【正文】 沒有國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無相應產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應以體現(xiàn)產(chǎn)品技術結構特征、功能屬性為基本原則，并應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》中有關規(guī)定。⑤ 試驗組和對照組應采用統(tǒng)一的入選標準和排除標準，如為多中心臨床試驗，應按統(tǒng)一的方案進行試驗。（二）境外無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求1．技術支持資料（適用于首次注冊產(chǎn)品）為了對申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學合理的評價，依據(jù)技術審評的需要，建議申請人/制造商在無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請注冊時提供產(chǎn)品境外上市批準時要求提交的技術支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊申報資料中產(chǎn)品技術報告具體要求），作為境外上市批準文件的附件。（3）臨床試驗報告① 臨床試驗報告應與臨床試驗方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格及所對應的試驗病種和各個病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時間；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應證、禁忌證與注意事項。3．注冊產(chǎn)品標準（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產(chǎn)品標準應符合國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的要求。二、適用范圍本指導原則適用于無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計算在總量中。（四）產(chǎn)品說明書出于對患者知情權的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。對于感染病毒和傳染性病原體的風險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風險降至最低。組織性質(zhì)：指所取材動物組織的健康狀況。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應將其計算在總量中。2．境外動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料境外動物源性醫(yī)療器械應用于人體的風險同境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械一致，因此新增的技術內(nèi)容可參照境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國對于動物源性醫(yī)療器械的管理方式不同，導致相關技術資料的格式不盡相同，因此對技術資料的格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內(nèi)容應全部涵蓋，若有不適用的條款應逐條闡述不適用的理由及科學依據(jù)。為確保風險的可控性，企業(yè)需建立起一套追溯體系，以便在發(fā)現(xiàn)不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發(fā)生。如果申請者/制造商在準備醫(yī)療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險受益比，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。三、上述一、二條規(guī)定不適用于體外診斷試劑產(chǎn)品。我公司已仔細閱讀國食藥監(jiān)械[2006]407號《關于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關事宜的公告》，并確認所申請的上述產(chǎn)品符合國食藥監(jiān)械[2006]407號《關于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關事宜的公告》的規(guī)定，不屬于該公告中規(guī)定的不予受理的各類情況。（二）產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料，所含牛、羊源性材料并非來自于瘋牛病疫情國家或地區(qū)，但產(chǎn)品實際生產(chǎn)場地在瘋牛病疫情國家或地區(qū)的，分以下3種情況：1．對取材于添加以哺乳動物為來源的蛋白質(zhì)飼料喂養(yǎng)的牛、羊的組織及其衍生物的醫(yī)療器械，注冊申請不予受理。本公告所指瘋牛病疫情國家或地區(qū)以國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局最新更新的《禁止從動物疫病流行國家/地區(qū)輸入的動物及其產(chǎn)品一覽表》中涉及瘋牛病的國家/地區(qū)為準。若不適用，應詳細闡述其理由及相應的科學依據(jù)。⑥ 對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關資料（具體內(nèi)容可參見本章第（二）節(jié)）；⑦ 對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關資料。必要時，在注冊產(chǎn)品標準中應制定出產(chǎn)品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據(jù)。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，相應的要求也將隨時調(diào)整。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風險。因此，在產(chǎn)品技術報告中至少需增加以下內(nèi)容：動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的具體描述；對于常規(guī)定點飼養(yǎng)的動物種類，提供與動物定點飼養(yǎng)單位簽訂的長期供貨協(xié)議及飼養(yǎng)單位的資質(zhì)證明；如果涉及中間商，應提供所有中間商的有關供貨協(xié)議及資質(zhì)證明；對于常規(guī)定點屠宰的動物種類，提供生產(chǎn)者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；對所執(zhí)行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等；生產(chǎn)者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。必要時，在產(chǎn)品標準中規(guī)定出產(chǎn)品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據(jù)。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調(diào)整。七、參考文獻 224421:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives ，血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則（國藥監(jiān)注[2002]160號），第五篇：無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則一、前言無源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品，且大多風險高、生產(chǎn)工藝復雜，涉及多學科領域。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學性與規(guī)范性，應在產(chǎn)品技術報告中明確產(chǎn)品分類及產(chǎn)品名稱，并提供分類依據(jù)及產(chǎn)品名稱確定依據(jù)。（3）注冊產(chǎn)品標準中，應明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產(chǎn)品相應結構圖示、詳細的規(guī)格尺寸。④ 臨床試驗報告應報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結果及與試驗器械的關系。（2）注冊產(chǎn)品標準應包括正文和標準編制說明。失訪病例應明確失訪原因。生物醫(yī)用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復或替換機體中的組織、器官或增進其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關的，對人體組織、血液不致產(chǎn)生不良反應的材料。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應與產(chǎn)品技術報告所述一致。3．臨床試驗資料（1）申請注冊的境外產(chǎn)品需在國內(nèi)進行臨床試驗時，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。（2）為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結構④ 預期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術性變化，則制造商應提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證與評價資料。② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應按照試驗目的、試驗類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計學要求，并應采用經(jīng)典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。產(chǎn)品有效期的確定應該建立在科學試驗的基礎上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。若不適用，應詳細闡述其理由及相應的科學依據(jù)。（五）對于ISO 224421:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 224421:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其它部分資料仍需符合相關法規(guī)和本指導原則的要求。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理化學處理具有不同的耐受性。因此，在產(chǎn)品風險分析報告中需至少增加以下內(nèi)容：使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，或者動物源性材料與其它材料的比較具有何種優(yōu)勢；對動物在飼養(yǎng)過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析（包括飼養(yǎng)方式、飼養(yǎng)條件、飼料種類、防疫情況、運輸?shù)确矫妫┖拖鄳目刂拼胧?；對取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；對產(chǎn)品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施。本指導原則僅是針對申報資料中有關技術性文件（產(chǎn)品技術報告、產(chǎn)品風險分析報告、產(chǎn)品標準及產(chǎn)品說明書）撰寫時在滿足一般性要求的基礎上，針對動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點需特別關注和增加論述的內(nèi)容，對于其他注冊申報資料的要求，申請者應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的相關要求并參照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、《醫(yī)療器械標準管理辦法(試行)》、《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》、《關于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監(jiān)械［2006］407號）、《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則》等其它相關法規(guī)文件的要求，并根據(jù)所申報醫(yī)療器械的自身特點進行準備。（五）對于ISO 224421:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 224421:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其他部分資料仍應符合相關法規(guī)和本指導原則的要求。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理和/或化學處理具有不同的耐受性。（3）注冊產(chǎn)品標準作為產(chǎn)品的重要技術信息，所取材動物的種類和部位應在注冊產(chǎn)品標準中予以明確。本指導原則同樣適用于采用動物組織衍生 物或由動物體自然獲取物質(zhì)（例如：牛奶、羊毛等）制成的 醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報。國家食品藥品監(jiān)督管理局二○○六年八月二日本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準。申請注冊時，應提供瘋牛病傳播的風險評估以及相應的控制措施等技術文件，說明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的