【正文】 14．33收貨記錄應包括如下內(nèi)容： a) 交貨單和包裝容器所注物料名稱： b) 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和／或代號(如不同于(a))； c) 接收日期：供應商的名稱；可能情況下應包括生產(chǎn)商的名稱；e)生產(chǎn)商給定的批號或代號； f) 接收的總量和包裝數(shù)； g)接收后，企業(yè)所指定的批號； h)有關(guān)說明(如容器的狀況)。 14．31包裝作業(yè)的同時，應記錄下列內(nèi)容，并由作業(yè)負責人簽注姓名(或輸入電子密碼)和日期： a) 產(chǎn)品名稱、批號、待包裝產(chǎn)品的數(shù)量；成品批號，預計產(chǎn)量和實得產(chǎn)量及其數(shù)額平衡核算； b)包裝日期和時間： c) 包裝作業(yè)負責人姓名； d)各重要階段操作人員姓名的縮寫； e) 根據(jù)包裝作業(yè)指令所進行的檢查，包括中間控制結(jié)果； f) 包裝作業(yè)的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的代號：必要時，應有保存未包裝產(chǎn)品的指令或未包裝產(chǎn)品返回貯存區(qū)的記錄； g)所用印刷包裝材料的樣品，包括印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的實樣； h) 對一些特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準的偏離包裝作業(yè)指令的偏差情況的詳細說明； i) 發(fā)放、使用、銷毀或返回庫區(qū)的所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、代號或標識和實得產(chǎn)量，以便進行物料數(shù)額平衡檢查。 14．30包裝開始前，應進行檢查確保設(shè)備和工作場所沒有遺留產(chǎn)品、文件以及預定包裝作業(yè)要求之外的其它物料，設(shè)備應處于清潔狀態(tài)并適于使用。包裝記錄應以包裝作業(yè)指令的相關(guān)部分為依據(jù)。 h) 中間控制實施情況，實施人員姓名的縮寫及所得結(jié)果； i) 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量，以及對實際產(chǎn)量嚴重偏離預期產(chǎn)量的評價說明和解釋； j)對一些特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明。 14．28生產(chǎn)活動的同時應記錄下述內(nèi)容，記錄完成后應標注日期，并由作業(yè)負責人簽名。 14．27生產(chǎn)前，應進行檢查確保設(shè)備和工作場所沒有遺留產(chǎn)品、文件或預定生產(chǎn)作業(yè)要求之外的物料，有關(guān)設(shè)備處于潔凈狀態(tài)并適于使用。 批加工(Proeessing)記錄 14．26每一批產(chǎn)品均應有相應的批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應以現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)部分為依據(jù)。包裝作業(yè)指令通常包括下述內(nèi)容： a) 產(chǎn)品名稱。 14．23工藝規(guī)程應包括：產(chǎn)品名稱以及與其質(zhì)量標準相關(guān)的產(chǎn)品代碼；b)產(chǎn)品劑型、含量或效價和批量； c)所用原料的清單(如有，應使用國際非專利名稱)，每一原料的指定名稱、用量和代號(生產(chǎn)過程中可能消失的物質(zhì)應作說明)； d)最終產(chǎn)量限度及中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度； e) 對生產(chǎn)場所和所使用的主要設(shè)備的說明； f) 關(guān)鍵設(shè)備的準備，如清洗(特別是更換產(chǎn)品后的清洗)、組裝、校驗、滅菌等方法或相應的方法號： g)詳細的生產(chǎn)作業(yè)方法／指令(如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等)； h)所有中間控制及其合格限度； i) 必要的產(chǎn)品貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件； j) 必要的特別注意事項。