【正文】 14．35每一儀器和設(shè)備都應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(s。 14．33收貨記錄應(yīng)包括如下內(nèi)容： a) 交貨單和包裝容器所注物料名稱(chēng)： b) 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱(chēng)和／或代號(hào)(如不同于(a))； c) 接收日期：d) 供應(yīng)商的名稱(chēng)；可能情況下應(yīng)包括生產(chǎn)商的名稱(chēng)；e)生產(chǎn)商給定的批號(hào)或代號(hào)； f) 接收的總量和包裝數(shù)； g)接收后，企業(yè)所指定的批號(hào)； h)有關(guān)說(shuō)明(如容器的狀況)。 14．31包裝作業(yè)的同時(shí)，應(yīng)記錄下列內(nèi)容，并由作業(yè)負(fù)責(zé)人簽注姓名(或輸入電子密碼)和日期： a) 產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、待包裝產(chǎn)品的數(shù)量；成品批號(hào)，預(yù)計(jì)產(chǎn)量和實(shí)得產(chǎn)量及其數(shù)額平衡核算； b)包裝日期和時(shí)間： c) 包裝作業(yè)負(fù)責(zé)人姓名； d)各重要階段操作人員姓名的縮寫(xiě)； e) 根據(jù)包裝作業(yè)指令所進(jìn)行的檢查，包括中間控制結(jié)果； f) 包裝作業(yè)的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的代號(hào)：必要時(shí)，應(yīng)有保存未包裝產(chǎn)品的指令或未包裝產(chǎn)品返回貯存區(qū)的記錄； g)所用印刷包裝材料的樣品，包括印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的實(shí)樣； h) 對(duì)一些特殊問(wèn)題的注釋?zhuān)▽?duì)經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離包裝作業(yè)指令的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明； i) 發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或返回庫(kù)區(qū)的所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、代號(hào)或標(biāo)識(shí)和實(shí)得產(chǎn)量，以便進(jìn)行物料數(shù)額平衡檢查。 14．30包裝開(kāi)始前，應(yīng)進(jìn)行檢查確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留產(chǎn)品、文件以及預(yù)定包裝作業(yè)要求之外的其它物料，設(shè)備應(yīng)處于清潔狀態(tài)并適于使用。包裝記錄應(yīng)以包裝作業(yè)指令的相關(guān)部分為依據(jù)。 h) 中間控制實(shí)施情況，實(shí)施人員姓名的縮寫(xiě)及所得結(jié)果； i) 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量，以及對(duì)實(shí)際產(chǎn)量嚴(yán)重偏離預(yù)期產(chǎn)量的評(píng)價(jià)說(shuō)明和解釋?zhuān)? j)對(duì)一些特殊問(wèn)題的注釋?zhuān)▽?duì)經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明。 14．28生產(chǎn)活動(dòng)的同時(shí)應(yīng)記錄下述內(nèi)容，記錄完成后應(yīng)標(biāo)注日期，并由作業(yè)負(fù)責(zé)人簽名。 14．27生產(chǎn)前，應(yīng)進(jìn)行檢查確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留產(chǎn)品、文件或預(yù)定生產(chǎn)作業(yè)要求之外的物料，有關(guān)設(shè)備處于潔凈狀態(tài)并適于使用。 批加工(Proeessing)記錄 14．26每一批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應(yīng)以現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)部分為依據(jù)。包裝作業(yè)指令通常包括下述內(nèi)容： a) 產(chǎn)品名稱(chēng)。 14．23工藝規(guī)程應(yīng)包括：a) 產(chǎn)品名稱(chēng)以及與其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的產(chǎn)品代碼；b)產(chǎn)品劑型、含量或效價(jià)和批量； c)所用原料的清單(如有，應(yīng)使用國(guó)際非專(zhuān)利名稱(chēng))，每一原料的指定名稱(chēng)、用量和代號(hào)(生產(chǎn)過(guò)程中可能消失的物質(zhì)應(yīng)作說(shuō)明)； d)最終產(chǎn)量限度及中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度； e) 對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所使用的主要設(shè)備的說(shuō)明； f) 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備，如清洗(特別是更換產(chǎn)品后的清洗)、組裝、校驗(yàn)、滅菌等方法或相應(yīng)的方法號(hào)： g)詳細(xì)的生產(chǎn)作業(yè)方法／指令(如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等)； h)所有中間控制及其合格限度； i) 必要的產(chǎn)品貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； j) 必要的特別注意事項(xiàng)。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 14．