復(fù)習(xí)生物制藥1-3章(參考版)
2025-02-20 00:32本頁面
【正文】 演講完畢，謝謝觀看！ 。 水蛭素屬于抗血栓藥。 ? 已從水蛭素 cDNA文庫中分離出編碼水蛭素的 cDNA，在酵母菌中表達了有活性的水蛭素。 tPA 激活 水蛭素 ? 19世紀 80年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吸血水蛭含有一種具有抗凝性質(zhì)的活性成分，將其暫命名為水蛭素（ hirudin）， ? 直到 20世紀 50年代，隨著蛋白質(zhì)化學(xué)和血液凝固生物化學(xué)研究技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家才從汲血水蛭唾液腺分離出這種抗凝物質(zhì)，正式命名為水蛭素。 ? 游離的 tPA對纖溶酶原的親和力很低，因此對血液中的纖溶酶原一般不會產(chǎn)生激活作用，而對纖維蛋白卻有很強的親和力，與纖維蛋白結(jié)合的 tPA對纖溶酶原的激活作用比游離的 tPA強 100倍。 ? 1987年，美國 Geech公司用 CHO細胞生產(chǎn)的 tPA，是第一個被美國 FDA批準的用動物細胞大規(guī)模生產(chǎn)的基因工程產(chǎn)品。 組織型纖溶酶原激活劑 ? 它是由 Astrump等首先在組織中發(fā)現(xiàn)的，故被命名為 組織型纖溶酶原激活劑 （ tissuetype plasminogen activator， tPA），人體很多組織均能產(chǎn)生 tPA，它 主要由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生 。 鏈激酶溶栓作用機理 纖溶酶原 激活劑前體 內(nèi)皮細胞因子 纖維蛋白 鏈激酶溶血栓過程 1:1 activate 鏈激酶 ? 尿激酶是直接起作用，且作用較慢， ? 它對纖維蛋白也無選擇性，也容易引起出血等不良反應(yīng)。 ? 鏈激酶是一種非酶性單鏈蛋白，本身不能激活纖溶酶原，它的激活機制是間接的， ? 即先要與纖溶酶原以 1： 1的比例結(jié)合成鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物，此時的復(fù)合物才能激活在纖維蛋白表面的或游離在血液中的纖溶酶原，使之成為纖溶酶，溶解纖維蛋白。 ? 最初的藥物是從 β溶血性鏈球菌的培養(yǎng)液中提取的，產(chǎn)量低、成本高，而且制品中殘存的 溶血素 對心肌和肝臟有一定的損害。 心鈉素及利鈉多肽家族 ? 心鈉素（ atrial natriuretic peptide， ANP） ? 人心鈉素是由 28個氨基酸殘基組成的活性多肽，其分子中含 2個半胱氨酸形成的二硫鍵，使 ANP分子呈環(huán)狀結(jié)構(gòu)。通過降低細胞內(nèi)脂解酶的活性而抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸中毒。 ? 胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。 胰島素 ? 胰島素 insulin是最早（ Banting和 Best，1921年）發(fā)現(xiàn)的一種具有激素作用的蛋白質(zhì) ，也是最先（ Abel， 1926年）結(jié)晶、確定氨基酸殘基序列（ Sanger等， 1955年）、人工化學(xué)合成（ Du等， 1964年；龔岳亭等， 1965年）以及采用基因工程技術(shù)批量生產(chǎn)并投放市場供應(yīng)臨床（ 1982年）的第一種蛋白質(zhì)。 ? TNF α，可用 大腸桿菌 原核表達。 ? 大腸桿菌 表達的無糖基化的 rhGMCSF比天然糖基化 GMCSF具有更高的生物學(xué)活性，更長的半衰期和更強的結(jié)合受體親和力。 ? 血小板生成素 （ thrombopoetin,TPO），是血小板生成的主要生理調(diào)節(jié)因子，主要通過刺激 巨核細胞 分化、增殖及成熟來調(diào)節(jié)體內(nèi)血小板的生成，故又稱巨核細胞生長發(fā)育因子 （ Megakaryocyte growth and development factor,MGDF）。它在造血及維持肥大細胞、黑色素細胞和精原細胞的存活、增殖和分化過程中起著重要作用。 EGF促進細胞增殖分化，存在內(nèi)用安全性問題，故內(nèi)用rhEGF至今未獲批準臨床應(yīng)用。 ? 人表皮生長因子，因其可抑制胃酸的分泌，又稱抑胃素。 ? 值得一提的是， TNF –β和 TNF –α在殺傷腫瘤細胞的同時，都能誘導(dǎo)正常細胞和動物產(chǎn)生 錳過氧化物歧化酶 ，保護正常細胞免受輻射或抗瘤藥物的損傷，同時增加腫瘤細胞對輻射的敏感性，這對腫瘤放射治療的效果及愈后有積極作用。 ? 機體缺氧 和 貧血 能誘導(dǎo)產(chǎn)生 EPO， 鈷鹽、錳鹽和雄激素等也能誘導(dǎo)產(chǎn)生 EPO。 成年期， EPO主要產(chǎn)生于腎臟 ，但肝臟仍保留產(chǎn)生 EPO的能力。 ? 1977年 Miyake從再生障礙性貧血病人的尿液中分離獲得人 EPO純品，但含量甚微。 CSFs對效應(yīng)細胞具有 4種作用： 紅細胞生成素 ? 紅細胞生成素 （ erythropoietin,EPO） ,又稱促紅細胞生成素或紅細胞生產(chǎn)刺激因子（ erythropoietic stimulating factor,ESF），是調(diào)節(jié)紅系祖細胞、紅細胞生成的主要激素。 ? 嚴格講， CSF主要是 GMCSF、 GCSF、 MCSF和 MultiCSF（或 IL3） 4種。 集落刺激生長因子 ? 集落刺激生長因子的種類、結(jié)構(gòu)及性質(zhì) ? 1966年 Bradey等人在進行造血細胞體外半固體培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)一類蛋白質(zhì)可刺激造血細胞集落形成，從而發(fā)現(xiàn)一組特異性的造血生長因子。將 Cys125突變?yōu)?絲氨酸或丙氨酸 后，可改善其活性和穩(wěn)定性。 、結(jié)構(gòu)與特性 ? 1）人 IL2 ? 人 IL2主要由激活的 T細胞和 NK細胞
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