【正文】 類，提供與動物定點飼養(yǎng)單位簽訂的長期供貨協(xié)議及飼養(yǎng)單位的資質(zhì)證明；如果涉及中間商，應(yīng)提供所有中間商的有關(guān)供貨協(xié)議及資質(zhì)證明；對于常規(guī)定點屠宰的動物種類，提供生產(chǎn)者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；對所執(zhí)行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等；生產(chǎn)者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。二、境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申報資料需增加的內(nèi)容以下申報資料在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，還應(yīng)增加下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品技術(shù)報告對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應(yīng)用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險。無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，相應(yīng)的要求也將隨時調(diào)整。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例天然宿基因囊大小(n主組 膜 m）70175耐受性 病毒 科 屬 形狀小囊狀口腔炎彈狀病水泡性病病毒 毒毒馬牛 RNA 有 子彈狀 低 副流感病毒 副粘屬 鼠白血病病毒副粘液病毒 C型腫瘤多種 RNA 有10020多面體/0球形低逆轉(zhuǎn)錄 小鼠 RNA 有 80110 球形 低（MulV）病毒 阿爾發(fā)病辛德比斯病毒 外衣 毒牛濾過性腹瀉黃熱 疫瘟病毒病毒（BVDV）皰疹病偽狂犬病毒 水痘病毒毒脊髓灰質(zhì)炎薩微小RNA腸道病毒賓1型病毒 病毒腦心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼腸病呼腸病毒3 呼腸毒SV40 乳多孔 多瘤病毒人類免疫缺陷Lentivir逆轉(zhuǎn)錄 病毒us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 豬 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各種 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－7012020 02530 2530 6080 4050 80100 2530 球形/球形 球形 二十面體 二十面體 球形 二十面體球形二十面體低低中中中中很高低高有多面體 有 有 無無無無有無細小病毒(犬、豬)細小 細小病毒 犬豬 DNA 無 1824二十面體很高2．效果的判定驗證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過程中估計去除/滅活病毒的總量。必要時，在注冊產(chǎn)品標準中應(yīng)制定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)。這些控制指標可能是通過生物化學(xué)方法測定的免疫學(xué)指標，也可能是通過物理的或化學(xué)的方法測定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性可得到有效控制的產(chǎn)品技術(shù)指標（例如殘留細胞數(shù)量、雜蛋白含量等）。⑥ 對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見本章第（二）節(jié)）；⑦ 對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。鑒于不同種類和不同數(shù)量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險起著重要作用。若不適用，應(yīng)詳細闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。某些醫(yī)療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構(gòu)成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產(chǎn)過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。本公告所指瘋牛病疫情國家或地區(qū)以國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局最新更新的《禁止從動物疫病流行國家/地區(qū)輸入的動物及其產(chǎn)品一覽表》中涉及瘋牛病的國家/地區(qū)為準。二、非直接用于人體的醫(yī)療器械（例如：牛皮面料的CT診斷床或牙科治療椅）：產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料的，不論其牛、羊源性材料是否來自于瘋牛病疫情國家或地區(qū)，注冊申請可予受理。（二）產(chǎn)品中含有牛、羊源性材料，所含牛、羊源性材料并非來自于瘋牛病疫情國家或地區(qū)，但產(chǎn)品實際生產(chǎn)場地在瘋牛病疫情國家或地區(qū)的，分以下3種情況：1．對取材于添加以哺乳動物為來源的蛋白質(zhì)飼料喂養(yǎng)的牛、羊的組織及其衍生物的醫(yī)療器械，注冊申請不予受理。提交關(guān)于所申報的產(chǎn)品瘋牛病傳播風(fēng)險評估以及相應(yīng)控制措施等技術(shù)文件，說明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險。我公司已仔細閱讀國食藥監(jiān)械[2006]407號《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》，并確認所申請的上述產(chǎn)品符合國食藥監(jiān)械[2006]407號《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》的規(guī)定，不屬于該公告中規(guī)定的不予受理的各類情況。申請注冊時，應(yīng)提供瘋牛病傳播的風(fēng)險評估以及相應(yīng)的控制措施等技術(shù)文件，說明產(chǎn)品不存在傳播瘋牛病的風(fēng)險。三、上述一、二條規(guī)定不適用于體外診斷試劑產(chǎn)品。七、本公告發(fā)布后，注冊時尚不屬于不予受理注冊的產(chǎn)品，因被列為新增瘋牛病疫情家或地區(qū)而成為不予受理注冊的產(chǎn)品的，已取得的醫(yī)療器械注冊證書自行失效，相關(guān)產(chǎn)品不得在中國市場銷售和使用。如果申請者/制造商在準備醫(yī)療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學(xué)地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險受益比，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。