【正文】 18 / 18。[二] 哺乳期慎用藥物 紅霉素、磺胺類。甲硝唑可致血液及神經(jīng)系統(tǒng)疾患。2. 可引起乳兒蓄積中毒 如魯米那、苯巴比妥類藥物即使服用一般劑量，服藥過久也可引起嬰兒蓄積中毒。目前已知某些藥物通過乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi)可造成不良影響，應(yīng)禁用或慎用。一般來說常用的消炎藥如：青霉素、先鋒霉素和一些止痛、退熱、鎮(zhèn)靜等藥在乳汁中濃度很低，乳母常用劑量不致對(duì)嬰兒產(chǎn)生毒性作用。有些藥物乳汁中排出量較大，如紅霉素、異煙肼、磺胺甲異惡唑、卡馬西平、巴比妥類、地西泮、甲硝唑等。 乳汁中脂肪含量比血漿含量高，脂溶性高的藥物容易穿過生物膜到乳汁中。如果分子量小于200，藥物在血漿與乳汁中濃度接近相等。影響因素主要有以下幾種： 藥物蛋白結(jié)合率愈低，游離部分濃度愈高，濃度梯度差越大，從高濃度到低濃度的活動(dòng)力愈強(qiáng)。分子量小于200，脂溶性高，弱鹼性，非離子化程度高（解離度低）的藥物在于乳汁中含量高。藥物的血漿乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)有多種方式，如擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、膜孔通過等，其中主要以被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)行，并受多種因素的影響。在脂肪形成過程中，藥物可通過與脂蛋白膜或包裹在乳脂肪顆粒中而被轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁。人乳中蛋白質(zhì)的含量為9mg/ml，在理論上這些蛋白質(zhì)均可作為與藥物結(jié)合的分子，將藥物在乳汁中傳輸。二、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)及其影響因素哺乳期乳母用藥大多可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，如乳汁中藥物濃度過高，其藥副作用便會(huì)影響和傷害嬰兒的健康，所以乳母用藥須謹(jǐn)慎。2. 藥物代謝 新生兒肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，影響多種藥物代謝，使這些藥物濃度升高。二是新生兒從母乳中攝入藥物量。藥物通過母乳進(jìn)入新生兒的數(shù)量主要與兩方面因素有關(guān)：一是藥物分布到乳汁中的數(shù)量。由于相當(dāng)多的藥物，可通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)為乳兒吸收，故而哺乳期（lactation）的用藥安全問題稱為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥類氯丙嗪安定利眠靈、溴化物水合氯醛、副醛新生兒抑制，大劑量可引起新生兒出血新生兒呼吸抑制、體溫失調(diào)肌無力、體溫失調(diào)、酸中毒新生兒、早產(chǎn)兒抑制新生兒抑制鎮(zhèn)痛藥哌替啶胎兒娩出前1～3h，會(huì)發(fā)生新生兒抑制抗高血壓藥利血平、蘿芙木硫酸鏤新生兒嗜睡、鼻塞、呼吸困難、脈緩嗜睡、肌無力，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停第7節(jié) 哺乳期臨床合理用藥母乳為嬰兒最理想的食物，它除含有各種營(yíng)養(yǎng)成分外，還可提供多種抗病物質(zhì)，提高嬰兒免疫力并促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)母乳喂養(yǎng)也是母嬰間感情溝通的最好方法。如脊椎麻醉可使母體血壓下降，胎盤血流減少，胎兒缺氧；如局部大劑量用藥亦可引起新生兒抑制，甚至死亡。因治療需要用藥者，一般不需中斷哺乳，可在哺乳后即服藥盡可能推遲下次哺乳，延長(zhǎng)服藥至哺乳的間隔時(shí)間，以減少乳汁中的藥物濃度?！　岩扇橹杏心承┯泻ξ镔|(zhì)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)，有環(huán)境污染時(shí)，更要進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)問題立即采取相應(yīng)措施，阻斷有害物質(zhì)對(duì)嬰兒的影響。　　調(diào)整哺乳時(shí)間，減少嬰兒吸入的藥量?！　∮行┧幬锶玺斆啄?、苯巴比妥類藥物即使服用一般劑量，服藥過久也可引起嬰兒蓄積中毒；抗甲狀腺藥物能引起嬰兒甲狀腺腫大；抗癌藥能引起嬰兒骨髓抑制，紅霉素可損害嬰兒的肝功能；卡那霉素可導(dǎo)致嬰兒中毒，發(fā)生耳鳴、聽力減退及蛋白尿等；磺胺類藥物可能發(fā)生新生兒黃疸；氨茶堿可破壞和抑制乳嬰的骨髓功能；異煙肼代謝物進(jìn)入乳汁，可引起嬰兒肝中毒；阿托品可抑制乳汁分泌，乳母在服此類藥物時(shí)應(yīng)停止哺乳。哺乳期乳母用藥大多可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，如乳汁中藥物濃度過高，其藥副作用便會(huì)影響和傷害嬰兒的健康，所以乳母用藥須謹(jǐn)慎。（3）血漿與乳汁的pH值差正常乳汁pH值略低于血漿，弱酸性藥物在血漿中的濃度高于乳汁中的濃度，反之，弱堿性藥物在乳汁中濃度高。（2）分子的大小藥物分子量越小，越容易轉(zhuǎn)運(yùn)。哺乳期婦女使用藥物后，乳汁中的藥物含量很不一致。