藥品gmp檢查中方法和技巧探討--南京市食品藥品監(jiān)督管理局--陳偉(1)(參考版)
2025-05-31 01:58本頁面
【正文】 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 70 ?謝謝大家！ ?聯(lián)系電話：０２５－８４６３９０３６ ? １３８０９０２７３９５ ?Ｅ－ＭＡＩＬ： 。 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 69 ?查企業(yè)的包裝材料購進和發(fā)放記錄，該企業(yè)未購進過 1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 藥品認證管理中心 202212 68 ?進一步的調(diào)查過程： ?在現(xiàn)場打開包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋（兩層塑料袋），再外加兩層大的塑料袋，未見該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 ?如何開展進一步的調(diào)查？ 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 66 個人對調(diào)查此類舉報的經(jīng)驗 ?粗品與精制品的差別？ ? 外觀、熔點、含量、效價等項目的對比，判斷是否粗品不經(jīng)過精制就可達到精制品的質(zhì)量標準？ ?從以下幾個方面開展進一步的調(diào)查： ?是否具備精制的生產(chǎn)條件？ ?從生產(chǎn)車間的空調(diào)、制水等公用設(shè)施的運行和使用記錄，判斷是否進行了生產(chǎn)操作？ 藥品認證管理中心 202212 67 ?根據(jù)被調(diào)查品種的生產(chǎn)工藝，選擇有唯一性的物料進行平衡?，F(xiàn)場發(fā)現(xiàn)有熒光素鈉精制后的成品 180kg。 ?查該企業(yè)倉庫原料驗收記錄，發(fā)現(xiàn)企業(yè)分別于 2022年及 2022年從某化學試劑廠購進 5個批號共 582kg熒光素鈉粗品。 藥品認證管理中心 202212 62 ?對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動承認造假行為并及時取證。 ?例 某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等） ?防備企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。 ?例 某企業(yè)物料貨位卡及出入庫帳造假 ?例 某企業(yè)物料需料單造假 藥品認證管理中心 202212 60 ?通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現(xiàn)企業(yè)造假行為。 藥品認證管理中心 202212 59 ?辨別記錄真實性的一些技巧： ?通過現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的一些不符合 GMP要求或常理的現(xiàn)象，深入追查。 ?如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 ?懷疑一切。 藥品認證管理中心 202212 58 ?（二）、舉報投訴的核查 ?在分析情況的基礎(chǔ)上，有重點的突擊性追查。 ?結(jié)合檢驗分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進行深入細致的調(diào)查。 ?真實的記錄在哪里？（無法提供） ?石油醚是何用途？為什么有空桶存在？石油醚的組成？與正己烷的市場價格的比較？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 55 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產(chǎn)的真實記錄，所以檢查組無法判斷企業(yè)生產(chǎn)紅豆杉浸膏時所實際使用的提取工藝及溶劑，因此無法判別造成苯殘留的真實原因。 ?是否使用了正己烷？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 54 ?查紅豆杉浸膏的原藥材，實際為紅豆杉樹皮，而不是處方中所說的樹枝。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 53 ?查工業(yè)正已烷的來源，記錄顯示 2022年 3月10日在重慶大渡口華越化工有限公司購進5070kg正己烷，查批生產(chǎn)記錄應(yīng)尚未用完，但庫存無貨。 ?查該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)使用了紅參和甘草浸膏及紅豆杉浸膏，來源？何處提??？提取中使用了那些有機溶劑？這些有機溶劑中是否含有苯？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認證管理中心 202212 52 ?發(fā)現(xiàn)未用完的紅豆杉浸膏中含有苯。查倉庫近期物料購進臺帳，也未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。有兩個藥品檢驗所對部分批次的復(fù)方紅豆杉膠囊成品中均檢出苯殘留。在倉庫時，對天普公司包裝粗品肝素鈉所使用的蘇州慶誼生產(chǎn)的塑料薄膜袋非常感興趣，并不顧企業(yè)的反對，對塑料薄膜袋進行了拍照，然后企圖將塑料薄膜袋的貨位卡復(fù)印讓其帶走。并要求公司提供2022年 — 2022年供應(yīng)腸粘膜粗品加工廠的清單及粗品加工流程圖。凱普公司對此作了一些解釋，并表示將會和美國 SPL公司一起，盡快改正上述缺陷項目。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認證管理中心 202212 43 ?約 5點半左右， FDA官員開始與凱普公司交流 483表中的缺陷項目，共計 11條，凱普公司老總對每一個缺陷項目談了其整改的打算。 ?又檢查收集了一些資料， ?下午 1點鐘，老外要求凱普公司人員回避，開始討論483表格中的缺陷項目。 ?下午繼續(xù)分頭核對記錄或查看驗證材料。 ?最后將這三天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反饋。 ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問題給公司進行了反饋。查看了留樣柜，并從留樣中抽了 25個批號的樣品。 ?精品肝素鈉何時開始生產(chǎn) ？ ?原料供應(yīng)商是誰 ？ ?對所購粗品肝素鈉是否檢驗？ ?做什么檢驗 ？ FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認證管理中心 202212 32 ?檢驗的標準是什么？
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