為確保風(fēng)險的可控性，企業(yè)需建立起一套追溯體系，以便在發(fā)現(xiàn)不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發(fā)生。對于不同的動物源性醫(yī)療器械，其免疫原性風(fēng)險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風(fēng)險的基礎(chǔ)上再對其進行有效地控制。2．境外動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料境外動物源性醫(yī)療器械應(yīng)用于人體的風(fēng)險同境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械一致，因此新增的技術(shù)內(nèi)容可參照境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國對于動物源性醫(yī)療器械的管理方式不同，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)資料的格式不盡相同，因此對技術(shù)資料的格式和編排順序可以不遵循本指導(dǎo)原則，但對技術(shù)內(nèi)容應(yīng)全部涵蓋，若有不適用的條款應(yīng)逐條闡述不適用的理由及科學(xué)依據(jù)。因此，在境內(nèi)和境外動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料中需增加對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應(yīng)將其計算在總量中。（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經(jīng)達到了以上提到的對動物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。組織性質(zhì)：指所取材動物組織的健康狀況。為指導(dǎo)生產(chǎn)者對該類醫(yī)療器械的注冊申報資料進行撰寫，特制訂本指導(dǎo)原則。對于感染病毒和傳染性病原體的風(fēng)險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風(fēng)險降至最低。鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風(fēng)險，生產(chǎn)者需具體說明在所申報的醫(yī)療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優(yōu)勢，以便充分評價使用動物源性材料的風(fēng)險/受益比。（四）產(chǎn)品說明書出于對患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。因此，在境內(nèi)和境外醫(yī)療器械注冊申報資料中需增加對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計算在總量中。（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經(jīng)達到了以上提到的對動物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。本指導(dǎo)原則系對無源植入性醫(yī)療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無源植入性醫(yī)療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個條件或其中之一的醫(yī)療器械：一是接觸時間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報。建議制造商在注冊產(chǎn)品技術(shù)報告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以便于管理部門全面掌握其對產(chǎn)品安全性進行評價的情況。3．注冊產(chǎn)品標準（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）》的要求，注冊產(chǎn)品標準應(yīng)符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。（5）申請人/制造商在申報過程中，按照補充資料通知單要求進行補充資料時，若對注冊產(chǎn)品標準的內(nèi)容進行了修訂并提供了新版的注冊產(chǎn)品標準，應(yīng)同時提供說明標準變更前后對比情況的資料。（3）臨床試驗報告① 臨床試驗報告應(yīng)與臨床試驗方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格及所對應(yīng)的試驗病種和各個病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時間；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項。（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項應(yīng)與臨床試驗報告保持一致。（二）境外無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求1．技術(shù)支持資料（適用于首次注冊產(chǎn)品）為了對申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，依據(jù)技術(shù)審評的需要，建議申請人/制造商在無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請注冊時提供產(chǎn)品境外上市批準時要求提交的技術(shù)支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊申報資料中產(chǎn)品技術(shù)報告具體要求），作為境外上市批準文件的附件。（4）對于重新注冊產(chǎn)品的注冊產(chǎn)品標準，若制造商在原注冊產(chǎn)品標準基礎(chǔ)上進行了修訂，制造商在申報產(chǎn)品重新注冊時，應(yīng)同時提供標準修訂說明，在標準修訂說明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。⑤ 試驗組和對照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標準和排除標準，如為多中心臨床試驗，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進行試驗。對于所采取的措施應(yīng)予以明確。沒有國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無相應(yīng)產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》中