【正文】 公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。失訪病例應明確失訪原因。5．產品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求提供產品說明書。（2）為了對重新注冊產品的安全性和有效性做出科學合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產品與原注冊產品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應商② 加工工藝③ 產品結構④ 預期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產品的技術性變化，則制造商應提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證與評價資料。通用名稱、商品名稱、型號、規(guī)格的命名不應有重復之處，且申報資料中涉及產品名稱、商品名稱、型號、規(guī)格之處均應保持一致。在此基礎上, 制造商應根據(jù)產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。（3）注冊產品標準中，應明示產品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產品相應結構圖示、詳細的規(guī)格尺寸。3．臨床試驗資料（1）申請注冊的境外產品需在國內進行臨床試驗時，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。④ 為了保證臨床試驗的科學性，不建議采用文獻數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。臨床適用范圍/適應證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學意義結論的范圍/病種。④ 臨床試驗報告應報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結果及與試驗器械的關系。（3）產品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應與產品技術報告所述一致。通用名稱可以已發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產品分類目錄》中的產品名稱為依據(jù)。此類醫(yī)療器械，通過外科手段在術后置留體內30天以上，并只能通過內科或外科手段取出。生物醫(yī)用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復或替換機體中的組織、器官或增進其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關的，對人體組織、血液不致產生不良反應的材料。通用名稱、商品名稱、型號、規(guī)格的命名不應有重復之處，且申報資料中涉及產品名稱、商品名稱、型號、規(guī)格之處均應保持一致。（2）為了對重新注冊產品的安全性和有效性做出科學合理的評價，建議制造商詳細說明此次申請重新注冊產品與原注冊產品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個方面：① 材料及材料供應商② 加工工藝③ 產品結構④ 預期用途⑤ 包裝材料⑥ 滅菌方式若存在任何一種涉及產品的技術性變化，則制造商應提交該變化是否會帶來新風險的詳細論證與評價資料。4．產品說明書（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求提供產品說明書。失訪病例應明確失訪原因。⑥ 試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。② 臨床試驗方案中試驗樣本量的確定應按照試驗目的、試驗類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計學要求，并應采用經典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。有些重新注冊產品，雖然產品設計和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國家/行業(yè)標準通過注冊產品標準的引用而成為注冊產品標準的組成部分，隨著這些國家/行業(yè)標準的更新，其注冊產品標準亦應進行相應的更新。（2）注冊產品標準應包括正文和標準編制說明。技術支持資料應由境外產品制造商簽章。通用名稱可以已發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產品分類目錄》中的產品名稱為依據(jù)。（3）產品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應與產品技術報告所述一致。④ 臨床試驗報告應報告所有不良事件發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結果及與試驗器械的關系。臨床適用范圍/適應證僅限于已進行臨床試驗并得出具有統(tǒng)計學意義結論的范圍/病種。④ 為了保證臨床試驗的科學性，不建議采用文獻數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對照。4．臨床試驗資料（1）根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供臨床試驗資料。（3）注冊產品標準中，應明示產品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號的，明確材料牌號；給出產品相應結構圖示、詳細的規(guī)格尺寸。在此基礎上, 制造商應根據(jù)產品的特點制定保證產品安全有效、質量可控的技術要求。（6）產品使用壽命的研究資料。