增加、填充和卸貨先要經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 16 頁(yè) 共 41 頁(yè) 物料的每個(gè)包裝或每組包裝（批次）都要用單獨(dú)的編號(hào)、批號(hào)和接收號(hào)進(jìn)行分配和鑒定。這個(gè)編號(hào)應(yīng)該用于記錄每個(gè)批次的部署，并應(yīng)建立每個(gè) 批次的鑒定系統(tǒng)。 C． 購(gòu)入產(chǎn)品原料的取樣和測(cè)試 () 至少要對(duì)每一批產(chǎn)品的原料進(jìn)行驗(yàn)證，但以下提到的原料可以除外。倘若生產(chǎn)商有適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)來(lái)評(píng)估供應(yīng)商，則供應(yīng)商分析證書可以適當(dāng)?shù)挠糜谶M(jìn)行其他測(cè)試。 供應(yīng)商批準(zhǔn)應(yīng)包含有足夠證據(jù)（如過(guò)去質(zhì)量史）的評(píng)估，該證據(jù)是由生產(chǎn)者一貫提供的符合規(guī)范的原料。在減少內(nèi)部測(cè)試之前的至少三批次要進(jìn)行完全的分析。然而，至少要以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔進(jìn)行完全的分析并與分析證書做比較。分析證書的可靠性要每隔一段時(shí)間檢查一次。 對(duì)于有害或劇毒的原料、其他特殊的原料或運(yùn)到公司其他部門控制的物 料，如果有生產(chǎn)商的分析證書，表明這些原料與規(guī)范相一致，則不需要被檢測(cè)。對(duì)包裝、標(biāo)簽、批號(hào)記錄的肉眼檢查能證明這些物料是否合格。對(duì)于這些物料定點(diǎn)檢測(cè)的缺乏要被證實(shí)并記錄。 樣品在所抽取的物料批次中要有代表性。 取樣方法要根據(jù)進(jìn)行取樣的容器的數(shù)量來(lái)指定，該取樣的部分包裝和從每個(gè)包裝所取的物料數(shù)量 。取樣包裝的數(shù)量和取樣尺寸應(yīng)該建立在取樣計(jì)劃上，該計(jì)劃要把物料、物料多樣性、供應(yīng)商的過(guò)去質(zhì)量史和分析所需數(shù)量的重要性列入考慮當(dāng)中。 取樣應(yīng)該在指定的區(qū)域中通過(guò)設(shè)計(jì)好的規(guī)程進(jìn)行，防止樣品的污染和其他物料的污染。 撤消的樣品包 裝要小心的打開，隨后再關(guān)上，并標(biāo)簽出其已經(jīng)被取過(guò)樣。 D． 貯存 () 物料的搬運(yùn)和貯存要用防止降解、污染和交叉污染的的形式。 貯存在纖維桶、袋子或盒子中的物料要離開地面保存，適當(dāng)?shù)脑捹A存在便于清潔和檢查的地方。 物料要貯存在一段時(shí)間內(nèi)不會(huì)影響其質(zhì)量的條件下，并要有序的管理，先入庫(kù)的物料先使用。 倘若鑒定標(biāo)簽清晰且包裝在打開使用前進(jìn)行了適當(dāng)?shù)那鍧?，則有適當(dāng)包裝的物料可以貯存在室外。 拒收的物料要經(jīng)過(guò)隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證和控制來(lái)防止未經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)使用。 E． 重評(píng)估 () 原料適當(dāng)?shù)脑捯?jīng)過(guò)重評(píng)估， 來(lái)決定起在生產(chǎn)中是否適用（如延長(zhǎng)貯存或暴露在加熱或潮濕 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 17 頁(yè) 共 41 頁(yè) 環(huán)境中） VIII．生產(chǎn)和內(nèi)部進(jìn)程控制（ 8） A．生產(chǎn)操作 () 中間體和 API 生產(chǎn)的原料應(yīng)該在不影響其正常用途的適當(dāng)條件下進(jìn)行稱重和測(cè)量，稱重和測(cè)量的工具要具有一定的精確性。 如果物料被細(xì)分到生產(chǎn)操作后期的使用當(dāng)中，則接收物料的包裝要合適并經(jīng)檢驗(yàn)，包含以下信息： ? 產(chǎn)品名稱及項(xiàng)目編號(hào) ? 接收或控制編號(hào) ? 新包裝中原料的重量或尺寸 ? 適當(dāng)?shù)脑?，重評(píng)估或重測(cè)試的日期 重要的重量、尺寸或細(xì)分的操作應(yīng)受到相同控制的見證和制約。在使用之前，生產(chǎn)人員應(yīng)檢驗(yàn)物料是 指定批記錄的目的中間體或 API。 其他重要的活動(dòng)也應(yīng)受到相同控制的見證和制約。 實(shí)際的收率應(yīng)與設(shè)計(jì)的生產(chǎn)進(jìn)程步驟的預(yù)期收率進(jìn)行比較。應(yīng)在之前實(shí)驗(yàn)室、小試或生產(chǎn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上建立適當(dāng)范圍的預(yù)期收率。與重要步驟收率的不符應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查出影響批次質(zhì)量的因素或潛在因素。 任何的不符應(yīng)記錄下來(lái)并進(jìn)行解釋，任何重要的不符都應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 主要儀器單元的進(jìn)程狀況應(yīng)由單獨(dú)的儀器單元或適當(dāng)?shù)奈募涗?、?jì)算機(jī)控制系統(tǒng)或其他途徑等形式反應(yīng)出來(lái)。 物料的再生應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂苼?lái)防止未授權(quán)的使用。 B．時(shí)間期限（ ） 在主要的 生產(chǎn)說(shuō)明（見 ）中指定了時(shí)間期限，就必須滿足來(lái)確保中間體和 APIs 的質(zhì)量，若有不符則應(yīng)記錄并進(jìn)行評(píng)估。在完成進(jìn)程目標(biāo)值（如 pH 調(diào)整、氫化、預(yù)先規(guī)范的干燥）時(shí)時(shí)間期限就不適當(dāng)了，因?yàn)榉磻?yīng)或進(jìn)程步驟的完成由內(nèi)部進(jìn)程的取樣和測(cè)試來(lái)決定。 進(jìn)一步進(jìn)程的中間體應(yīng)該在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存來(lái)確保其使用的適當(dāng)。 中國(guó)最大的管理資源 中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 18