【正文】 公認(rèn)的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。5．產(chǎn)品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書。（2）為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，建議制造商詳細(xì)說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會帶來新風(fēng)險的詳細(xì)論證與評價資料。通用名稱、商品名稱、型號、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。（3）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。3．臨床試驗資料（1）申請注冊的境外產(chǎn)品需在國內(nèi)進(jìn)行臨床試驗時，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。④ 為了保證臨床試驗的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。④ 臨床試驗報告應(yīng)報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗器械的關(guān)系。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報告所述一致。通用名稱可以已發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。此類醫(yī)療器械，通過外科手段在術(shù)后置留體內(nèi)30天以上，并只能通過內(nèi)科或外科手段取出。生物醫(yī)用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復(fù)或替換機(jī)體中的組織、器官或增進(jìn)其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關(guān)的，對人體組織、血液不致產(chǎn)生不良反應(yīng)的材料。通用名稱、商品名稱、型號、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。（2）為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，建議制造商詳細(xì)說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應(yīng)商② 加工工藝③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)④ 預(yù)期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會帶來新風(fēng)險的詳細(xì)論證與評價資料。4．產(chǎn)品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同。② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應(yīng)按照試驗?zāi)康摹⒃囼烆愋停▋?yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。有些重新注冊產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。（2）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說明。技術(shù)支持資料應(yīng)由境外產(chǎn)品制造商簽章。通用名稱可以已發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報告所述一致。④ 臨床試驗報告應(yīng)報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗器械的關(guān)系。臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。④ 為了保證臨床試驗的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。4．臨床試驗資料（1）根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。（3）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。（6）產(chǎn)品使用壽命的研究資料。具體包括：① 產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時間（包括多量次產(chǎn)品的積累時間）；預(yù)期與人體最長接觸時間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產(chǎn)物的相關(guān)研究資料；② 產(chǎn)品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號等，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料；若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是保存在液體中，則提供保存液體的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評價資料；③ 產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計文件及相關(guān)研究性資料或文獻(xiàn)資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品型號、規(guī)格間的異同點；④ 產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等；⑤ 對于使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品對推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報告中明確產(chǎn)品分類及產(chǎn)品名稱，并提供分類依據(jù)及產(chǎn)品名稱確定依據(jù)。三、基本要求（一）境內(nèi)無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求在按照《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標(biāo)準(zhǔn)》（國食藥監(jiān)械〔2005〕111號）對注冊申報資料形式要求的基礎(chǔ)上，建議申請人/制造商在產(chǎn)品技術(shù)報告、風(fēng)險分析報告等技術(shù)文件中附加目錄，并在正文中編寫頁碼；根據(jù)有關(guān)要求，申請人/制造商在注冊申報時除按要求提交其他注冊申報資料外，須同時提交兩份注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，建議將該兩份注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)獨立裝訂；涉及到的證明文件、試驗報告、參考文獻(xiàn)文本等可作為附件提交。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則未涉及動物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對于這些產(chǎn)品注冊申報資料的撰寫，還需參見相關(guān)的指導(dǎo)原則。七、參考文獻(xiàn) 224421:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives ，血液制品去除/滅活病毒技術(shù)方法及驗證指導(dǎo)原則（國藥監(jiān)注[2002]160號），第五篇：無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則一、前言無源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品，且大多風(fēng)險高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，涉及多學(xué)科領(lǐng)域。組織性質(zhì)：指所取材動物組織的健康狀況。無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產(chǎn)過程中使用或接觸了本指導(dǎo)原則所包括的動物源性材料的醫(yī)療器械（如在采用微生物發(fā)酵法制備透明質(zhì)酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養(yǎng)基），原則上也需提交相應(yīng)的風(fēng)險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關(guān)的驗證數(shù)據(jù)或資料，并提供所使用的原料可用于生產(chǎn)人用制品的證明資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調(diào)整。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒科 屬天然 基因 囊大小宿主 組 膜(nm）形狀耐受性彈狀病毒 水泡性病毒 馬牛 RNA 有 70175 子彈狀 低多面體/球形 球形 球形 多面體/球形 副粘屬 副粘液病毒 多種 RNA 有 100200C型腫瘤病毒低逆轉(zhuǎn)錄 外衣 黃熱小鼠 RNA 有 80110 低 低 低 中阿爾發(fā)病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 皰疹病毒 水痘病毒 豬 DNA 有 120200 球形脊髓灰質(zhì)炎薩賓微小RNA病腸道病毒 人 RNA 無 2530 二十面體 中1型病毒 毒 腦心肌炎病毒微小RNA病（EMC）毒 呼腸病毒3 SV40 人類免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 細(xì)小病毒(犬、豬)呼腸 乳多孔心病毒 小鼠 RNA 無 2530 二十面體 中 正呼腸病毒 各種 RNA 無 6080球形中多瘤病毒 猴 DNA 無 4050 二十面體 很高球形低 逆轉(zhuǎn)錄 Lentivirus 人 RNA 有 80100 Picorna 細(xì)小肝病毒人 RNA 無 2530 二十面體 高細(xì)小病毒 犬豬 DNA 無 1824 二十面體 很高（二）效果的判定驗證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過程中估計去除/滅活病毒的總量。對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，需至少遵循以下原則：（一）指示病毒的選擇首先，需要選擇與生產(chǎn)過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關(guān)病毒，不能用相關(guān)病毒的，要選擇與其理化性質(zhì)盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質(zhì)需有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少需包括一種對物理和/或化學(xué)處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。必要時，在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中給出這些具體指標(biāo)及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)。三、境外醫(yī)療器械注冊申報資料增加內(nèi)容境外動物源性醫(yī)療器械應(yīng)用于人體的風(fēng)險同境內(nèi)動物原性醫(yī)療器械相一致，因此新增的技術(shù)內(nèi)容可參照境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國對于動物源性醫(yī)療器械管理要求不同，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)資料的撰寫格式不盡相同，因此對技術(shù)資料的撰寫格式和編排順序可以不遵循本指導(dǎo)原則，但對技術(shù)內(nèi)容需全部涵蓋，若有不適用的條款需逐條闡述不適用的理由及科學(xué)依據(jù)