具體包括：① 產品作用原理，預期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時間（包括多量次產品的積累時間）；預期與人體最長接觸時間的確定依據(jù)及相關研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產物的相關研究資料；② 產品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認的材料化學名稱、化學結構式/分子式、分子量、商品名/材料代號等，并提供所使用的原材料可用于生產醫(yī)療器械的支持性資料；若產品供貨狀態(tài)是保存在液體中，則提供保存液體的詳細成分及含量信息，以及相關安全性評價資料；③ 產品性能、結構（相應圖示）與組成，應提供產品設計文件及相關研究性資料或文獻資料；明確預期與人體接觸的組成部分和材料；明確產品型號、規(guī)格間的異同點；④ 產品生產加工過程，包括各種加工工藝（注明關鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產品加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻資料等；⑤ 對于使用前滅菌（消毒）的產品及可重復滅菌（消毒）的產品，應提供產品對推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產品分類和產品命名的科學性與規(guī)范性，應在產品技術報告中明確產品分類及產品名稱，并提供分類依據(jù)及產品名稱確定依據(jù)。三、基本要求（一）境內無源植入性醫(yī)療器械產品注冊申報資料要求在按照《境內第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標準》（國食藥監(jiān)械〔2005〕111號）對注冊申報資料形式要求的基礎上，建議申請人/制造商在產品技術報告、風險分析報告等技術文件中附加目錄，并在正文中編寫頁碼；根據(jù)有關要求，申請人/制造商在注冊申報時除按要求提交其他注冊申報資料外，須同時提交兩份注冊產品標準，建議將該兩份注冊產品標準獨立裝訂；涉及到的證明文件、試驗報告、參考文獻文本等可作為附件提交。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導原則未涉及動物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產品的具體要求，對于這些產品注冊申報資料的撰寫，還需參見相關的指導原則。七、參考文獻 224421:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives ，血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則（國藥監(jiān)注[2002]160號），第五篇：無源植入性醫(yī)療器械產品注冊申報資料指導原則無源植入性醫(yī)療器械產品注冊申報資料指導原則一、前言無源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產品，且大多風險高、生產工藝復雜，涉及多學科領域。組織性質：指所取材動物組織的健康狀況。無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產過程中使用或接觸了本指導原則所包括的動物源性材料的醫(yī)療器械（如在采用微生物發(fā)酵法制備透明質酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養(yǎng)基），原則上也需提交相應的風險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關的驗證數(shù)據(jù)或資料，并提供所使用的原料可用于生產人用制品的證明資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調整。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒科 屬天然 基因 囊大小宿主 組 膜(nm）形狀耐受性彈狀病毒 水泡性病毒 馬牛 RNA 有 70175 子彈狀 低多面體/球形 球形 球形 多面體/球形 副粘屬 副粘液病毒 多種 RNA 有 100200C型腫瘤病毒低逆轉錄 外衣 黃熱小鼠 RNA 有 80110 低 低 低 中阿爾發(fā)病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 皰疹病毒 水痘病毒 豬 DNA 有 120200 球形脊髓灰質炎薩賓微小RNA病腸道病毒 人 RNA 無 2530 二十面體 中1型病毒 毒 腦心肌炎病毒微小RNA?。‥MC）毒 呼腸病毒3 SV40 人類免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 細小病毒(犬、豬)呼腸 乳多孔心病毒 小鼠 RNA 無 2530 二十面體 中 正呼腸病毒 各種 RNA 無 6080球形中多瘤病毒 猴 DNA 無 4050 二十面體 很高球形低 逆轉錄 Lentivirus 人 RNA 有 80100 Picorna 細小肝病毒人 RNA 無 2530 二十面體 高細小病毒 犬豬 DNA 無 1824 二十面體 很高（二）效果的判定驗證的目的是為了確定生產工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產全過程中估計去除/滅活病毒的總量。對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，需至少遵循以下原則：（一）指示病毒的選擇首先，需要選擇與生產過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關病毒，不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質需有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少需包括一種對物理和/或化學處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。必要時，在產品標準中規(guī)定出產品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據(jù)。三、境外醫(yī)療器械注冊申報資料增加內容境外動物源性醫(yī)療器械應用于人體的風險同境內動物原性醫(yī)療器械相一致，因此新增的技術內容可參照境內動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產國對于動物源性醫(yī)療器械管理要求不同，導致相關技術資料的撰寫格式不盡相同，因此對技術資料的撰寫格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內容需全部涵蓋，若有不適用的條款需逐條闡述不適用的理由及科學依據(jù)