【正文】 使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應(yīng)用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險。此前已發(fā)布的相關(guān)規(guī)定如有與本公告不符的，均以本公告為準(zhǔn)。五、本公告適用于境內(nèi)醫(yī)療器械和境外醫(yī)療器械。為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對接觸者和環(huán)境的安全，申請注冊時，應(yīng)提供有關(guān)保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對接觸者和環(huán)境的安全的說明。申請注冊時，應(yīng)提供文件，說明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險。（三）產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料，但材料并非來自于瘋牛病疫情國家或地區(qū)，產(chǎn)品的生產(chǎn)也不是在瘋牛病疫情國家或地區(qū)完成的，注冊申請可予受理。2．對取材于與來自瘋牛病疫情國家或地區(qū)的牛、羊一起圈養(yǎng)的牛、羊組織及其衍生物的醫(yī)療器械，注冊申請不予受理。特此聲明。如屬公告中第三條為體外診斷試劑，則提供有關(guān)保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對接觸者和環(huán)境的安全的說明。第一篇：關(guān)于增加含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊申請申報資料要求的公告關(guān)于增加含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊申請申報資料要求的公告（第18號）2007年02月08日 發(fā)布根據(jù)國食藥監(jiān)械[2006]407號《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》的規(guī)定，凡申請含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊的申請人在按現(xiàn)規(guī)定提交申報資料的同時應(yīng)提交以下資料：提交關(guān)于所申報的產(chǎn)品不屬于國食藥監(jiān)械[2006]407號公告中規(guī)定的不予受理的各類情況的聲明，具體要求見附件。附件：關(guān)于所申請的含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械的聲明國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心二○○七年二月八日附件關(guān)于所申請的含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械的聲明國家食品藥品監(jiān)督管理局：我公司申請的__________________________________________屬含有牛、羊源性材料的醫(yī)療器械。公司名（印章）日期第二篇：國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)械[2006]407號 【發(fā)布日期】20060802 【生效日期】20060802 【失效日期】 【所屬類別】政策參考【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告(國食藥監(jiān)械[2006]407號)為防止牛海綿狀腦?。ㄒ韵潞喎Q瘋牛?。┩ㄟ^使用醫(yī)療器械途徑傳入我國，國家藥品監(jiān)督管理局曾于2002年3月22日發(fā)布《關(guān)于禁止從發(fā)生瘋牛病的國家或者地區(qū)進(jìn)口和銷售含有牛羊組織的醫(yī)療器械產(chǎn)品的公告》（國藥監(jiān)械〔2002〕112號），對含有牛羊組織的醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)口和銷售問題作出了規(guī)定。3．不屬于上述2條所述情形的醫(yī)療器械，注冊申請可予受理。申請注冊時，應(yīng)提供瘋牛病傳播的風(fēng)險評估以及相應(yīng)的控制措施等技術(shù)文件，說明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險。通過技術(shù)審評決定是否予以注冊。通過技術(shù)審評決定是否予以注冊。六、自本公告發(fā)布之日起，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)或其代理人應(yīng)對已進(jìn)入中國市場的醫(yī)療器械進(jìn)行自查，如有涉及本公告中不予受理注冊的醫(yī)療器械的，應(yīng)自行從市場上將該類產(chǎn)品全部召回，最遲不得超過2006年12月31日。國家食品藥品監(jiān)督管理局二○○六年八月二日本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準(zhǔn)。因此，對于動物源性醫(yī)療器械安全性的評價，需要考慮比常規(guī)醫(yī)療器械更多方面的內(nèi)容。申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則同樣適用于采用動物組織衍生 物或由動物體自然獲取物質(zhì)（例如：牛奶、羊毛等）制成的 醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報。對于感染病毒和傳染性病原體的風(fēng)險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風(fēng)險降至最低。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產(chǎn)企業(yè)需充分評估其對產(chǎn)品的不利影響，以保證產(chǎn)品最終能夠安全有效地使用。鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風(fēng)險，申請者/制造商需具體說明在所申報的醫(yī)療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優(yōu)勢，以便充分評價使用動物源性材料的風(fēng)險/受益比。（3）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品的重要技術(shù)信息，所取材動物的種類和部位應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以明確。（4）產(chǎn)品說明書出于對患者知情權(quán)的考慮，應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。（二）病毒滅活有效性驗(yàn)證資料為了提高動物源性醫(yī)療器械的安全性，生產(chǎn)過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理和/或化學(xué)處理具有不同的耐受性。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。3．關(guān)于朊蛋白由于目前尚無朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗(yàn)證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進(jìn)行控制。