成品的質(zhì)量標準 14．21成品的質(zhì)量標準應包括： (a)指定的產(chǎn)品名稱和使用的代碼； (b)指定的原料藥名稱(盡量使用國際非專利名稱)； (c)處方或其代號； (d)對劑型和包裝的詳細說明； (e)取樣、檢測方法或方法號： (0定性、定量的限度要求； (g)貯存條件和注意事項； (h)貨架壽命(Selflife)。 14．19關(guān)于檢驗方法的文件應說明根據(jù)穩(wěn)定性研究所得到的原料復檢頻率。 包裝材料應符合相應的質(zhì)量標準，應特別注意內(nèi)包裝材料和藥品的相容性。 根據(jù)企業(yè)的實際情況，標準中還應加進如下內(nèi)容： (a)供應商以及該物料的原始生產(chǎn)商； (b)印刷包裝材料的實樣： (c)取樣、檢驗方法或方法號； (d)貯存條件和注意事項。 14．17質(zhì)量檢驗室應備有藥典、對照品／標準品、標準圖譜以及其它參考資料。原料、中間產(chǎn)品、。工藝用水、溶媒和試劑(如酸和堿)也應建立相應的質(zhì)量標準。 質(zhì)量標準及檢驗方法 14．13用于常規(guī)檢驗前，文件所述檢驗方法應根據(jù)實際所用的儀器和設(shè)備進行驗證。 14．11所有成品藥品均應根據(jù)國家法定要求使用標簽加以標識，標簽至少應包括下述內(nèi)容： (a)藥品名稱； （b)活性成份清單(如有可能，應使用國際非專利名稱)及各自含量：凈裝量，如單位藥品數(shù)、重量或體積； (c)制藥企業(yè)給定的批號； (d)藥品有效期(明確表達，而不是以編碼形式)； (e)特殊貯存條件或必要的處理注意事項： (f)使用說明和必要的告誡事項及注意事項： (g)生產(chǎn)工廠或公司或銷售經(jīng)理的名稱和地址。 必要的文件 標簽 14．10容器、設(shè)備或廠房所貼標簽應清晰明了，其格式應經(jīng)過公司審批。用電子方法儲存的批記錄，可備份到磁帶、縮微膠卷、打印紙或其它媒體中以保證記錄的安全性。應使用密碼或其它方式來限制它人登錄數(shù)據(jù)系統(tǒng)。產(chǎn)品工藝規(guī)程以及與所用系統(tǒng)有關(guān)標準操作規(guī)程應便于查閱，記錄的準確性應經(jīng)過核對。所有記錄及有關(guān)標準操作規(guī)程應至少保存至批產(chǎn)品有效期后一年。 14．7文件的任何修改應有簽名并注明日期；改動處，應保留原有信息并使之清晰可讀：改動的理由應予記錄。應設(shè)有一套系統(tǒng)，有效防止舊版文件的誤用。復印文件應清晰可辨：從基準文件復制工作文件時，不得產(chǎn)生任何差錯。 14．4文件內(nèi)容不可模棱兩可，應闡明文件的標題，性質(zhì)和目的。 14．3文件應由合適的受權(quán)人批準、簽名并注明日期。有些情況下，可將下述一些或全部文件合并為一；但通常這些文件應相互獨立。文件系統(tǒng)的目的旨在明確所有物料的質(zhì)量標準、生產(chǎn)和控制方法，保證所有有關(guān)人員都能夠確切了解何時、何地及如何完成各自的工作職責，以確保受權(quán)人完全掌握決定一批藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，或者為受權(quán)人提供審查線索以便對懷疑存有質(zhì)量問題的批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過程進行調(diào)查。 各類雜物 14．40滅鼠劑、殺蟲劑、熏蒸劑及消毒劑不應對設(shè)備、原料、包裝材料、中間物料或成品造成污染。 13．39不應積聚廢棄物料。 13．37所有標準品／對照品的貯存和使用都不應損害其質(zhì)量。 13．36可通過試驗建立工作標準品或二級標準品，但應定期檢查確保其標準性。標準品／對照品應由專人負責存放在安全的區(qū)域內(nèi)。 13．33應通過陽性和陰性對照試驗來檢查培養(yǎng)基的適用性，陽性對照試驗中所接入菌種數(shù)應符合適當?shù)撵`敏度要求。 試劑及培養(yǎng)基 13．31所有試劑和培養(yǎng)基的接收或制備情況均應予以記錄。如懷疑產(chǎn)品存有質(zhì)量問題，盡管利用化學返工方法回收原料藥是可能的，但仍不應將產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新使用回收的原料藥。退回的產(chǎn)品 13．30從市場上退回的產(chǎn)品應予銷毀，除非其質(zhì)量無可置疑；只有經(jīng)質(zhì)量控制部門根據(jù)既定書面規(guī)程審慎地做出評價后，方可考慮將退回的產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新貼簽或與以后生產(chǎn)的批產(chǎn)品作并批處理。