化學(xué)藥物藥學(xué)研究的一般方法和技術(shù)要求(參考版)
2024-12-31 16:49本頁(yè)面
【正文】 10％ – 對(duì)溫度特別敏感的藥品，在 6℃ 177。 5％ ? 長(zhǎng)期試驗(yàn) – 一般在 25℃ 177。 10％ – 乳劑、混懸劑、乳膏劑、凝膠劑、栓劑、眼膏劑、氣霧劑、泡騰劑在 30℃ 177。 5％ – 對(duì)溫度敏感的原料藥或制劑，在 25℃ 177。 39 四、穩(wěn)定性研究 40 ? 研究?jī)?nèi)容對(duì)應(yīng)的是申報(bào)資料 – №7 ：藥學(xué)研究資料綜述 – №14 ：藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 – №15: 直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 41 （一）一般內(nèi)容 ? 影響因素試驗(yàn) – 高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、強(qiáng)光試驗(yàn)、低溫 /凍融試驗(yàn) ? 加速試驗(yàn) – 一般在 40℃ 177。 ? 內(nèi)容 – 根據(jù)一般要求，結(jié)合藥物特點(diǎn)、制備工藝、方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果和積累的測(cè)定數(shù)據(jù)及穩(wěn)定性研究結(jié)果等確定。 33 驗(yàn)證項(xiàng)目 鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 含量測(cè)定 定量 限度 專(zhuān)屬性 ＋ ＋ ＋ ＋ 準(zhǔn)確度 － ＋ － ＋ 精密度 重復(fù)性 － ＋ － ＋ 中間精密度 － ＋ － ＋ 檢測(cè)限 － － ＋ － 定量限 － ＋ － － 線性 － ＋ － ＋ 范圍 － ＋ － ＋ 耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋ 幾種分析方法的方法學(xué)驗(yàn)證項(xiàng)目一覽表 分析類(lèi)型 34 （三）質(zhì)量研究舉例 ? 雜質(zhì)檢查 – 有關(guān)物質(zhì)檢查 – 殘留溶劑檢查 ? 溶出度檢查 35 有關(guān)物質(zhì)檢查 ? 已知雜質(zhì) – 采用外標(biāo)法測(cè)定 – 考察分離度、線性范圍、回收率等 ? 未知雜質(zhì) – 主成分自身稀釋對(duì)照法或面積歸一法 – 考察分離度（特別是與主峰的分離度）、信噪比 36 殘留溶劑檢查 ? 殘留溶劑分類(lèi) – 第一類(lèi)溶劑（應(yīng)該避免使用的溶劑） – 第二類(lèi)溶劑（應(yīng)該限制使用的溶劑） – 第三類(lèi)溶劑（在 GMP或其他質(zhì)量要求中應(yīng)限制使用的溶劑） – 第四類(lèi)溶劑（沒(méi)有足夠毒性資料的溶劑） ? 殘留溶劑限度 – C（ ppm） ＝ [1000 PDE(mg/天 )]247。 32 ? 耐用性： 是指試驗(yàn)條件發(fā)生細(xì)小改變時(shí)，衡量測(cè)定結(jié)果 保持不受影響的能力，以說(shuō)明分析方法正常使用時(shí) 的可靠性。含量測(cè)定、雜質(zhì)定量檢測(cè)需要進(jìn) 行線性驗(yàn)證。 雜質(zhì)定量檢測(cè)應(yīng)確定定量限。 29 ? 定量限： 是指在合適的準(zhǔn)確性和精密度下，能夠定量測(cè) 定樣品中被測(cè)物的最低量。驗(yàn)證方法有非儀器目視法和信噪比法。 – 重現(xiàn)性：是指在不同實(shí)驗(yàn)室 、 不同分析者測(cè)定結(jié)果的精密度 。 – 重復(fù)性：是指在相同條件下 ， 由同一個(gè)分析者測(cè)定結(jié)果的精密度 。 27 ? 精密度
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