【正文】 害的潛在根源 Product Lifecycle 產(chǎn)品生命周期 一個(gè)產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準(zhǔn)上市前后，直到產(chǎn)品終止的所有階段。 在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，對(duì)企業(yè)和管理人員進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的培訓(xùn)有利于他們加深對(duì)決策過程的理解，并能樹立對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的信 心。風(fēng)險(xiǎn)審核可包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可決定再審議。參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過程的任何階段進(jìn)行交流。提高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)檢測能力的過程也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。在定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中， 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了在給定的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生環(huán)境下特定結(jié)果發(fā)生的可能性，因此，定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估僅對(duì)某個(gè)時(shí)刻的一個(gè)特定結(jié)果是有用的。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是將已鑒定和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)管理工作可能包括下列步驟： 確定問題及 /或風(fēng)險(xiǎn)提問，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)； 收集與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的潛在危害源、 害 或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘靶畔⑴c資料； 明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論； 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括對(duì)危害源的鑒定和對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估。雖然流程中各部分側(cè)重點(diǎn)會(huì)因具體情況有所不同，但一個(gè)完整的程序應(yīng)合理地考慮所有因素。同時(shí)它不能取代企業(yè)和管理部門之間的必要溝通。此外，當(dāng)遇到質(zhì)量問題時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施有助于提升決策水平。質(zhì)量體系在醫(yī)藥工業(yè)中的重要性無庸置疑，而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理顯然正在成為一個(gè)有效的質(zhì)量體系的重要組成部分。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個(gè)利益相關(guān)者，但通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來保護(hù)患者無疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問題。它可以作為 ICH 質(zhì)量部分的其他文件的基礎(chǔ)或者獨(dú)立于這些文件，但支持這些文件的源文件，也是對(duì)制藥企業(yè)和法規(guī)環(huán)境范圍內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)質(zhì)量管理行為、要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則的補(bǔ)充。 2 范圍 本指導(dǎo)原則為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥物及其制劑、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品（包括原材料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽材料等在藥品、生物和生物技術(shù)產(chǎn)品的使用）的整個(gè)生命周期中的應(yīng)用提出了基本原則和工具實(shí)例，它涉及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及檢查、申報(bào)、審核等等。 職責(zé) 決策者應(yīng)負(fù)責(zé)本組織內(nèi)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的協(xié)調(diào)。出 于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的，下列三個(gè)基本問題有助于清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)： 什么可能出錯(cuò)？ 出錯(cuò)的可能性有多大？ 結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）？ 風(fēng)險(xiǎn)鑒定是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問和問題描述，系統(tǒng)地利用相關(guān)信息來確定其危害源。 在進(jìn)行一項(xiàng)有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，數(shù)據(jù)集的可靠性是重要的，因?yàn)樗鼪Q定結(jié)果的質(zhì)量。 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制包括制訂降低和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可是接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對(duì)于企業(yè)和管理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指 南所規(guī)定的已有途徑。然而， 有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能使所作的決策更加全面、合理，同時(shí)能向管理部門證明企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。這些示例旨在舉例說明，而并非固定的或不變的模式，也不能超越管理當(dāng)局的現(xiàn)行規(guī)定。 Quality System質(zhì)量體系 對(duì)于已生效的質(zhì)量管理的結(jié)構(gòu)、職責(zé)、程序要求的正式文件系統(tǒng) Requirements 要求 由患者或其代理人（如：醫(yī)護(hù)人員、管理者和立法者）提出的（通常為含蓄的或強(qiáng)硬的）的要求或期望。 Risk Reduction 風(fēng)險(xiǎn)降低 采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。 本章節(jié)的目的是為一些可能用在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的主要工具提供一個(gè)概述和參考資料。這些方式可提供一些有價(jià)值的信息，用于諸如投訴、質(zhì)量缺陷和偏差的處理，以及資源分配。 5． 4 危害操作分析（ HAZOP） HAZOP（見 IEC 61882）建立在這樣的一種理論上，它假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)事件是由于偏離原設(shè)計(jì)或操作意圖而引起。 5． 5 失敗 模式與影響分析（ FMEA） FMEA（見 IEC 60812）是一種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和 /或產(chǎn)品性能的可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。 5． 6 失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析（（ FMECA） FMEA 也可被進(jìn)一步用于綜合分析各種后果的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及其可檢測性，成為失敗模式、影響及關(guān)鍵點(diǎn)分析方法（ FMECA；見 IEC60812）。這結(jié)果可以通過過失模式的樹裝圖形式來表示，在樹狀圖的每一級(jí)，過失模式的結(jié)合方式通過邏輯符號(hào)（ AND、 OR 等）來描 述。它也應(yīng)用于評(píng)估既定活動(dòng)、設(shè)施、產(chǎn)品或系統(tǒng)中危險(xiǎn)發(fā)生的可能性。 5． 9 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具。 5． 10 輔助的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具 數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具可以支持和簡化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，它可以有效地進(jìn)行數(shù)據(jù)評(píng)估并且在決定數(shù)據(jù)組的重要性時(shí)起一定作用，以下是一些在制藥工業(yè)中主要的常用數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具列表： ? 控制圖表（舉例）： – 可接受控制圖 （見 ISO7966）； – 帶算術(shù)平均值與警戒限的控制圖（ ISO7873）； – 累計(jì)總和圖（見 ISO7871）； – shewhart 控制圖（見 ISO8258）； – 加權(quán)移動(dòng)平均值。 培訓(xùn)和教育 根據(jù)員工的教育背景，工作經(jīng)歷和工作習(xí)慣，以及以往培訓(xùn)的定期回顧（如：有效性），已確定初始培訓(xùn)和 /或繼續(xù)培訓(xùn)的需求。 變更管理 /控制 根據(jù)藥物研發(fā)和在生產(chǎn)過程中積累的知識(shí)和信息管理變更。 評(píng)價(jià)活動(dòng) 系統(tǒng)評(píng)價(jià)企業(yè)提交的包括藥學(xué)研發(fā)信息的資料。 減少質(zhì)量屬性的波動(dòng)： ? 減少產(chǎn)品和物料的缺陷 ? 減少生產(chǎn)缺陷 ? 減少人為錯(cuò)誤 評(píng)價(jià)是否需要進(jìn)行與擴(kuò)大生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移有關(guān)的附加研究（如生物等效性，穩(wěn)定性試驗(yàn)）。 設(shè)備清潔和環(huán)境控制 按照預(yù)期用途，分別作出不同措施和決定（例如多用途對(duì)單一用途、分批對(duì)連續(xù)生產(chǎn)）。 貯存、物流和分銷條件 對(duì)安排的合適性進(jìn)行評(píng)估，以確保維持合適的貯藏和運(yùn)輸條件（例如溫度、濕度和容器設(shè)計(jì)）。 II 7 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 穩(wěn) 定性研究 結(jié)合 ICH 其他指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運(yùn)輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對(duì) 產(chǎn)品質(zhì)量