【文章內容簡介】 6， 100（ c）］， 211， 194］；在小機構中。由一人擔負 QC／ QA 職能是允許的，該人員擔負控制及審核產品結果的職能，以確保產品符合相應標準的要求。 上報職責 QC／ QA 部門應當向其上級主管或指定領導匯報，在獲得許可證的廠家中，該部門應向負責人匯報，該負責人是指代表機構與 CBER(參見 21CFR600， 10）或督管機構直接打交道的領導人。要求領導人或指定的合格人員就各種與遵守 FDA 要求有關的事務中（包括 FD＆ C 法， PHS 法）對本機構實施全面質量控制。必要時，有權實行干預行動，這些人員對所采取的干預行動直接負責，領導人或指定的合格人員還有責任確保人員的合理安排及 培訓以完成其職責（見 21CFR211， 25； 600， 10 606， 201。 QC／ QA 部門對生產到管理作單獨匯報， QC／ QA 部門應確保生產人員遵守 CGMP。必要時， QC／ QA 部門有權制止生產或發(fā)出產品。 QC／ QA 部門的職責 血液機構中 QC／ QA 部門的職責應包括下述領域但不限于此。 標準操作細則（ SOPs） [見 21CFR211， 100， 606， 65（ e）， 606， 100］ 與 SOPs 有關的 QA 職責包括： 中國最大的管理資源中心 第 12 頁 共 114 頁 (1）確保所有生產程序，包括但不限于檢定程序在內都有 SOPs。 SOPs 應準確描述和界定各個操作程序，包括說明該程序所要達到的目的， SOPs 的實際內容可以是生產部 門的職責 [見聯(lián)邦注冊， 43 卷 190 期， 1978 年 9 月 29 日，第 45O14及 45032 頁］。 （ 2）在實施前審查并確保書面批準所有 SPOs，確保 SOPs 與適用的法規(guī)與條例要求相一致。此外，每個 SOPs 實施前， QC／ QA 部門應確保有下列書面 SOP 并擺放到位： (a）建立驗證方案的程序確保各種方法及工藝達到預期目的； （ b)確定完成每一工序的責任者： (c）對 b 項中指明的責任者進行培訓并授予上崗證書的辦法： （ d）監(jiān)督執(zhí)行所有程序主管人的職責； （ e）定 期進行熟練程度檢驗的方法； （ f）定期考評每一程序執(zhí)行人的方法； （ g） QA 審計過程中考核每一程序完成情況的方法 。 （ h)確定某一工序為關鍵及非關鍵質控點（見附錄名詞解釋）的工序。 (i)與文檔保管要求相一致的原始記錄保管制度； （ 3）保存所有 SOPs 的索引，存根副本，以及過期 SOPs 的檔案。 (4）確保對 SOPs 的內容審校以確定對其它體系或職能的影響。 （ 5）確保每位雇員持有必需的現(xiàn)行 SOPa 版本，并能及時按新版本完成既定的職責。 （ 6）確保驗證方案具有前瞻性并認真執(zhí) 行和審核，提出書面驗證報告，對于已經采用的生產工藝可根據積累的生產，檢定及質控資料進行驗證。 （ 7）確保 SOPs 的變更和修改有相應的文件記錄，包括所修改理由。要確保對變更或更新后的方法及生產工藝進行驗證，保證不對本系統(tǒng)或操作過程產生不良影響，對 SOPs 的修改應按現(xiàn)有的、在實施前經過正式批準的程序進行。 中國最大的管理資源中心 第 13 頁 共 114 頁 (8)確保有管理 QC／ QA 活動的 SOPs，并界定 QC／ QA 部門執(zhí)行 SOP 審核、批準或授權的職責，在適當?shù)那闆r下確保執(zhí)行審核、批準及授權的職能。 （ 9）確保有關的 SOPs 及時更新，以反映生產過程的改變，所有 SOPs 及生產原始記錄至少應每年審核一次。 培訓及教育 QC/QA 部門應協(xié)助制訂，審核及確保全體人員培訓及教育方案的批準 [見21CFR211． 25］，培訓應包括下列方案 新雇員訓練程序、 cGMP 培訓、 SOP 培訓、技術培訓、技術監(jiān)督培訓、行政管理培訓、 QA 培訓、計算機化系統(tǒng)培訓以及連續(xù)教育和連續(xù)培訓。 