【正文】 GILMAN’s Pharmacological basis of therapeutics ,10 edition ? 精神病學(xué) 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 抗焦慮藥研究方法 ? 1． 高臺(tái)十字迷宮 （ elevated plus maze） ? 2. Vogel’s conflict test（ Vogel’s 沖突實(shí)驗(yàn) ） ? 3． Correlation of rat punishment potency with clinical potency ? 4. Diazepan increases the effect of GABA 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 5. Black and white box（ 黑白箱實(shí)驗(yàn) ） ? 6． Conditioned fear stress test (條件性恐懼實(shí)驗(yàn) ) ? 7． Social interaction test ? 8. Stress induced hyperthermia in singly housed mice 來(lái)自 料庫(kù)下載 來(lái)自 料庫(kù)下載 Electrical tracings pare the response of a mouse spinal cord neuron to GABA alone and in the presence of diazepam. Diazepam increases the effect of GABA 來(lái)自 料庫(kù)下載 oxazepam increases punished responses but the effect of the antianxiety drug can be blocked by intraventricular injection of 5HT. This result is consistent with Stein39。 ? 測(cè)式方法 ? (1)開場(chǎng)活動(dòng)試驗(yàn) ， ? (2)被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn) 。 ? 用此法檢測(cè)抗抑郁劑 ， 獲得良好結(jié)果 ． ? 大鼠經(jīng)過(guò) 14d左右的恢復(fù)期后可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 。 ? 最后一次應(yīng)激或用藥后若干小時(shí)進(jìn)行藥效檢測(cè) 。 ? （ 2） 藥效測(cè)定：自發(fā)活動(dòng)用開場(chǎng)箱 （ open field box） ， 逃避行為用穿梭箱 （ shuttle box） ，快感缺失用飲蔗糖水量 。 ? 、 快感缺失 （ anhedonia） . ? （ 1 ） 應(yīng)激儀器：電擊 、 振蕩 、 光刺激 、 聲 、寒冷 、 禁食 、 禁水 、 傾斜 45176。電擊后形成的逃避行為缺欠，可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。 ? 抗抑郁藥可減少不動(dòng)時(shí)間 ， 中樞興奮劑在有運(yùn)動(dòng)興奮作用的劑量下 ， 也呈假陽(yáng)性 。 ? 2. 小鼠懸尾法 （ tail suspension test） ， 另一種行為絕望法 。 ? 但是目前的動(dòng)物模型，也只能表現(xiàn)抑郁癥的某一方面的癥狀，因此進(jìn)行對(duì)抗抑郁藥藥效評(píng)價(jià)時(shí)，往往要求多個(gè)動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? 理想的動(dòng)物模型 ? 應(yīng)該對(duì)臨床的有效藥物及方法有較高的特異性，無(wú)假陽(yáng)性，不受其他中樞作用藥物（如阿托品和苯丙胺在多種動(dòng)物模型中呈假陽(yáng)性反應(yīng)）影響，藥物作用時(shí)程（兩個(gè)星期左右）接近臨床。 ? 5. 其他動(dòng)物模型 ? 72s低頻率差式強(qiáng)化程序模型 ， 該模型可用于抗抑郁藥的篩選和研究 。 ? 孤養(yǎng)小雞動(dòng)物模型 ， 可作為抗抑郁藥的初篩 。 ? Tryon Maze Dull（ TMD） 大鼠 ， 該模型可以用來(lái)研究抑郁癥的發(fā)病原因 。 ? Wistar Kyoto（ wky） 大鼠 ， 該模型可以用來(lái)研究抑郁癥患者的基因遺傳 。 ? 電刺激小鼠角膜誘發(fā)的不動(dòng)狀態(tài)動(dòng)物模型 ，可作為一種比較理想的抗抑郁藥物研究和篩選 。 ? 小鼠育亨賓增強(qiáng)模型 ， 用于觀察藥物對(duì) NE能神經(jīng)傳遞的作用 。 ? 利血平拮抗模型 ， 用于抗抑郁藥篩選 。 ? 苯丙氨戒斷模型 ， 可以作為研究躁郁癥動(dòng)物模型的基礎(chǔ) 。 ? 獲得性無(wú)助動(dòng)物模型 ， 特點(diǎn) :對(duì)抗抑郁藥高度敏感 ， 可用于藥物篩選 ， 也用于研究作用機(jī)制 。 ? 通過(guò)動(dòng)物模型對(duì)于揭示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)具有重要意義 . ? 理想的動(dòng)物模型有助于尋找和篩選治療抑郁癥的藥物。 ? 逍遙散 — 抗抑郁作用 其中兩種中藥具有明顯抗抑郁作用 ， 3種成分具有應(yīng)用前景 。 ? The hypotheses : Overactivity of adrenergic system or dysregulation of serotonergic system in the brain . 來(lái)自 料庫(kù)下載 ? SSRI and BDZs are most monly used for 臨床常見焦慮 generalized anxiety 。 無(wú)抗驚厥作用 ， 無(wú)耐受性 ， 無(wú)成癮性 ， 對(duì)其它藥無(wú)干擾 。 來(lái)自 料庫(kù)下載 5/抑郁癥的細(xì)胞分子機(jī)制 a/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平上 ， 抗抑郁劑長(zhǎng)期用藥后引起G蛋白偶聯(lián)受體的腺苷酸環(huán)化酶 ACcAMPPKA信號(hào)通路活性增強(qiáng) . PLCPKC信號(hào)通路的活性降低 . 據(jù)此提出： ACPKA與 PLCPKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)平衡失 調(diào)是抑郁癥發(fā)病的機(jī)制 . b/在基因轉(zhuǎn)錄水平上 ， cAMP做為第二信使 ， 它激活相應(yīng)的功能蛋白 CREB（ cAMP反應(yīng)元件蛋白 ）， 抗抑郁劑慢性用藥后 ， 海馬中 CREB的 mRNA含量增加 ， 腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （ BDNF） 受體 mRNA也增加 . 來(lái)自 料庫(kù)下載 抗抑郁藥的其它臨床應(yīng)用 Other Clinical Uses of Antidepressants 來(lái)自 料庫(kù)下載 Therapeutic uses of antidepressants ? 1. major depression ? 2. Psychiatic di