收回的產(chǎn)品 13．29收回的產(chǎn)品應予適當?shù)臉俗R并單獨存放在安全的區(qū)域內(nèi)直至做出處理決定。這樣的回收合并處理應在對潛在的質(zhì)量風險(包括可能對貨架壽命的影響)做出適當評估后方可按照既定規(guī)程進行，并予以記錄。返工處理后的批產(chǎn)品應給予新的批號。只有最終產(chǎn)品的質(zhì)量不受影響并符合質(zhì)量標準，且對質(zhì)量風險做出適當評估后，方可根據(jù)經(jīng)批準的確定規(guī)程對不合格品進行返工處理。處理方法應由受權(quán)人員批準并予以記錄。 13．25不合格物料和產(chǎn)品應有明顯標志，并單獨存放在控制區(qū)內(nèi)。 13．24成品的評價及其批準發(fā)放所必須的文件見第16條：質(zhì)量控制規(guī)范。 13．22外購的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品在收貨時視同原料處理成品。13．20所有產(chǎn)品和包裝材料在交付包裝部門時，應核對其數(shù)量、標識，并查明其是否與包裝作業(yè)指令相符。 13．18每次交付的或每一批的印刷包裝材料或內(nèi)包裝材料應給予特定的代號或識別標志。切割式標簽或其它散裝印刷材料應分別置于封閉容器內(nèi)貯運以防混淆。包裝材料 13．16內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原料相同。13．14配制的每一物料及其重量或體積應由它人單獨進行核對檢查，并予記錄。12只有經(jīng)質(zhì)量控制部門批準放行并不超出其貨架壽命的原料方可投入使用。 13．11應有適當?shù)囊?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原料正確無誤；已被取樣的大容量包裝應作好標記。 13．10倉儲區(qū)內(nèi)的原料應有適當?shù)臉酥荆辽贅嗣飨率鰞?nèi)容： (a)指定的產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼(如有)； (b)供應商給定的批號和企業(yè)接受時賦予的批號(如有)； (c)物料狀態(tài)(如：待驗、在檢、合格、不合格、收回或退貨)； (d)有效期或復檢日期。 13．8如發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應予記錄，向質(zhì)量控制部門報告并進行調(diào)查。 13．7所有進貨應經(jīng)檢查，以確保其與訂貨單相一致。制藥企業(yè)最好與供應商共同討論原料生產(chǎn)和控制的各方面情況，如生產(chǎn)加工、貼簽、包裝要求、投訴以及產(chǎn)品不合格的判定。 13．5原料只能向有關(guān)標準中規(guī)定的供應商采購，并應盡可能直接向制造商購買。 13．3所有物料和產(chǎn)品應在企業(yè)所規(guī)定的條件下有序地分批儲存，并按照先進先出的原則周轉(zhuǎn)。 13物料 13．1原則 制藥企業(yè)的主要目的是使用物料(原料、輔料和包裝材料)生產(chǎn)供患者使用的藥品；因此，應特別注意物料管理。 12．10生產(chǎn)設(shè)備不應對產(chǎn)品帶來任何危險，與產(chǎn)品接觸的部件不應與藥品發(fā)生化學反應或吸附作用或向藥品中釋放異物而影響產(chǎn)品質(zhì)量。 12．8實驗室設(shè)備和儀器應與所用檢驗方法相適應。 12．6生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、布局和維護應確保其適用于預定用途。 12．3固定管線應標明內(nèi)容物；如有可能，也應標出流向， 12．4所有供給管線和裝置均應標上適當?shù)臉擞?，應特別注意危險性氣體和液體應使用專用接頭或連接裝置的要求。 12．設(shè)備 12．1原則設(shè)備的選址、設(shè)計、構(gòu)型、改造及維護必須確保其適用于預定的用途：設(shè)備的布局和設(shè)計應使發(fā)生差錯的風險降至最低程度，并便于清潔和維護，以避免交叉污染、灰塵積聚以及對產(chǎn)品質(zhì)量的任何不良影響。生物檢定室、微生物室以及同位素檢定室應分別配備單獨的空調(diào)系統(tǒng)和其它必要設(shè)施。 11．