【正文】 ? 抗焦慮藥研究方法 ? 1． 高臺十字迷宮 （ elevated plus maze） ? 2. Vogel’ s conflict test（ Vogel’ s 沖突實驗 ） ? 3． Correlation of rat punishment potency with clinical potency ? 4. Diazepan increases the effect of GABA ? 5. Black and white box（ 黑白箱實驗 ） ? 6． Conditioned fear stress test (條件性恐懼實驗 ) ? 7． Social interaction test ? 8. Stress induced hyperthermia in singly housed mice Electrical tracings pare the response of a mouse spinal cord neuron to GABA alone and in the presence of diazepam. Diazepam increases the effect of GABA oxazepam increases punished responses but the effect of the antianxiety drug can be blocked by intraventricular injection of 5HT. This result is consistent with Stein39。 ? 測式方法 ? (1)開場活動試驗 ， ? (2)被動回避實驗 。 ? 用此法檢測抗抑郁劑 ， 獲得良好結果 ． ? 大鼠經(jīng)過 14d左右的恢復期后可以進行實驗 。 ? 最后一次應激或用藥后若干小時進行藥效檢測 。 ? （ 2） 藥效測定：自發(fā)活動用開場箱 （ open field box） ， 逃避行為用穿梭箱 （ shuttle box） ，快感缺失用飲蔗糖水量 。 ? 、 快感缺失 （ anhedonia） . ? （ 1 ） 應激儀器：電擊 、 振蕩 、 光刺激 、 聲 、寒冷 、 禁食 、 禁水 、 傾斜 45176。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。 ? 抗抑郁藥可減少不動時間 ， 中樞興奮劑在有運動興奮作用的劑量下 ， 也呈假陽性 。 ? 2. 小鼠懸尾法 （ tail suspension test） ， 另一種行為絕望法 。 ? 但是目前的動物模型，也只能表現(xiàn)抑郁癥的某一方面的癥狀，因此進行對抗抑郁藥藥效評價時，往往要求多個動物模型進行實驗。 ? 理想的動物模型 ? 應該對臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無假陽性，不受其他中樞作用藥物（如阿托品和苯丙胺在多種動物模型中呈假陽性反應）影響，藥物作用時程（兩個星期左右）接近臨床。 ? 5. 其他動物模型 ? 72s低頻率差式強化程序模型 ， 該模型可用于抗抑郁藥的篩選和研究 。 ? 孤養(yǎng)小雞動物模型 ， 可作為抗抑郁藥的初篩 。 ? Tryon Maze Dull（ TMD） 大鼠 ， 該模型可以用來研究抑郁癥的發(fā)病原因 。 ? Wistar Kyoto（ wky） 大鼠 ， 該模型可以用來研究抑郁癥患者的基因遺傳 。 ? 電刺激小鼠角膜誘發(fā)的不動狀態(tài)動物模型 ，可作為一種比較理想的抗抑郁藥物研究和篩選 。 ? 小鼠育亨賓增強模型 ， 用于觀察藥物對 NE能神經(jīng)傳遞的作用 。 ? 利血平拮抗模型 ， 用于抗抑郁藥篩選 。 ? 苯丙氨戒斷模型 ， 可以作為研究躁郁癥動物模型的基礎 。 ? 獲得性無助動物模型 ， 特點 :對抗抑郁藥高度敏感 ， 可用于藥物篩選 ， 也用于研究作用機制 。 ? 通過動物模型對于揭示抑郁癥的發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)具有重要意義 . ? 理想的動物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。 ? 逍遙散 — 抗抑郁作用 其中兩種中藥具有明顯抗抑郁作用 ， 3種成分具有應用前景 。 ? The hypotheses : Overactivity of adrenergic system or dysregulation of serotonergic system in the brain . ? SSRI and BDZs are most monly used for 臨床常見焦慮 generalized anxiety 。 無抗驚厥作用 ， 無耐受性 ， 無成癮性 ， 對其它藥無干擾 。 5/抑郁癥的細胞分子機制 a/信號轉(zhuǎn)導水平上 ， 抗抑郁劑長期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶 ACcAMPPKA信號通路活性增強 . PLCPKC信號通路的活性降低 . 據(jù)此提出： ACPKA與 PLCPKC信號轉(zhuǎn)導平衡失 調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機制 . b/在基因轉(zhuǎn)錄水平上 ， cAMP做為第二信使 ， 它激活相應的功能蛋白 CREB（ cAMP反應元件蛋白 ）， 抗抑郁劑慢性用藥后 ， 海馬中 CREB的 mRNA含量增加 ， 腦源性神經(jīng)生長因子 （ BDNF） 受體 mRNA也增加 . 抗抑郁藥的其它臨床應用 Other Clinical Uses of Antidepressants Therapeutic uses of antidepressants ? 1. major depression ? 2. Psychiatic disorder related to mood disorder ? 3. Attention deficit hyperactivity disorder（ 注意缺陷