21成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： (a)指定的產(chǎn)品名稱(chēng)和使用的代碼； (b)指定的原料藥名稱(chēng)(盡量使用國(guó)際非專(zhuān)利名稱(chēng))； (c)處方或其代號(hào)； (d)對(duì)劑型和包裝的詳細(xì)說(shuō)明； (e)取樣、檢測(cè)方法或方法號(hào)： (0定性、定量的限度要求； (g)貯存條件和注意事項(xiàng)； (h)貨架壽命(Selflife)。 14．19關(guān)于檢驗(yàn)方法的文件應(yīng)說(shuō)明根據(jù)穩(wěn)定性研究所得到的原料復(fù)檢頻率。 包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)特別注意內(nèi)包裝材料和藥品的相容性。 根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)加進(jìn)如下內(nèi)容： (a)供應(yīng)商以及該物料的原始生產(chǎn)商； (b)印刷包裝材料的實(shí)樣： (c)取樣、檢驗(yàn)方法或方法號(hào)； (d)貯存條件和注意事項(xiàng)。 14．17質(zhì)量檢驗(yàn)室應(yīng)備有藥典、對(duì)照品／標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)圖譜以及其它參考資料。原料、中間產(chǎn)品、。工藝用水、溶媒和試劑(如酸和堿)也應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 14．13用于常規(guī)檢驗(yàn)前，文件所述檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)實(shí)際所用的儀器和設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。 14．11所有成品藥品均應(yīng)根據(jù)國(guó)家法定要求使用標(biāo)簽加以標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽至少應(yīng)包括下述內(nèi)容： (a)藥品名稱(chēng)； （b)活性成份清單(如有可能，應(yīng)使用國(guó)際非專(zhuān)利名稱(chēng))及各自含量：凈裝量，如單位藥品數(shù)、重量或體積； (c)制藥企業(yè)給定的批號(hào)； (d)藥品有效期(明確表達(dá)，而不是以編碼形式)； (e)特殊貯存條件或必要的處理注意事項(xiàng)： (f)使用說(shuō)明和必要的告誡事項(xiàng)及注意事項(xiàng)： (g)生產(chǎn)工廠或公司或銷(xiāo)售經(jīng)理的名稱(chēng)和地址。 必要的文件 標(biāo)簽 14．10容器、設(shè)備或廠房所貼標(biāo)簽應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)公司審批。用電子方法儲(chǔ)存的批記錄，可備份到磁帶、縮微膠卷、打印紙或其它媒體中以保證記錄的安全性。應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制它人登錄數(shù)據(jù)系統(tǒng)。產(chǎn)品工藝規(guī)程以及與所用系統(tǒng)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)便于查閱，記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。所有記錄及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)至少保存至批產(chǎn)品有效期后一年。 14．7文件的任何修改應(yīng)有簽名并注明日期；改動(dòng)處，應(yīng)保留原有信息并使之清晰可讀：改動(dòng)的理由應(yīng)予記錄。應(yīng)設(shè)有一套系統(tǒng)，有效防止舊版文件的誤用。復(fù)印文件應(yīng)清晰可辨：從基準(zhǔn)文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。 14．4文件內(nèi)容不可模棱兩可，應(yīng)闡明文件的標(biāo)題，性質(zhì)和目的。 14．3文件應(yīng)由合適的受權(quán)人批準(zhǔn)、簽名并注明日期。有些情況下，可將下述一些或全部文件合并為一；但通常這些文件應(yīng)相互獨(dú)立。文件系統(tǒng)的目的旨在明確所有物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)和控制方法，保證所有有關(guān)人員都能夠確切了解何時(shí)、何地及如何完成各自的工作職責(zé)，以確保受權(quán)人完全掌握決定一批藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，或者為受權(quán)人提供審查線索以便對(duì)懷疑存有質(zhì)量問(wèn)題的批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行調(diào)查。 各類(lèi)雜物 14．40滅鼠劑、殺蟲(chóng)劑、熏蒸劑及消毒劑不應(yīng)對(duì)設(shè)備、原料、包裝材料、中間物料或成品造成污染。 13．39不應(yīng)積聚廢棄物料。 13．37所有標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品的貯存和使用都不應(yīng)損害其質(zhì)量。 13．36可通過(guò)試驗(yàn)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品，但應(yīng)定期檢查確保其標(biāo)準(zhǔn)性。標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)存放在安全的區(qū)域內(nèi)。 13．33應(yīng)通過(guò)陽(yáng)性和陰性對(duì)照試驗(yàn)來(lái)檢查培養(yǎng)基的適用性，陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)中所接入菌種數(shù)應(yīng)符合適當(dāng)?shù)撵`敏度要求。 試劑及培養(yǎng)基 13．31所有試劑和培養(yǎng)基的接收或制備情況均應(yīng)予以記錄。如懷疑產(chǎn)品存有質(zhì)量問(wèn)題，盡管利用化學(xué)返工方法回收原料藥是可能的，但仍不應(yīng)將產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新使用回收的原料藥。退回的產(chǎn)品 13．