QC/QA 應了解那些表明需要培訓或再培訓的因素。需要上述培訓的信息可能來自行政監(jiān)察、認證檢查、任職考核、技術更新、差錯 /事故報告及投拆意見、QA 驗證以及血液機構本身整個運轉中每個系統(tǒng)關鍵質控點上發(fā)現(xiàn) 的問題。 任職考核 為確保全體職員受到培訓并能勝任指定的任務， QC/QA 部門應當執(zhí)行正規(guī)的定期的任職考核計劃，應考評下列幾項內容的理論及實際知識（但不受此限） 。 （ 1）直接考查職員在常規(guī)及質控過程中的表現(xiàn)，這些內容可包括獻血員的篩選、樣品處理、檢驗操作、標示及儀器維護。 （ 2）通過審閱工作記錄、質控記錄、預防性維護記錄及其它記錄、記載（手工及自動記錄兩種）來監(jiān)督實驗結果的記錄及報告。 （ 3）以書面考試形式考查解決問題的技能， SOPs 的知識和理論。 （ 4）通過 采用未知樣本及外源提供的資格考核樣本來評估職員的業(yè)務能力。 最低錄用分數(shù)、考核表現(xiàn)及為校正不稱職而采取的補救措施都應有文件記載并裝入人事檔案?？荚u小結有助于糾正個人或小組的工作問題。 熟練程度考核 中國最大的管理資源中心 第 14 頁 共 114 頁 熟練程度考核通常是檢定實驗室 QA 方案的一部分， QC／ QA 部門除了對熟練程度考核結果做常規(guī)審校外，還應當審核，評價，監(jiān)察熟練程度考核方案以確保對檢驗方法、儀器及執(zhí)行檢驗的人員進行充分評價。 對血液機構熟練程度考核過程中應當確保全體人員象常規(guī)檢驗一樣使用常規(guī)儀器對考核樣品進行常規(guī)檢驗 。血液機構還應當對備用或替代檢查方法如手工檢驗及“ Stat”檢驗進行考核。檢驗程序應確保準確，可靠并能快速得到檢驗結果。 主管人、行政官長及 QC/QA 部門應當審核及評價熟練程度考核結果。此外，QC/QA 部門還應當對能鑒別特殊問題的趨向及模式的結果進行分析。應當有書面的計劃，在熟練程度考核本通過情況下進行補救。 其它質控規(guī)定的監(jiān)察試驗室操作方面也可能有用，包括對未知樣品及對照結果的統(tǒng)計學分析，初試和復試結果的比較，以及在不同地點用不同方法對同一試驗進行比較。 驗證 FDA 的驗證總則指南（ 1987 年 5 月 ）提供了驗證指導原則，可參照以制定適用于各個機構自身體系或生產過程的驗證原則。 QC/QA 部門應當確保進行充分的驗證檢查應審查投拆意見，差錯停放及關鍵控制點上的問題，以確定是否需要重新驗證或修改驗證程序。 設備 設備安裝的認證是為了確信工藝設備和輔助系統(tǒng)能在規(guī)定的限度及耐力指標內持續(xù)正常運轉［工藝過程驗證總則指南］ [1978 年 5 月］。 QC／ QA 部門應確保按規(guī)定執(zhí)行設備認證，工藝驗證，并在維護后進行再驗證，以保證所有設備性能正常，應當審核和保存驗證檢驗結果的記錄。 設備認證、驗證、維護和監(jiān)控應當有書面程序。此 外，應有設備監(jiān)測、校正、維護的時間安排，以確保其性能符合標準規(guī)格要求。設備監(jiān)測程序應包括對功能異?；驘o法校正設備的后果進行評價。生產用計算機系統(tǒng)屬于 21CFR2ll． 68 606． 60條例管理的儀器。 差錯 /事故報告、投拆意見及不良反應 中國最大的管理資源中心 第 15 頁 共 114 頁 QA 方案應確保有相應操作程序，并在審核、評價、調查、糾正生產差錯及事故中嚴格執(zhí)行。另外，還應有確保及時向 CBER 匯報影響血液制品質量、純度、安全性的差錯和事故的報告系統(tǒng)（見 21CFR600， 14）， QA 規(guī)則應保證對所有關于產品質量的投拆意見進行調查，以明確該投拆意見是否與生 產中的差錯或事故有關。調查過程應當包括供審查的依據，以確定投拆是否表現(xiàn)為不良反應，獻血員或受血者的副反應有可能威脅生命，造成終身殘疾，甚至死亡。