新藥研發(fā)與申報技術要求及存在問題淺析(sfda)-資料下載頁
2025-01-22 05:56本頁面
【正文】 試驗 頭孢類抗生素 ? 近期有代表性的國內臨床分離菌的體外、體內藥效 ？ ? 與臨床常用療效確切的頭霉素類及其他頭孢菌素的比較 ？ ? 該藥耐藥性、交叉耐藥性和誘導耐藥研究？ 例 :仿國外產品 試驗結果不支持臨床安全性 試驗項目 試驗結論 規(guī) 避 XXX 注射液 心血管系統(tǒng) ? 一般藥理： 抑制協(xié)調功能、先興奮后抑制 ? 急毒： 注射中見抽搐、呼吸急促、大小便失禁，死亡多在 5min內 ? 長毒： 大鼠安全范圍 2倍 犬為 （煩躁、肢體強直、驚厥） 治療心血管疾病？ ? 生殖毒： 雄性體重增長緩慢，睪丸、附睪系數顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加 例 XXX 注射液 抗腫瘤藥 ? 藥效與中毒劑量接近： 2倍 ? 毒性：死亡快 CNS毒性 嚴重肺水腫和出血 嚴重的局部刺激性 例 XXX 片 ? 治療慢性疾病 ? 類似藥臨床：潛在肝毒性、心臟毒性 ? 臨床治療并非唯一選擇：無優(yōu)勢 ? 安全性：大鼠、猴長毒較明顯肝毒、心臟毒性 ? 潛在致癌：已有此類結構藥在多種嚙齒動物誘發(fā)多種腫瘤 （屬于人類很可能致癌物） 補充：動物致癌性試驗 及時提供：未完成的生殖毒性試驗 例 綜合評價不支持臨床研究 試驗項目 試驗結論 規(guī) 避 左旋 XXX n 某些指標左旋體 消旋體、右旋體 n 抗腦卒中作用 ：左旋體并無明顯的有生物學意義的改善 問題：左旋體優(yōu)于消旋體、右旋體的依據？ 急毒： 比較結果顯示毒性差別不大 長毒： 未進行試驗 評價 :左旋體的主要優(yōu)勢體現(xiàn) ? 例 XXX ? 氨基糖苷類 安全擔憂：耳毒性、腎毒性、神經毒性、胚胎毒性等 ? 試驗數據：安全優(yōu)勢、臨床價值、利弊權衡、開發(fā)前景？ 例 馬來酸 XXX ? 藥效比較：與原鹽酸鹽比較基本一致 藥代比較 犬： AUC、 Cmax、 Tmax、 T1/2 等參數 無顯著差異 急毒比較 毒性癥狀、發(fā)生率和發(fā)生時間、死亡率等 無明顯差異 ? 評價：改鹽優(yōu)勢？ 例 申報資料不完整 管理規(guī)定 關聯(lián)研究 規(guī) 避 ? 含與已知潛在藥物依賴性類似的結構 /成分：如嗎啡、罌粟 遺漏了立項或依賴性試驗 重新立項：退審 依賴性試驗資料 預計試驗周期超過補充時限 退審 抗生素 +祛痰藥 干混懸劑 ? 呼吸道感染應依病原體的敏感性選用抗生素 ? 根據感染種類和病程決定是否及何時用祛痰藥 所治療的呼吸道感染分泌物很少 痰液黏稠度是衡量效果的指標之一 ? 將抗生素與其他對癥藥固定復方的必要性 臨床強調 “個體化”使，避免導致細菌 耐藥性的增加和臨床用藥混亂 合理用藥角度，不主張該類復方且無此需求 ? 管理角度：導致各抗生素與對癥藥大量組方 建議：開發(fā)的必要性 ? 繼續(xù)開發(fā)前景的考慮 ? 《中國藥典》二部附錄 I“制劑通則”中規(guī)定 “ 分散片中的藥物應是難溶性的 ” 。 ? 硫酸 XXX 分散片： 本品在水中易溶，不宜設計為分散片?，F(xiàn)有研究未證明與其片劑相比在質量、安全性和臨床應用等有改善或存在優(yōu)勢 ? 復方 XXX分散片： A藥水中溶解、 B藥水中微溶，設計為分散片欠合理。 且分散片與普通片、膠囊比較無臨床優(yōu)勢 中國藥典 2023年版二部附錄 I“制劑通則”規(guī)定“ 泡騰片中的藥物應是易溶性的 ”。 ? 硝酸 XXX泡騰片 硝酸 XXX在水中不溶 不適合設計為泡騰片 規(guī)格應在說明書用法用量范圍內 ， 使用方便 、 經濟和便于管理等方面 ， 并應符合國家有關規(guī)定 。 ? 改劑型規(guī)格合理性應參考已批準上市的藥品 最大規(guī)格不應 ﹥ 成人單次最大劑量 最小規(guī)格不應 ﹥ 最小使用劑量 動態(tài)了解目前臨床使用規(guī)格的改變 注射劑規(guī)格一般應為常規(guī)規(guī)格 小容量： 20ml 大容量： 50、 100、 250、 500ml ? 新增規(guī)格應說明其合理性 濃度發(fā)生變化應提供充分數據說明其臨床使用 的安全性和有效性 。 涉及用藥人群和用法用量改變 ， 一般應進行安 全性和有效性的系統(tǒng)評價 。 規(guī) 格 要 求 三、 小 結 如何降低 新藥研發(fā)問題？ 將才、團隊、知識、經驗 ? 相互依存 互為參考 藥學 臨床 藥理 毒理 系統(tǒng)工程 科學評價 ,規(guī)避失敗 有效性的支持力度 安全性的可接受性 臨床應用的適用性 臨床成藥的可能性 邁好研究起步環(huán)節(jié) 生產批件 新藥證書 臨床批件 謝謝 ! laura407sina . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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