【正文】 類，提供與動(dòng)物定點(diǎn)飼養(yǎng)單位簽訂的長(zhǎng)期供貨協(xié)議及飼養(yǎng)單位的資質(zhì)證明；如果涉及中間商，應(yīng)提供所有中間商的有關(guān)供貨協(xié)議及資質(zhì)證明；對(duì)于常規(guī)定點(diǎn)屠宰的動(dòng)物種類，提供生產(chǎn)者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；對(duì)所執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)的描述，以及所取材動(dòng)物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動(dòng)物檢疫合格證、動(dòng)物防疫合格證、對(duì)動(dòng)物進(jìn)行防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等；生產(chǎn)者對(duì)保存每一批動(dòng)物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產(chǎn)品所用動(dòng)物的地理來(lái)源、取材部位、動(dòng)物的可追溯性標(biāo)識(shí)、動(dòng)物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動(dòng)物。二、境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料需增加的內(nèi)容以下申報(bào)資料在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，還應(yīng)增加下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告對(duì)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容。動(dòng)物組織及其衍生物的使用可能會(huì)比非動(dòng)物來(lái)源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應(yīng)用到人體則又會(huì)增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)生命的：無(wú)新陳代謝或者繁殖功能的。隨著對(duì)朊蛋白研究水平的不斷提高，相應(yīng)的要求也將隨時(shí)調(diào)整。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例天然宿基因囊大小(n主組 膜 m）70175耐受性 病毒 科 屬 形狀小囊狀口腔炎彈狀病水泡性病病毒 毒毒馬牛 RNA 有 子彈狀 低 副流感病毒 副粘屬 鼠白血病病毒副粘液病毒 C型腫瘤多種 RNA 有10020多面體/0球形低逆轉(zhuǎn)錄 小鼠 RNA 有 80110 球形 低（MulV）病毒 阿爾發(fā)病辛德比斯病毒 外衣 毒牛濾過(guò)性腹瀉黃熱 疫瘟病毒病毒（BVDV）皰疹病偽狂犬病毒 水痘病毒毒脊髓灰質(zhì)炎薩微小RNA腸道病毒賓1型病毒 病毒腦心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼腸病呼腸病毒3 呼腸毒SV40 乳多孔 多瘤病毒人類免疫缺陷Lentivir逆轉(zhuǎn)錄 病毒us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 豬 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各種 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－7012020 02530 2530 6080 4050 80100 2530 球形/球形 球形 二十面體 二十面體 球形 二十面體球形二十面體低低中中中中很高低高有多面體 有 有 無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有無(wú)細(xì)小病毒(犬、豬)細(xì)小 細(xì)小病毒 犬豬 DNA 無(wú) 1824二十面體很高2．效果的判定驗(yàn)證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過(guò)程中估計(jì)去除/滅活病毒的總量。必要時(shí)，在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明中給出這些具體指標(biāo)及檢測(cè)方法制定的科學(xué)依據(jù)。這些控制指標(biāo)可能是通過(guò)生物化學(xué)方法測(cè)定的免疫學(xué)指標(biāo)，也可能是通過(guò)物理的或化學(xué)的方法測(cè)定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性可得到有效控制的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)（例如殘留細(xì)胞數(shù)量、雜蛋白含量等）。⑥ 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過(guò)程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見(jiàn)本章第（二）節(jié)）；⑦ 對(duì)清除（或降低）動(dòng)物源性材料免疫原性工藝過(guò)程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。鑒于不同種類和不同數(shù)量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動(dòng)物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬(wàn)別，因此動(dòng)物種類的確定對(duì)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)起著重要作用。若不適用，應(yīng)詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。某些醫(yī)療器械可能含有動(dòng)物來(lái)源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構(gòu)成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產(chǎn)過(guò)程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。本公告所指瘋牛病疫情國(guó)家或地區(qū)以國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局最新更新的《禁止從動(dòng)物疫病流行國(guó)家/地區(qū)輸入的動(dòng)物及其產(chǎn)品一覽表》中涉及瘋牛病的國(guó)家/地區(qū)為準(zhǔn)。二、非直接用于人體的醫(yī)療器械（例如：牛皮面料的CT診斷床或牙科治療椅）：產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料的，不論其牛、羊源性材料是否來(lái)自于瘋牛病疫情國(guó)家或地區(qū)，注冊(cè)申請(qǐng)可予受理。（二）產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料，所含牛、羊源性材料并非來(lái)自于瘋牛病疫情國(guó)家或地區(qū)，但產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)場(chǎng)地在瘋牛病疫情國(guó)家或地區(qū)的，分以下3種情況：1．對(duì)取材于添加以哺乳動(dòng)物為來(lái)源的蛋白質(zhì)飼料喂養(yǎng)的牛、羊的組織及其衍生物的醫(yī)療器械，注冊(cè)申請(qǐng)不予受理。提交關(guān)于所申報(bào)的產(chǎn)品瘋牛病傳播風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及相應(yīng)控制措施等技術(shù)文件，說(shuō)明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險(xiǎn)。我公司已仔細(xì)閱讀國(guó)食藥監(jiān)械[2006]407號(hào)《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》，并確認(rèn)所申請(qǐng)的上述產(chǎn)品符合國(guó)食藥監(jiān)械[2006]407號(hào)《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》的規(guī)定，不屬于該公告中規(guī)定的不予受理的各類情況。申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)提供瘋牛病傳播的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及相應(yīng)的控制措施等技術(shù)文件，說(shuō)明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險(xiǎn)。