30實驗室設(shè)計應確保其適用于預定的用途，實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應提供足夠的樣品、對照品／標準品(必要時應有冷藏設(shè)施)和記錄保存區(qū)。 質(zhì)量控制區(qū) 11．29質(zhì)量控制實驗室應與生產(chǎn)區(qū)分開。 11．27包裝廠房應專門設(shè)計和布局以免混淆或交叉污染。 11．26應根據(jù)所生產(chǎn)藥品和有關(guān)生產(chǎn)作業(yè)要求以及外部環(huán)境狀況配備空調(diào)凈化系統(tǒng)，以對生產(chǎn)區(qū)進行有效的通風(包括溫度控制以及必要的濕度控制和空氣過濾)。 11．25排水設(shè)施應大小適宜，并應配有防止倒貫的裝置。 11．23原料、內(nèi)包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品所暴露環(huán)境的內(nèi)表面(墻壁、地面、天棚)應平整光滑，無裂縫、接縫嚴密、無顆粒性物質(zhì)脫落，利于清洗和必要時的消毒。 11．21廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局。一些其它藥品，如某些抗生素、激素、細胞毒素、高活性藥物及非醫(yī)藥產(chǎn)品，不應使用同一生產(chǎn)設(shè)施。 稱重區(qū)(可屬貯存區(qū)也可屬生產(chǎn)區(qū)) 11．19原料的稱重以及為估計產(chǎn)量而進行的稱重通常應在專門設(shè)計(如有防塵、捕塵設(shè)施)的單獨的稱重區(qū)內(nèi)進行。 11．17高活性物料、麻醉品或其它易濫用、易燃、易爆的危險性物品應存放在安全的區(qū)域內(nèi)。如果在倉貯區(qū)取樣，應采取措施防止污染或交叉污染。如果采用其它方法替代物理隔離法，應確保其具有同等的安全性。接收區(qū)的設(shè)計和配置應確保進料的外包裝在進入倉儲區(qū)前(如有必要)可以進行清洗。如需特殊貯存條件(如溫、濕度)，則應予提供，并予檢查和監(jiān)測。 倉儲區(qū) 11．11倉儲區(qū)應有足夠的空間，以便有序地存放各類物料和產(chǎn)品：原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品、待驗產(chǎn)品、合格產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品、退回的產(chǎn)品或收回的產(chǎn)品等。如果維修用的備件和工具需存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，則應將其存放在專門的房間或工具柜中。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)或倉儲區(qū)直接相連。輔助區(qū) 11．7休息室和茶點室應與其它區(qū)域分開。 11．5廠房內(nèi)應有適當?shù)墓╇姟⒄彰?、溫度、濕度和通風，確保被生產(chǎn)／貯存藥品的質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備的性能不受直接或間接影響。 11．4廠房應予適當?shù)木S護，修理和維護不應對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生危害。 概述 11．2結(jié)合考慮保護生產(chǎn)的措施，廠房應處于能將物料或產(chǎn)品受到污染的風險降至最低限度的位置。 11．廠房 11．1原則廠房的選址、設(shè)計、建造、改造和維護必須確保其適用于預定的生產(chǎn)作業(yè)。 10．22生產(chǎn)區(qū)、實驗室、倉儲區(qū)以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的其它區(qū)域內(nèi)不得抽煙，飲、食、咀嚼食品，養(yǎng)花草，存放食品、飲料、煙器具和個人使用的藥品。 10．21為避免污染產(chǎn)品，工作人員應穿戴與所事工作相適應的潔凈工作服，包括頭罩。 10．19應教育和鼓勵所有人員主動向上司報告可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何不良情況(與廠房、設(shè)備或人員有關(guān)的各種情況)。特別地，應告誡有關(guān)人員進入生產(chǎn)區(qū)前必須洗手，并張貼洗手的標志，有關(guān)人員均應遵照執(zhí)行。 10．17所有人員都應進行個人