374661--q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理--天道醫(yī)藥-風(fēng)險(xiǎn)管理(參考版)
2025-06-07 16:56本頁面
【正文】 持續(xù)改進(jìn)說明模型（圖解） 定義 生產(chǎn) 設(shè)計(jì) 顧客要求 申報(bào) 藥物研發(fā) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 變更控制、定期回顧 顧客滿意 補(bǔ)充 /偏差 （如果適用） 技術(shù)轉(zhuǎn)移 。 標(biāo)簽控制 根據(jù)不同產(chǎn)品的標(biāo)簽及標(biāo)簽的不同版本有潛在混淆的情況，設(shè)計(jì)標(biāo)簽控制程序。 II 8 包裝和標(biāo)簽中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 包裝設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)外包裝是為了保護(hù)內(nèi)包裝產(chǎn)品（如：為了確保產(chǎn)品的真實(shí)性，標(biāo)簽應(yīng)易辨別）。 超標(biāo)結(jié)果 在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。 結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來評(píng)估和為過程分析技術(shù)（ PAT）的使用提供依據(jù)。 對(duì)關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分，前者必須在驗(yàn)證范圍內(nèi)操作而后者則可以不在驗(yàn)證范圍內(nèi)操作。 II 6 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 驗(yàn)證 使用最接近極端的情況來確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度（如：分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）。 維持基礎(chǔ)設(shè)施（例如確保適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸條件的能力、轉(zhuǎn)運(yùn)貯存、危險(xiǎn)品和受控物質(zhì)的處理和清關(guān)）。 確定再處理、返工和退貨的使用是否合適。 起始物料 評(píng)估因起始物料的波動(dòng)而引起的差異和可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如放置時(shí)間和合成路徑）。 確定驗(yàn)證深度，如 ? 關(guān)鍵性能參數(shù)的確定； ? 要求和設(shè)計(jì)的選擇； ? 代碼審核； ? 測(cè)試范圍和測(cè)試方法； ? 電子記錄和簽名的可靠性。 確定可接受的清潔驗(yàn)證限度。 廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn) 確定廠房、設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備和（或）實(shí)驗(yàn)室儀器，包括適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法的確認(rèn)的廣度和深度。 設(shè)施衛(wèi)生 防止產(chǎn)品受到包括化學(xué)、微生物和物理等環(huán)境危害源的影響（例如，確定合適的著裝和更衣要求及衛(wèi)生要求）。選擇合適的動(dòng)力（例如，蒸氣、氣體、電源、壓縮空氣、加熱、（ heating）、空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）和水）。 II 4 廠房、設(shè)備和設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì) 廠房和設(shè)施設(shè)計(jì)中合理的分區(qū)，如： ? 物流和人流； ? 污染最小化； ? 蟲 害控制防治措施； ? 防止混批； ? 開放型或密閉型的設(shè)備。 建立適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)控制措施（如使用從制劑開發(fā)過程中獲取的、與質(zhì)量屬性的臨床意義的信息及其生產(chǎn)過程中的工藝控制能力）。 評(píng)價(jià)原料，溶劑，活性藥物成分（ API）的起始物料。 II 3 研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 選擇最優(yōu)化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)（如注射用濃溶液與用前混合）和工藝設(shè)計(jì)（如生產(chǎn)技術(shù)，最終滅菌相對(duì)于無菌工藝）。 評(píng)價(jià)建議的偏差或變更的影響。 確認(rèn)檢查后所采取的管理措施的適合性和類型。 檢查活動(dòng) 協(xié)調(diào)資源分配，包括檢查計(jì)劃，頻率和深度（見附錄 Ⅰ 1 中的“審計(jì)”節(jié)）。 決定在變更實(shí)施前所應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如附加試?yàn)，（再）確證，（再）驗(yàn)證，和管理者溝通等等。 評(píng)價(jià)變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲取性的影響。 分析監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如，用于評(píng)價(jià)是否需要再論證和取樣變更）。 ? 產(chǎn)品的復(fù)雜性和其臨床意義的顯著性。 對(duì)重大質(zhì)量缺陷，和政 府管理部門一起，協(xié)助風(fēng)險(xiǎn)溝通，并決定采取適當(dāng)?shù)拇胧ㄈ缯倩兀? 確定員工能可靠地實(shí)施某一操作，并不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有負(fù)面影響所需要的教育背景，工作經(jīng)歷，資格和身體素質(zhì)。 確定是否需要 SOP 要和 /或擴(kuò)展 SOPs 內(nèi)容，指南等的內(nèi)容。本附件并非對(duì)現(xiàn)行行政法規(guī)提 出新的要求。然而，風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇完取決于實(shí)際情況。 ? 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（ DOE）； ? 矩形圖； ? Pareto 圖； ? 過程能力分析。當(dāng)管理需要定量和定性地評(píng)價(jià)同一組織框架內(nèi)的估定風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)也同樣有用。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域： 對(duì)管理者或資方人員的檢查審計(jì)來說，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選通?？杀挥糜趦?yōu)選待檢查 /審計(jì)的生產(chǎn)地點(diǎn)。這些因素被合并成一個(gè)單獨(dú)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分值以用于劃分風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。復(fù)雜體系中的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)通常需要對(duì)每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)中復(fù)雜多樣的定量及定性因素作出評(píng)估。通常，在 PHA 階段中確定的危害源將用本節(jié)中的其他風(fēng)險(xiǎn)管理工具作進(jìn)一步評(píng)估。它可被用于產(chǎn)品、工藝和設(shè)備的設(shè)計(jì)，也可用于評(píng)估從某一類別的產(chǎn)品，到某一等級(jí)的產(chǎn)品，直至某種產(chǎn)品的危害種類。 。這種方法包括： 。 5． 8 初步危害源分析（ PHA） PHA 是一種通過利用已有的關(guān)于 危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來識(shí)別將來的危害源、危險(xiǎn)局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件的分析方法。 FTA 的分析結(jié)果既包括了對(duì)錯(cuò)誤模式的一種形象化描述，又包括了對(duì)每一個(gè)錯(cuò)誤模式發(fā)生可能性的量化評(píng)估。在對(duì)投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)查時(shí)，可以利用 FTA 充分了解造成錯(cuò)誤的根本原因，確保針對(duì)性改進(jìn)方法能根本性地解決一個(gè)問題，而不引起其他問題。 FTA 依賴于專家們對(duì)工藝的理解，以確定錯(cuò) 誤因素。 FTA 是用于確定引起某種假定錯(cuò)誤和問題的所有根本性原因的分析方法，這種方法一次評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）錯(cuò)誤，但是它也能通過識(shí)別因果鏈將多個(gè)導(dǎo)致失敗的原因結(jié)合起來。 FMECA 的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 制藥工業(yè)中的 FMECA 絕大多數(shù)應(yīng)用于與生產(chǎn)工藝相關(guān)的失敗和風(fēng)險(xiǎn) 分析。為了進(jìn)行這樣的分析，應(yīng)先建立產(chǎn)品或工藝的規(guī)范。 FMEA 的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)”，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 FMEA 可被用來排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。 FMEA 合理地對(duì)復(fù)雜過程的進(jìn)行分析，將其分解為可操作的步驟。一旦失敗模式被建立，風(fēng)險(xiǎn)降低就可被用來消除、減少或控制潛在的失敗。該方法適用于生產(chǎn)工藝中關(guān)鍵點(diǎn)的日常監(jiān)控。在醫(yī)藥行業(yè)的工藝安全性危害評(píng)估中，它也被首先采納。它常常需要具備工藝、產(chǎn)品以及應(yīng)用方面的設(shè)計(jì)專業(yè)人士。這是一種使用所謂的“引 導(dǎo)性詞匯”，進(jìn)行系統(tǒng)性“腦力激蕩”（集思廣益）的危害識(shí)別技巧，“引導(dǎo)性詞匯”（如“沒有”、“更多”、“不同于”、“部分”，等等。 HACCP 分析的結(jié)果是一種風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程的關(guān)鍵點(diǎn)。 潛在的應(yīng)用領(lǐng)域 它可以用來確定和管理與物理、
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