對于一些可能不直接適用的條款，申報者/制造商應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)說明，闡述不適用的理由。（五）對于ISO 224421:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 224421:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗(yàn)證試驗(yàn)資料，但其他部分資料仍應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和本指導(dǎo)原則的要求。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。滅活：降低病毒和/或傳染性病原體引起感染或者致病反應(yīng)的能力的過程。如果生產(chǎn)者在撰寫醫(yī)療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學(xué)地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險受益比，進(jìn)而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。本指導(dǎo)原則僅是針對申報資料中有關(guān)技術(shù)性文件（產(chǎn)品技術(shù)報告、產(chǎn)品風(fēng)險分析報告、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書）撰寫時在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，針對動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點(diǎn)需特別關(guān)注和增加論述的內(nèi)容，對于其他注冊申報資料的要求，申請者應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的相關(guān)要求并參照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(試行)》、《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械［2006］407號）、《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則》等其它相關(guān)法規(guī)文件的要求，并根據(jù)所申報醫(yī)療器械的自身特點(diǎn)進(jìn)行準(zhǔn)備。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風(fēng)險的高低。對于動物源性材料帶來的免疫原性風(fēng)險的降低，一般采用在生產(chǎn)工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細(xì)胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質(zhì)變性等物理的和/或化學(xué)的處理步驟，生產(chǎn)企業(yè)需對其降低材料免疫原性的有效性進(jìn)行驗(yàn)證。（二）產(chǎn)品風(fēng)險分析報告對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險的分析、控制以及殘余風(fēng)險的分析。因此，在產(chǎn)品風(fēng)險分析報告中需至少增加以下內(nèi)容：使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，或者動物源性材料與其它材料的比較具有何種優(yōu)勢；對動物在飼養(yǎng)過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析（包括飼養(yǎng)方式、飼養(yǎng)條件、飼料種類、防疫情況、運(yùn)輸?shù)确矫妫┖拖鄳?yīng)的控制措施；對取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；對產(chǎn)品使用過程中人體可能因?yàn)榻佑|動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中需給出這些具體指標(biāo)及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍。（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。四、病毒滅活有效性驗(yàn)證資料為了提高動物源醫(yī)療器械的安全性，生產(chǎn)過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理化學(xué)處理具有不同的耐受性。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。（三）關(guān)于朊蛋白由于目前尚沒有朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗(yàn)證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進(jìn)行控制。對于一些可能不直接適用的條款，申報企業(yè)需作相應(yīng)說明，闡述不適用的理由。（五）對于ISO 224421:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 224421:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗(yàn)證試驗(yàn)資料，但其它部分資料仍需符合相關(guān)法規(guī)和本指導(dǎo)原則的要求。衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質(zhì)。去除：使病毒和傳播性病原體的數(shù)量減少的過程。為了進(jìn)一步明確對無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料的要求，指導(dǎo)申請人/制造商對該類醫(yī)療器械的注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，特制訂本指導(dǎo)原則。若不適用，應(yīng)詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。（2）對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣應(yīng)是無源植入性醫(yī)療器械研究設(shè)計(jì)中首先考慮的重要問題。產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。2．風(fēng)險分析報告根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，制造商應(yīng)對產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過程、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害以及由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險分析，詳述所采取的風(fēng)險控制措施。（2）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說明。有些重新注冊產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。② 臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、