各個程序應保證對獻血員及受血者的副反應進行全面調查并完全記錄備案。根據 21CFR606， 170 b）條例，死亡事例必項向 CBER 報告。 QC/QA 部門應保證對收回的產品及市場撤銷的產品按已建立的程序及指南處理。［見 21CFR，第七節(jié)］ 各個程序應保證對輸血反應進行調查，應當有培訓護理人員的方案，使他們能識別不良反應的癥狀并做適當?shù)奶幹?。當懷疑產品污染了細菌時，調查過 程應包括復查生產流程，可能為細菌污染時應向采血部門報告。 QA 的基本要求就是將通過調查投拆意見、差錯／事故及不良反應所獲得的知識反饋給 QA 體系。如果不對投拆意見、差錯／事故或不良反應進行調查，就不可能確定并糾正導致問題發(fā)牛的因素，生產中的差錯或事故可由雇員在常規(guī)操作中發(fā)現(xiàn)或者由主管人員在復核記錄時發(fā)現(xiàn)。 QC／ QA 部門應當對生產中出現(xiàn)的差錯進行審核。包括那些在產品分發(fā)前所發(fā)現(xiàn)的差錯， QC／ QA 應當留存差錯／事故報告的副本，并保證采取適當?shù)淖粉櫿{查行動，應保證落實糾正錯誤的行動。糾正錯誤的行動可包括系統(tǒng)或流程上 的重新設計，重新培訓人員，更改工藝流程。 原始記錄管理 QC/QA 部門應批準或確保批準所有的原始記錄保存系統(tǒng)（手工或自動記錄）。電子化或計算機化的原始記錄保存系統(tǒng)應經過合理的驗證（見 21CFR211， 68）。 QA程序必須履行以確保所有完成的工作（見 21CFR606， 16o）有準確完整的記載。審?？梢栽诓裳?、處理、質量檢定以及貯存過程中或之后的恰當階段進行。 批號的簽發(fā)程序 如 21CFR606． 3（ C）所界定，由一單位全血制備的各種成分（例如紅細胞、血小板、血漿或冷沉淀抗血友病因子）為一批制品，具有相 應批號，這個批號通常用采血時確定的單位血液的編號，執(zhí)行 QA 以確保對記錄的準確性，完整性及是否 中國最大的管理資源中心 第 16 頁 共 114 頁 符合已規(guī)定的標準進行審核，簽發(fā)每批制品前，應當有一人復核與每種成分相關的各個程序的每一重要步驟 [見 21CFR606， 100(c),211,194(a） (7)amp。(8） ]。在此，QA 應確保對任何批次間的差異或任何不符合特定要求的批次進行全面調查。 標簽的控制程序應與所采用的系統(tǒng)及設備要求相適應。如果自動貼簽機出現(xiàn)了錯貼現(xiàn)象，需要嚴格控制程序，以防止此類事情發(fā)生見 [21CFR211． 125］。應當制定并執(zhí)行書面操作細則，以 保證藥物使用正確的標簽、正確標示及使用正確的包裝材料。血液及血液成分在生產過程中的許多階段都要標示，在采集時產品應標明生產設施預設的產品類型。在后續(xù)工藝階段可以標示產品血型及效期．產品可以由一種類型轉為另一種類型（例如，新解凍血漿轉為回收血漿，全血轉為紅細胞）并重新標示，對于由產品轉化而需重新標示也應采取同樣的控制程序，如同最初標示一樣保存標示記錄。 在生產過程中，對于需要標示的每道工序都應實行工序控制以確保正確的標示。完成標示的產品在簽發(fā)前應復核，對于審校最終標示的程序應包括復查相應產品生產記錄，并有另外 一人復驗記錄，以確保產品標示無誤，內容包括獻血員類別、血型、失效期及產品名稱。如果遵守了正確的標示控制程序，可以最大限度減少標示錯誤。 質量保證審計 QA 審計是對整個 QA 系統(tǒng)有效性進行評估的過程，應按照書面程序定期進行綜合性審計 [見 21CFR211， 180（ e）］，綜合性審計審查的原始記錄的數(shù)量應在統(tǒng)計學上有顯著意義，如果已經查出質量問題，或為了更有效地監(jiān)察某個特別重要的領域則需進行重點審計。但是，僅限于一個領域的孤立審計可能檢查不出系統(tǒng)性問題。QC／ QA 部門重點審計的書面細則應有充分的靈活性，以便在不修改 SOPs 的