30從市場(chǎng)上退回的產(chǎn)品應(yīng)予銷(xiāo)毀，除非其質(zhì)量無(wú)可置疑；只有經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)根據(jù)既定書(shū)面規(guī)程審慎地做出評(píng)價(jià)后，方可考慮將退回的產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新貼簽或與以后生產(chǎn)的批產(chǎn)品作并批處理。收回的產(chǎn)品 13．29收回的產(chǎn)品應(yīng)予適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)并單獨(dú)存放在安全的區(qū)域內(nèi)直至做出處理決定。這樣的回收合并處理應(yīng)在對(duì)潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)(包括可能對(duì)貨架壽命的影響)做出適當(dāng)評(píng)估后方可按照既定規(guī)程進(jìn)行，并予以記錄。返工處理后的批產(chǎn)品應(yīng)給予新的批號(hào)。只有最終產(chǎn)品的質(zhì)量不受影響并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)做出適當(dāng)評(píng)估后，方可根據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的確定規(guī)程對(duì)不合格品進(jìn)行返工處理。處理方法應(yīng)由受權(quán)人員批準(zhǔn)并予以記錄。 13．25不合格物料和產(chǎn)品應(yīng)有明顯標(biāo)志，并單獨(dú)存放在控制區(qū)內(nèi)。 13．24成品的評(píng)價(jià)及其批準(zhǔn)發(fā)放所必須的文件見(jiàn)第16條：質(zhì)量控制規(guī)范。 13．22外購(gòu)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品在收貨時(shí)視同原料處理成品。13．20所有產(chǎn)品和包裝材料在交付包裝部門(mén)時(shí)，應(yīng)核對(duì)其數(shù)量、標(biāo)識(shí)，并查明其是否與包裝作業(yè)指令相符。 13．18每次交付的或每一批的印刷包裝材料或內(nèi)包裝材料應(yīng)給予特定的代號(hào)或識(shí)別標(biāo)志。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷材料應(yīng)分別置于封閉容器內(nèi)貯運(yùn)以防混淆。包裝材料 13．16內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的采購(gòu)、管理和控制要求與原料相同。13．14配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由它人單獨(dú)進(jìn)行核對(duì)檢查，并予記錄。12只有經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)批準(zhǔn)放行并不超出其貨架壽命的原料方可投入使用。 13．11應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原料正確無(wú)誤；已被取樣的大容量包裝應(yīng)作好標(biāo)記。 13．10倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)志，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： (a)指定的產(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部物料代碼(如有)； (b)供應(yīng)商給定的批號(hào)和企業(yè)接受時(shí)賦予的批號(hào)(如有)； (c)物料狀態(tài)(如：待驗(yàn)、在檢、合格、不合格、收回或退貨)； (d)有效期或復(fù)檢日期。 13．8如發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)予記錄，向質(zhì)量控制部門(mén)報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查。 13．7所有進(jìn)貨應(yīng)經(jīng)檢查，以確保其與訂貨單相一致。制藥企業(yè)最好與供應(yīng)商共同討論原料生產(chǎn)和控制的各方面情況，如生產(chǎn)加工、貼簽、包裝要求、投訴以及產(chǎn)品不合格的判定。 13．5原料只能向有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的供應(yīng)商采購(gòu)，并應(yīng)盡可能直接向制造商購(gòu)買(mǎi)。 13．3所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)所規(guī)定的條件下有序地分批儲(chǔ)存，并按照先進(jìn)先出的原則周轉(zhuǎn)。 13物料 13．1原則 制藥企業(yè)的主要目的是使用物料(原料、輔料和包裝材料)生產(chǎn)供患者使用的藥品；因此，應(yīng)特別注意物料管理。 12．10生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)任何危險(xiǎn)，與產(chǎn)品接觸的部件不應(yīng)與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用或向藥品中釋放異物而影響產(chǎn)品質(zhì)量。 12．8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和儀器應(yīng)與所用檢驗(yàn)方法相適應(yīng)。 12．6生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、布局和維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途。 12．3固定管線應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物；如有可能，也應(yīng)標(biāo)出流向， 12．4所有供給管線和裝置均應(yīng)標(biāo)上適當(dāng)?shù)臉?biāo)記，應(yīng)特別注意危險(xiǎn)性氣體和液體應(yīng)使用專(zhuān)用接頭或連接裝置的要求。 12．設(shè)備 12．