【正文】 。生物醫(yī)用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復(fù)或替換機(jī)體中的組織、器官或增進(jìn)其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關(guān)的，對(duì)人體組織、血液不致產(chǎn)生不良反應(yīng)的材料。此類醫(yī)療器械，通過(guò)外科手段在術(shù)后置留體內(nèi)30天以上，并只能通過(guò)內(nèi)科或外科手段取出。通用名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報(bào)資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。通用名稱可以已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。（2）為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議制造商詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會(huì)帶來(lái)新風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證與評(píng)價(jià)資料。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。4．產(chǎn)品說(shuō)明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書。④ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。⑥ 試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。④ 為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。② 臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。3．臨床試驗(yàn)資料（1）申請(qǐng)注冊(cè)的境外產(chǎn)品需在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料。有些重新注冊(cè)產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。（3）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明確材料牌號(hào)；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。（2）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。技術(shù)支持資料應(yīng)由境外產(chǎn)品制造商簽章。通用名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報(bào)資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。通用名稱可以已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。（2）為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議制造商詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會(huì)帶來(lái)新風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證與評(píng)價(jià)資料。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。5．產(chǎn)品說(shuō)明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書。④ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。⑥ 試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。④ 為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。② 臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。4．臨床試驗(yàn)資料（1）根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料。有些重新注冊(cè)產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。（3）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明確材料牌號(hào)；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。（2）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。2．風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，制造商應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害以及由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。（6）產(chǎn)品使用壽命的研究資料。產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。具體包括：① 產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時(shí)間（包括多量次產(chǎn)品的積累時(shí)間）；預(yù)期與人體最長(zhǎng)接觸時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產(chǎn)物的相關(guān)研究資料；② 產(chǎn)品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號(hào)等，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料；若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是保存在液體中，則提供保存液體的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料；③ 產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件及相關(guān)研究性資料或文獻(xiàn)資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格間的異同點(diǎn)；④ 產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等；⑤ 對(duì)于使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品對(duì)推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣應(yīng)是無(wú)源植入性醫(yī)療器械研究設(shè)計(jì)中首先考慮的重要問(wèn)題。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中明確產(chǎn)品分類及產(chǎn)品名稱，并提供分類依據(jù)及產(chǎn)品名稱確定依據(jù)。（2）對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料。三、基本要求（一）境內(nèi)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求在按照《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2005〕111號(hào)）對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料形式要求的基礎(chǔ)上，建議申請(qǐng)人/制造商在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告等技術(shù)文件中附加目錄，并在正文中編寫頁(yè)碼；根據(jù)有關(guān)要求，申請(qǐng)人/制造商在注冊(cè)申報(bào)時(shí)除按要求提交其他注冊(cè)申報(bào)資料外，須同時(shí)提交兩份注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，建議將該兩份注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立裝訂；涉及到的證明文件、試驗(yàn)報(bào)告、參考文獻(xiàn)文本等可作為附件提交。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。若不適用，應(yīng)詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則未涉及動(dòng)物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對(duì)于這些產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫，還需參見相關(guān)的指導(dǎo)原則。為了進(jìn)一步明確對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，指導(dǎo)申請(qǐng)人/制造商對(duì)該類醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，特制訂本指導(dǎo)原則。七、參考文獻(xiàn) 224421:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives ，血液制品去除/滅活病毒技術(shù)方法及驗(yàn)證指導(dǎo)原則（國(guó)藥監(jiān)注[2002]160號(hào)），第五篇：無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則一、前言無(wú)源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品，且大多風(fēng)險(xiǎn)高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，涉及多學(xué)科領(lǐng)域。去除：使病毒和傳播性病原體的數(shù)量減少的過(guò)程。組織性質(zhì)：指所取材動(dòng)物組織的健康狀況。衍生物：通過(guò)制造工藝從動(dòng)物材料中獲得的物質(zhì)。無(wú)生命的：無(wú)新陳代謝或者繁殖功能的。（五）對(duì)于ISO 224421:2007附錄C中提到的動(dòng)物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過(guò)程符合ISO 224421:2007 附錄C，則可不提交其處理過(guò)程的病毒滅活有效性驗(yàn)證試驗(yàn)資料，但其它部分資料仍需符合相關(guān)法規(guī)和本指導(dǎo)原則的要求。（三）對(duì)于某些組成成分中不含動(dòng)物組織或其衍生物，但在生產(chǎn)過(guò)程中使用或接觸了本指導(dǎo)原則所包括的動(dòng)物源性材料的醫(yī)療器械（如在采用微生物發(fā)酵法制備透明質(zhì)酸鈉的過(guò)程中使用了含動(dòng)物源成分的培養(yǎng)基），原則上也需提交相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析和控制措施（若附有國(guó)外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關(guān)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)或資料，并提供所使用的原料可用于生產(chǎn)人用制品的證明資料。對(duì)于一些可能不直接適用的條款，申報(bào)企業(yè)需作相應(yīng)說(shuō)明，闡述不適用的理由。隨著對(duì)朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時(shí)調(diào)整。（三）關(guān)于朊蛋白由于目前尚沒(méi)有朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對(duì)去除朊蛋白的工藝還很難驗(yàn)證，因此對(duì)牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對(duì)源頭進(jìn)行控制。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過(guò)性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒科 屬天然 基因 囊大小宿主 組 膜(nm）形狀耐受性彈狀病毒 水泡性病