三、上述一、二條規(guī)定不適用于體外診斷試劑產(chǎn)品。七、本公告發(fā)布后，注冊(cè)時(shí)尚不屬于不予受理注冊(cè)的產(chǎn)品，因被列為新增瘋牛病疫情家或地區(qū)而成為不予受理注冊(cè)的產(chǎn)品的，已取得的醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)自行失效，相關(guān)產(chǎn)品不得在中國(guó)市場(chǎng)銷售和使用。如果申請(qǐng)者/制造商在準(zhǔn)備醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學(xué)地評(píng)價(jià)醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)受益比，進(jìn)而提高產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的效率。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。為確保風(fēng)險(xiǎn)的可控性，企業(yè)需建立起一套追溯體系，以便在發(fā)現(xiàn)不良事件時(shí)能夠及時(shí)查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發(fā)生。對(duì)于不同的動(dòng)物源性醫(yī)療器械，其免疫原性風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)因取材動(dòng)物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上再對(duì)其進(jìn)行有效地控制。2．境外動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料境外動(dòng)物源性醫(yī)療器械應(yīng)用于人體的風(fēng)險(xiǎn)同境內(nèi)動(dòng)物源性醫(yī)療器械一致，因此新增的技術(shù)內(nèi)容可參照境內(nèi)動(dòng)物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國(guó)對(duì)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械的管理方式不同，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)資料的格式不盡相同，因此對(duì)技術(shù)資料的格式和編排順序可以不遵循本指導(dǎo)原則，但對(duì)技術(shù)內(nèi)容應(yīng)全部涵蓋，若有不適用的條款應(yīng)逐條闡述不適用的理由及科學(xué)依據(jù)。因此，在境內(nèi)和境外動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中需增加對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過(guò)程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。但是由于病毒驗(yàn)證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應(yīng)將其計(jì)算在總量中。（二）利用具有藥品注冊(cè)證的動(dòng)物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證、GMP證書(shū)等），若能證明已經(jīng)達(dá)到了以上提到的對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。組織性質(zhì)：指所取材動(dòng)物組織的健康狀況。為指導(dǎo)生產(chǎn)者對(duì)該類醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行撰寫(xiě)，特制訂本指導(dǎo)原則。對(duì)于感染病毒和傳染性病原體的風(fēng)險(xiǎn)控制需至少?gòu)脑搭^控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無(wú)法確保風(fēng)險(xiǎn)降至最低。鑒于使用動(dòng)物源性材料所帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)者需具體說(shuō)明在所申報(bào)的醫(yī)療器械中使用動(dòng)物源性材料同使用非動(dòng)物源性材料相比具有哪些優(yōu)勢(shì)，以便充分評(píng)價(jià)使用動(dòng)物源性材料的風(fēng)險(xiǎn)/受益比。（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)出于對(duì)患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明示出產(chǎn)品取材于何種動(dòng)物的何種組織。因此，在境內(nèi)和境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料中需增加對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過(guò)程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。但是由于病毒驗(yàn)證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計(jì)算在總量中。（二）利用具有藥品注冊(cè)證的動(dòng)物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證、GMP證書(shū)等），若能證明已經(jīng)達(dá)到了以上提到的對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。本指導(dǎo)原則系對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無(wú)源植入性醫(yī)療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個(gè)條件或其中之一的醫(yī)療器械：一是接觸時(shí)間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)。建議制造商在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以便于管理部門全面掌握其對(duì)產(chǎn)品安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)的情況。3．注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。（5）申請(qǐng)人/制造商在申報(bào)過(guò)程中，按照補(bǔ)充資料通知單要求進(jìn)行補(bǔ)充資料時(shí)，若對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行了修訂并提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)同時(shí)提供說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)變更前后對(duì)比情況的資料。（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告① 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)報(bào)告保持一致。（二）境外無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求1．技術(shù)支持資料（適用于首次注冊(cè)產(chǎn)品）為了對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，依據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，建議申請(qǐng)人/制造商在無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提供產(chǎn)品境外上市批準(zhǔn)時(shí)要求提交的技術(shù)支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告具體要求），作為境外上市批準(zhǔn)文件的附件。（4）對(duì)于重新注冊(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，若制造商在原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，制造商在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，應(yīng)同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。⑤ 試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)于所采取的措施應(yīng)予以明確。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》中