6、藥品gmp檢查中方法和技巧探討-陳偉-在線瀏覽
2024-10-05 14:42本頁(yè)面
【正文】 分配器單向氣流?圖中，稱量站產(chǎn)生的粉塵直接通過(guò)多孔的工作面吸除，保護(hù)了操作人員防止吸入粉塵， ?與此同時(shí)，垂直單向流又保護(hù)產(chǎn)品免受操作人員的污染。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 21 一、常規(guī) GMP檢查 ?液體物料包裝桶的回收利用。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 22 一、常規(guī) GMP檢查 ?B、供給商的審計(jì)問(wèn)題 ? 問(wèn)卷調(diào)查表。 ? 不合格品退貨分析。 ? 審計(jì)合格及不合格的標(biāo)準(zhǔn)。不能有偏向地制定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)收集產(chǎn)品的工藝、批號(hào)編制規(guī)那么等信息，及時(shí)了解供給商產(chǎn)品的變化。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 23 一、常規(guī) GMP檢查 ? C、無(wú)菌灌封區(qū)問(wèn)題 ? 高溫滅菌柜的密封性問(wèn)題 ? 歐盟 GMP附錄一無(wú)菌藥品的生產(chǎn)中第 93條 在滅菌高溫階段后，應(yīng)有措施防止冷卻過(guò)程中已滅菌品遭受污染。 ? 濕熱滅菌柜脈動(dòng)次數(shù)問(wèn)題 ? 歐盟和中國(guó) GMP無(wú)菌藥品附錄中 在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸 第二十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。最終的除菌過(guò)濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 25 一、常規(guī) GMP檢查 ?D、通過(guò)對(duì)企業(yè)的偏差處理和用戶投訴處理情況，考察企業(yè)的質(zhì)量管理系統(tǒng)的運(yùn)行情況 ?E、通過(guò)對(duì)企業(yè)容器具間軟管的擺放方式，找出可能的問(wèn)題。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 26 一、常規(guī) GMP檢查 ? F、金屬探測(cè)器問(wèn)題。 ? 中國(guó)新版 GMP九十條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)方案定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 第二十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。數(shù)據(jù)備份是否及時(shí)？備份方式？地點(diǎn)？數(shù)據(jù)修改？人員是否分級(jí)授權(quán)？密碼？批記錄用電腦打印也涉及驗(yàn)證問(wèn)題。 ? 歐盟 用于產(chǎn)品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備以及生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)按年月日次序作好使用記錄。 ? 歐盟及 中國(guó)新版 GMP第 300條 召回處理應(yīng)能隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施 。 第二十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?L、返工和重新加工的理解問(wèn)題。 第二十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 30 案例一、美國(guó) FDA對(duì)中國(guó)常州凱普公司肝素鈉原料藥的 GMP檢查流程介紹 ?背景資料 ?據(jù)媒體報(bào)道，在 2024年 2月中上旬，美國(guó)四位患者，在使用美國(guó)百特醫(yī)療公司 (下稱“美國(guó)百特〞 )所產(chǎn)抗凝血?jiǎng)└嗡剽c (Heparin)后死亡，另有 300多人出現(xiàn)了過(guò)敏反響和其他副作用。中國(guó)常州的一家公司是美國(guó)百特的供給商之一。 ?美國(guó)方面已經(jīng)派調(diào)查組進(jìn)入中國(guó)進(jìn)行有關(guān)事宜的調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 31 ?第一天下午的檢查 ?首先對(duì)常州凱普公司的根本情況進(jìn)行調(diào)查了解。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 32 ?檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是什么？ ?精品肝素鈉的生產(chǎn)工藝過(guò)程 ？ ?成品是否做病毒檢測(cè) ？ ?是否測(cè)出精品肝素鈉中有哪些雜質(zhì)？ ?是否在同一車間生產(chǎn)其他產(chǎn)品 ？ ?是否共用設(shè)備？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 34 ?回到會(huì)議室詳細(xì)詢問(wèn)了 PCR試驗(yàn)的情況 ?從何時(shí)開(kāi)始做？ ?為什么要做？ ?檢驗(yàn)的結(jié)果如何？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問(wèn)題給公司進(jìn)行了反響。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 35 ?第二天 ?與凱普公司老總探討了肝素鈉粗品的可能來(lái)源，如從牛肺、羊腸的情況，是否使用過(guò)病豬？ ?天普公司收購(gòu)粗品的來(lái)源？ ?各加工點(diǎn)的名稱和地址？ ?生產(chǎn)的精品肝素鈉有無(wú)退貨，有無(wú)投訴？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?有沒(méi)有進(jìn)行過(guò)雜質(zhì)分析〔 impurity profile〕？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 37 ?然后到化驗(yàn)室，重點(diǎn)看資料室，并要求提供 2024年全年的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和偏差數(shù)據(jù)。 ?豬藍(lán)耳病是怎么回事？ ?在中國(guó)發(fā)生的地區(qū)？ ?何時(shí)發(fā)生？ ?天普公司和瑞華公司是否從疫區(qū)采購(gòu)過(guò)粗品？ ?開(kāi)始對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行檢查。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 39 ?對(duì)粗品肝素鈉的供給商審計(jì)資料進(jìn)行了仔細(xì)的檢查， ?詳細(xì)詢問(wèn)了粗品肝素鈉的生產(chǎn)工藝， ?對(duì)審計(jì)未通過(guò)的點(diǎn)的名稱、地址、理由？ ?從批號(hào)上看，天普公司有一批返工產(chǎn)品，是如何返工的？ ?要求公司提供四年來(lái)所有銷到美國(guó)的粗品、精品肝素鈉的信息〔批號(hào)、數(shù)量、日期等〕。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。 藥品認(rèn)證管理中心 20242 41 ?其清潔的方法、取樣方法、和檢驗(yàn)方法？ ?直接接觸精品肝素鈉的塑料薄膜袋是否做過(guò)瀝濾〔 leachable〕試驗(yàn)？ ?有無(wú)退回過(guò)粗品肝素鈉？ ?粗品和成品是如何取樣的？ ?并對(duì)精品肝素鈉的生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)的詢問(wèn)。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。 ?又檢查收集了一些資料， ?下午 1點(diǎn)鐘，老外要求凱普公司人員回避，開(kāi)始討論 483表格中的缺陷工程。 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。最后， FDA官員認(rèn)為常州凱普公司沒(méi)有完全掌握精品肝素鈉的純化生產(chǎn)工藝，對(duì)雜質(zhì)的分析和去除缺乏足夠的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，對(duì)關(guān)鍵的三步病毒滅活工序未見(jiàn)到
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