1原則設(shè)備的選址、設(shè)計(jì)、構(gòu)型、改造及維護(hù)必須確保其適用于預(yù)定的用途：設(shè)備的布局和設(shè)計(jì)應(yīng)使發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)降至最低程度，并便于清潔和維護(hù)，以避免交叉污染、灰塵積聚以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的任何不良影響。生物檢定室、微生物室以及同位素檢定室應(yīng)分別配備單獨(dú)的空調(diào)系統(tǒng)和其它必要設(shè)施。 11．30實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)提供足夠的樣品、對(duì)照品／標(biāo)準(zhǔn)品(必要時(shí)應(yīng)有冷藏設(shè)施)和記錄保存區(qū)。 質(zhì)量控制區(qū) 11．29質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。 11．27包裝廠房應(yīng)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)和布局以免混淆或交叉污染。 11．26應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品和有關(guān)生產(chǎn)作業(yè)要求以及外部環(huán)境狀況配備空調(diào)凈化系統(tǒng)，以對(duì)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行有效的通風(fēng)(包括溫度控制以及必要的濕度控制和空氣過(guò)濾)。 11．25排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，并應(yīng)配有防止倒貫的裝置。 11．23原料、內(nèi)包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品所暴露環(huán)境的內(nèi)表面(墻壁、地面、天棚)應(yīng)平整光滑，無(wú)裂縫、接縫嚴(yán)密、無(wú)顆粒性物質(zhì)脫落，利于清洗和必要時(shí)的消毒。 11．21廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈級(jí)別要求合理布局。一些其它藥品，如某些抗生素、激素、細(xì)胞毒素、高活性藥物及非醫(yī)藥產(chǎn)品，不應(yīng)使用同一生產(chǎn)設(shè)施。 稱(chēng)重區(qū)(可屬貯存區(qū)也可屬生產(chǎn)區(qū)) 11．19原料的稱(chēng)重以及為估計(jì)產(chǎn)量而進(jìn)行的稱(chēng)重通常應(yīng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)(如有防塵、捕塵設(shè)施)的單獨(dú)的稱(chēng)重區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 11．17高活性物料、麻醉品或其它易濫用、易燃、易爆的危險(xiǎn)性物品應(yīng)存放在安全的區(qū)域內(nèi)。如果在倉(cāng)貯區(qū)取樣，應(yīng)采取措施防止污染或交叉污染。如果采用其它方法替代物理隔離法，應(yīng)確保其具有同等的安全性。接收區(qū)的設(shè)計(jì)和配置應(yīng)確保進(jìn)料的外包裝在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前(如有必要)可以進(jìn)行清洗。如需特殊貯存條件(如溫、濕度)，則應(yīng)予提供，并予檢查和監(jiān)測(cè)。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 11．11倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以便有序地存放各類(lèi)物料和產(chǎn)品：原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品、待驗(yàn)產(chǎn)品、合格產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品、退回的產(chǎn)品或收回的產(chǎn)品等。如果維修用的備件和工具需存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，則應(yīng)將其存放在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)或倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相連。輔助區(qū) 11．7休息室和茶點(diǎn)室應(yīng)與其它區(qū)域分開(kāi)。 11．5廠房?jī)?nèi)應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓╇?、照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保被生產(chǎn)／貯存藥品的質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備的性能不受直接或間接影響。 11．4廠房應(yīng)予適當(dāng)?shù)木S護(hù)，修理和維護(hù)不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生危害。 概述 11．2結(jié)合考慮保護(hù)生產(chǎn)的措施，廠房應(yīng)處于能將物料或產(chǎn)品受到污染的風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度的位置。 11．廠房 11．1原則廠房的選址、設(shè)計(jì)、建造、改造和維護(hù)必須確保其適用于預(yù)定的生產(chǎn)作業(yè)。 10．22生產(chǎn)區(qū)、實(shí)驗(yàn)室、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的其它區(qū)域內(nèi)不得抽煙，飲、食、咀嚼食品，養(yǎng)花草，存放食品、飲料、煙器具和個(gè)人使用的藥品。 10．21為避免污染產(chǎn)品，工作人員應(yīng)穿戴與所事工作相適應(yīng)的潔凈工作服，包括頭罩。 10．19應(yīng)教育和鼓勵(lì)所有人員主動(dòng)向上司報(bào)告可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何不良情況(與廠房、設(shè)備或人員有關(guān)的各種情況)。特別地，應(yīng)告誡有關(guān)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前必須洗手，并張