6、藥品gmp檢查中方法和技巧探討-陳偉(參考版)
2024-10-05 14:42本頁(yè)面
【正文】 １３８０９０２７３９５ 第七十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。生產(chǎn)的精品肝素鈉有無(wú)退貨，有無(wú)投訴。歐盟。頭孢空調(diào)箱是否與普通的空調(diào)箱在一起。 內(nèi)容總結(jié) 藥品 GMP檢查中方法和技巧探討。 外購(gòu)粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 第六十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 69 ?查企業(yè)的包裝材料購(gòu)進(jìn)和發(fā)放記錄，該企業(yè)未購(gòu)進(jìn)過 1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。對(duì)此，企業(yè)解釋為 2024年 3月，根據(jù)車間的要求改為1kg/袋的包裝。 第六十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 67 ?根據(jù)被調(diào)查品種的生產(chǎn)工藝，選擇有唯一性的物料進(jìn)行平衡。 ?如何開展進(jìn)一步的調(diào)查？ 外購(gòu)粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 第六十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有熒光素鈉精制后的成品 180kg。 外購(gòu)粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 第六十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 64 ?調(diào)查組初步調(diào)查的情況： ?查企業(yè)提供的熒光素鈉粗品精制的工藝為：取熒光素鈉，加水溶解，濾過，加鹽酸使熒光素鈉析出，洗滌，再置于適量水中，加氫氧化鈉調(diào) PH，濃縮后枯燥制得成品。 ?例１、 ?例２、 第六十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第六十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假〔簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等〕 ?防范企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄及留樣造假〔物料平衡問題〕 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假〔標(biāo)簽不平衡〕 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假〔包裝材料平衡問題〕 第六十頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?例 某企業(yè)物料貨位卡及出入庫(kù)帳造假 ?例 某企業(yè)物料需料單造假 第五十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 59 ?區(qū)分記錄真實(shí)性的一些技巧： ?通過現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的一些不符合 GMP要求或常理的現(xiàn)象，深入追查。 ?取證。特別注意記錄的真實(shí)性問題。 ?生人好辦事。 第五十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 第五十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 56 ?對(duì)上述兩類調(diào)查雜質(zhì)來源案例的個(gè)人體會(huì)： ?對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行全面排查〔可用魚骨分析法〕，排除不可能的因素。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 55 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產(chǎn)的真實(shí)記錄，所以檢查組無(wú)法判斷企業(yè)生產(chǎn)紅豆杉浸膏時(shí)所實(shí)際使用的提取工藝及溶劑，因此無(wú)法判別造成苯殘留的真實(shí)原因。 ?查紅豆杉浸膏的提取批生產(chǎn)記錄，記錄為事發(fā)后編造的假記錄。 ?是否使用了正己烷？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 53 ?查工業(yè)正已烷的來源，記錄顯示 2024年 3月10日在重慶大渡口華越化工有限責(zé)任公司購(gòu)進(jìn) 5070kg正己烷，查批生產(chǎn)記錄應(yīng)尚未用完，但庫(kù)存無(wú)貨。 ?查紅豆杉浸膏的提取工藝及批生產(chǎn)記錄，發(fā)現(xiàn)共使用了六種有機(jī)溶劑〔甲醇、丙酮、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、正己烷和二氯甲烷〕， ?查這六種有機(jī)溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)工業(yè)正已烷國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有允許含量不得超過 %的苯。 ?查該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)使用了紅參和甘草浸膏及紅豆杉浸膏，來源？何處提??？提取中使用了那些有機(jī)溶劑？這些有機(jī)溶劑中是否含有苯？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 50 ?調(diào)查分析過程 ?分析可能產(chǎn)生苯污染的來源 ?該公司生產(chǎn)的產(chǎn)品類型，原料藥、制劑？〔該廠區(qū)只生產(chǎn)制劑〕 ?是否有其他產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用了苯或含苯的物料？〔否〕 ?到原輔料庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查，未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。有兩個(gè)藥品檢驗(yàn)所對(duì)局部批次的復(fù)方紅豆杉膠囊成品中均檢出苯殘留。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 48 ?下午，檢查組針對(duì) 06年和 07年的批生產(chǎn)記錄，進(jìn)行了查對(duì)，從粗品肝素鈉的批記錄中，反查原料腸粘膜粗品的來源， ?是否是從凱普審計(jì)通過的腸粘膜粗品加工點(diǎn)采購(gòu)進(jìn)來的？ ?進(jìn)來的數(shù)量、批號(hào)是否有記錄？ ? 是否有相應(yīng)的票據(jù)支持？ ?是否購(gòu)進(jìn)前經(jīng)過檢驗(yàn)？ ?檢驗(yàn)?zāi)男┕こ蹋? ?是否符合標(biāo)準(zhǔn)？ ?從倉(cāng)庫(kù)、車間、化驗(yàn)室等部門的記錄中的數(shù)據(jù)是否相吻合？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。在倉(cāng)庫(kù)時(shí)，對(duì)天普公司包裝粗品肝素鈉所使用的蘇州慶誼生產(chǎn)的塑料薄膜袋非常感興趣，并不顧企業(yè)的反對(duì)，對(duì)塑料薄膜袋進(jìn)行了拍照，然后企圖將塑料薄膜袋的貨位卡復(fù)印讓其帶走。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 46 ?加工后的粗品是否有標(biāo)準(zhǔn)并檢測(cè) ? ?從常州凱普購(gòu)進(jìn)的精品肝素鈉是否有標(biāo)準(zhǔn)并檢測(cè) ? ?生產(chǎn)肝素鈉的廠房是否專用 ? ?共用哪些設(shè)施 ? ?有沒有做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ? ?對(duì)不符合客戶要求的產(chǎn)品如何處理 ? ?是否返工 ? ?有多少批 ? ?是哪一批 ? FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 44 ?第六天 ?老外到達(dá)天普公司 ，并表示他們將在天普公司待兩天 ?檢查組詳細(xì)了解了天普公司的根本情況，如公司的成立時(shí)間、組成、組織機(jī)構(gòu)圖、股東及股份比例、與常州 SPL的關(guān)系、人員數(shù)量、共有哪些產(chǎn)品、年銷售額、工作時(shí)間等。凱普公司對(duì)此作了一些解釋，并表示將會(huì)和美國(guó) SPL公司一起，盡快改正上述缺陷工程。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 43 ?約 5點(diǎn)半左右， FDA官員開始與凱普公司交流 483表中的缺陷工程，共計(jì) 11條，凱普公司老總對(duì)每一個(gè)缺陷工程談了其
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