【正文】 規(guī) 格 要 求 三、 小 結 如何降低 新藥研發(fā)問題？ 將才、團隊、知識、經(jīng)驗 ? 相互依存 互為參考 藥學 臨床 藥理 毒理 系統(tǒng)工程 科學評價 ,規(guī)避失敗 有效性的支持力度 安全性的可接受性 臨床應用的適用性 臨床成藥的可能性 邁好研究起步環(huán)節(jié) 生產(chǎn)批件 新藥證書 臨床批件 謝謝 ! laura407sina . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ? 改劑型規(guī)格合理性應參考已批準上市的藥品 最大規(guī)格不應 ﹥ 成人單次最大劑量 最小規(guī)格不應 ﹥ 最小使用劑量 動態(tài)了解目前臨床使用規(guī)格的改變 注射劑規(guī)格一般應為常規(guī)規(guī)格 小容量： 20ml 大容量： 50、 100、 250、 500ml ? 新增規(guī)格應說明其合理性 濃度發(fā)生變化應提供充分數(shù)據(jù)說明其臨床使用 的安全性和有效性 。 且分散片與普通片、膠囊比較無臨床優(yōu)勢 中國藥典 2023年版二部附錄 I“制劑通則”規(guī)定“ 泡騰片中的藥物應是易溶性的 ”。 ? 硫酸 XXX 分散片： 本品在水中易溶，不宜設計為分散片。 4) 創(chuàng)面組織含水量測定 ? 例 ? 適應證：治療骨質(zhì)疏松 動物試驗：預防給藥 治療的有效性？ 預防：在卵巢切除后即開始治療 治療：治療前應證明卵巢切除后 已存在明顯的骨質(zhì)疏松 結論： 試驗周期長 重新申報 例 ? 適應證： 治療乙型肝炎病毒 ? 體內(nèi)外試驗：直接抗病毒作用弱 無作用機制研究 文獻報道不支持 ? 根據(jù)其他同類成分提示 降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶 例 適應證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型） ? 藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性 補充動物藥效試驗 ? 對動物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運動的影響 ? 對豚鼠離體回腸收縮的影響 ? 對整體動物結腸內(nèi)氣囊壓力曲線變化影響 ? 與 5HT 5HT M1等受體關系的相關試驗。 動物藥效：藥效作用較弱 給藥組死亡率 模型組 遠期效果：缺乏藥效試驗 立題依據(jù)是否成立？ 適應癥特征：急癥及其治則 作用機制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？ 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問題 確定動物試驗結果與目標關聯(lián)性 試驗結果不支持臨床適應證 試驗項目 試驗結論 規(guī) 避 適應證：治療肝癌 ? 藥效學：移植性 S180肉瘤模型： 40% 裸鼠肝癌移植瘤模型： 30% 生命延長率： 28% ? 定位：肝癌治療？ 輔助治療？ 指標改善？ 例 適應證： 治療皮膚損傷 解毒、消腫、止痛、收斂生肌 藥效學：皮膚損傷模型創(chuàng)面愈合 結論： 不足以證明其目標設定 1) 抑菌作用 2) 對毛細血管的通透性 。 例 ? 功能主治 女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢、頭痛、消渴、夜尿頻多 ? ? 結論 適應證 :不支持 臨床定位過于寬泛且不明確 因定位過寬，藥效缺乏針對性 例 確定臨床目標 不宜寬多 準確定位 先宜后難 分期申報 建 議 藥效設計脫離常規(guī)臨床方案 治療 預防 聯(lián)合 輔助 規(guī) 避 了解最新進展 ? 適應證 腫瘤治則 (全身 /局部 ) 抗艾滋病 抗結核病 聯(lián)合 治療 輔助治療目標明確 ? 抗腫瘤輔助治療 放療：哪類放射？ 化療：哪類化藥？ 癥狀 ？指標 ？ 適應證：擬針對放、化療 引起的心臟損傷 問題： 化療方案不明確 藥效學： 未提供 化療模型 例 ? 藥理毒理研究主要內(nèi)容與常見問題 確定臨床給藥途徑 /劑型 給藥途徑 /劑型與臨床疾病關系 適用性 順應性 規(guī) 避 XXX 噴霧劑 適應證：腔道？ ? 臨床疾病部位給藥的特點？ ? 給藥劑型的適用性？ ? 臨床使用的順應性？ 例 XXX 貼劑