乳汁中的藥物濃度可與母體血漿相同甚至更高，但一般不大于母親藥量的1～2％，對(duì)嬰兒影響不大。在脂肪形成過程中，藥物可通過與脂蛋白膜或包裹在乳脂肪顆粒中而被轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁。人乳中蛋白質(zhì)的含量為9mg/ml，在理論上這些蛋白質(zhì)均可作為與藥物結(jié)合的分子，將藥物在乳汁中傳輸。其研究目的在于就藥物乳汁排出的藥理學(xué)基礎(chǔ)及嬰兒不同于成年人的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特征予以闡明，為臨床醫(yī)師合理用藥提供研究基礎(chǔ)，以保證安全哺乳。因此，WHO提出2000年在世界范圍內(nèi)母乳喂養(yǎng)率達(dá)到80%的目標(biāo)。時(shí)間較長(zhǎng)、劑量較大的乙醚，可使新生兒抑制，當(dāng)吸入75％以上的笑氣或75％的環(huán)丙烷，并超過7分鐘時(shí)，新生兒可被抑制達(dá)數(shù)分鐘之久。表73 分娩期對(duì)胎兒、新生兒有明顯影響的藥物藥物類別藥名不良影響麻醉藥局部麻醉藥（酯類如普魯卡因，胺類如利多卡因） 吸入麻醉藥（環(huán)丙烷、乙醚等）這些藥物常用做脊椎麻醉或局部浸潤(rùn)麻醉。 新生兒受由胎盤進(jìn)入體內(nèi)的藥物作用要比胎兒受到的作用大得多，更容易引起藥物蓄積性中毒，妊娠末期孕婦用藥時(shí)應(yīng)考慮此特點(diǎn)。④用硫酸鎂治療時(shí)必須備好葡萄糖酸鈣作為解毒劑。呼吸必須大于16次/min。（4）硫酸鎂治療的注意事項(xiàng) ①有條件者應(yīng)測(cè)定血Mg2+濃度，以指導(dǎo)用藥。（3）硫酸鎂不良反應(yīng) 硫酸鎂過量可抑制呼吸和心肌收縮功能，危及生命。（2）用藥方法 ①肌肉注射 25%硫酸鎂20ml加2%普魯卡因2ml，深部肌肉注射，q6h。（1）硫酸鎂作用機(jī)理 Mg2+ 可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，從而松弛骨骼肌，有效地控制子癇發(fā)作。縮宮素肌肉注射或靜脈注射，胎兒娩出即用。（4）產(chǎn)后出血 麥角新堿作用快而強(qiáng)。目前用以誘發(fā)宮縮（引產(chǎn)）和促進(jìn)分娩的常用藥物是縮宮素（催產(chǎn)素），靜脈滴注給藥。、麻醉藥 哌替啶是分娩常用藥物，肌肉注射50～100mg可持續(xù)鎮(zhèn)痛4h，Tmax = 2～3h，為使降低藥物對(duì)新生兒呼吸抑制，必須避開藥物在胎兒體內(nèi)的Tmax，應(yīng)于胎兒在用藥后1h內(nèi)或4h后娩出。第6節(jié) 分娩期臨床用藥分娩過程雖屬正常生理過程，但若出現(xiàn)產(chǎn)婦合并癥、并發(fā)癥或出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)呼吸困難，應(yīng)當(dāng)用藥治療。 妊娠期間雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起男嬰女性化，女嬰男性化，孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。 潑尼松、潑尼松龍屬B類藥，而地塞米松被列為C類。胰島素為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。但因孕婦糖尿病的臨床過程較復(fù)雜，至今母嬰死亡率仍處于高危妊娠中較高水平。 氨茶堿類治哮喘的藥，仍為臨床常用藥，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間，它屬于C類藥；近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林(間羥舒喘寧)療效較滿意，且對(duì)胎兒相對(duì)而言安全，皮下注射腎上腺素也末見明顯不良影響，但要及時(shí)停藥，不可長(zhǎng)期應(yīng)用。一方面實(shí)驗(yàn)室及臨床資料均證明，長(zhǎng)期用藥可致畸；分娩過程用對(duì)新生兒有程度不同的抑制作用；另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。但要監(jiān)測(cè)，否則可出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷，而發(fā)生危險(xiǎn)。α受體阻斷藥如哌唑嗪等雖為治療輕、中、重度高血壓及腎性高血壓的首選藥物之一，但因其對(duì)孕婦與胎兒的安全性缺乏證明，故孕期不宜選用；中樞性抗高血壓藥如甲基多巴，可樂定等列為C類藥，孕期慎用；鈣拮抗藥如硝苯地平及血管舒張劑如肼屈嗪也屬C類藥物，而卡托普利、甲巰丙脯酸在動(dòng)物中有殺胚胎作用，孕期應(yīng)用有致畸或(和)致胎兒生長(zhǎng)遲緩作用，應(yīng)不用；新型的不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如螺普利(spirapril)既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，孕期可慎用；既往曾用噻嗪類利尿藥作為降壓之合并用藥，近年多不贊同此法，一方面是早孕期用藥有致畸可能，氯噻嗪、氫氯噻嗪均為D類藥；另一方面用藥后可引起水、電解質(zhì)平衡失調(diào)。 大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)