【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 環(huán)磷酰胺6－疏基嘌呤妊娠早期應(yīng)用，可引起腦積水、流產(chǎn)、唇裂、腦膜膨出、腭裂、四肢畸形多發(fā)畸形腎及輸尿管缺損四肢和上腭畸形維生素類藥維生素A維生素D維生素K3大量應(yīng)用可致胎兒骨骼異常大量應(yīng)用可致新生兒血鈣過(guò)高、智力障礙、高血壓等妊娠晚期可引起溶血、高膽紅素血癥解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林氨基比林非那西丁、撲熱息痛黃疸、高血糖、凝血酶原過(guò)低癥、出血傾向呼吸抑制、出血傾向肝腎損害、貧血、新生兒出血、黃疸利尿藥噻嗪類利尿藥新生兒血小板減少癥抗生素類藥氯霉素、合霉素四環(huán)素粘霉素新霉素 卡那霉素大劑量可致流產(chǎn)、灰色綜合征、血小板減少、死胎、出血妊娠早期應(yīng)用，可引起手指畸形、先天性白內(nèi)障、骨生長(zhǎng)障礙、牙齒差色、釉質(zhì)發(fā)育不全；妊娠晚期用，可引起溶血性貧血、黃疸損害新生兒腎小管抑制肝臟酶的活性，阻礙膽紅素代謝，引起高膽紅素血癥、肝功能障礙聽(tīng)力障礙，腎功能障礙磺胺類藥長(zhǎng)效磺胺等溶血、核黃疸呋喃類藥呋喃妥因、痢特靈溶血、新生兒黃疸抗癲癇藥苯妥英鈉、樸癇酮等唇裂、腭裂、骨骼畸形抗瘧藥伯氨喹、樸瘧奎寧、阿的平、奎寧、氯 喹大劑量應(yīng)用，可引起溶血和黃疸長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，可引起血小板減低、死胎第一對(duì)腦神經(jīng)損害、智力障礙與驚厥其他咖啡因乙醇苯海拉明、樸爾敏等麥角胺氯化胺可增高血中膽紅素濃度2g/kg/天，畸形增加2～3倍黃疸、新生兒呼吸抑制、低血壓、畸形嘔吐、腹瀉大劑量可引起新生兒酸中毒（2）藥物致畸的評(píng)定 某些藥物或其代謝產(chǎn)物可作用于胚胎產(chǎn)生致畸作用。母體治療療劑量下的藥物，可能選擇性干擾胚胎兒發(fā)育。業(yè)已臨床證明有致畸作用的藥物簡(jiǎn)述如下：①乙醇 早孕期日用量超過(guò)2g/kg，先天畸形發(fā)生率增加2～3倍。②抗腫瘤藥 如白消安、苯丁酸氮芥、氨甲喋啶、馬利蘭、6一巰基嘌呤、環(huán)磷酰胺、去乙酰甲基水仙堿、癌寧、長(zhǎng)春堿治療，都可引起胎兒畸形。③抗生素 四環(huán)素、氯霉素和青霉胺。④性激素　孕期的前12周服用雄激素和合成孕激素可使女?huà)氲耐怅幠行曰?。母親孕期服用己烯雌酚可致青春期女孩陰道發(fā)生透明細(xì)胞癌，但較少見(jiàn)。己烯雌酚的影響是目前發(fā)現(xiàn)的人類經(jīng)胎盤(pán)致癌的效應(yīng)中最強(qiáng)的。女?huà)朐趯m內(nèi)接觸己烯雌酚可有以下異常：異常的排卵前粘液，T型宮腔，月經(jīng)不調(diào)，自發(fā)性流產(chǎn)，宮頸功能不全。男胎接觸己烯雌酚可出現(xiàn)女性化。激素類于妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用可使女性胎兒男性化；3個(gè)月后應(yīng)用，可使女性胎兒生殖器暫時(shí)增大等。⑤其他 如一氧化碳、碳酸鋰、汞制劑（如硫化汞、甲基汞）、丙戊酸、三甲雙酮、本妥英鈉、沙立度胺（反應(yīng)停）及香豆素類（如華法林）。(3)藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn) 美國(guó)藥物和食品管理局(FDA)于1979年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。A類:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B類:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床對(duì)照觀察未能證實(shí)；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無(wú)臨床對(duì)照觀察資料。多種臨床常用藥屬此類，例如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等，妊娠期可適當(dāng)選用。C類:僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等，妊娠期可適當(dāng)選用。D類:臨床有一定資料表明對(duì)胎兒有危害，一般不用；但治療孕婦疾病的療效肯定，又無(wú)代替之藥物，其效益明顯超過(guò)其危害時(shí)，再考慮應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉以及鏈霉素等。X類: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床資料證實(shí)對(duì)胎兒危害大，為妊娠期禁用的藥物。 妊娠的中晚期，藥物對(duì)胎兒的致畸危險(xiǎn)性減少。但此時(shí)的牙、神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)分化發(fā)育，藥物的不良影響主要表現(xiàn)在上述各系統(tǒng)、各器官發(fā)育遲緩和功能異常，此時(shí)期用藥也應(yīng)慎重，根據(jù)用藥適應(yīng)證權(quán)衡利弊做出選擇。三、妊娠期用藥原則。、D類藥物。若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)先終止妊娠，再用藥。孕婦如患有活動(dòng)性結(jié)核病、貧血、心血管疾病及傳染病等，必須及時(shí)給予必要的治療，服用必需藥物。這樣，不但對(duì)胎兒沒(méi)有損害，反而能防止胎兒病變及發(fā)育不正常。有報(bào)道說(shuō)患結(jié)核病的孕婦，使用雷米封、鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸（PAS）等抗結(jié)核藥物治療后，可使新生兒營(yíng)養(yǎng)不良率比沒(méi)有用藥治療者下降50%，死胎也有減少。一些患有血色素低或糖尿病的孕婦，當(dāng)用鐵劑或胰島素治療后，嬰兒死亡率及患病機(jī)率都有所減少。第5節(jié) 妊娠期常用藥物市場(chǎng)上的藥物品種繁多及妊娠期的特殊性，使臨床醫(yī)師在妊娠期用藥的復(fù)雜性增加。為敘述方便，將常用的若干藥物分別介紹如下。 在妊娠全過(guò)程中孕婦發(fā)生細(xì)菌性、真菌性、寄生蟲(chóng)或病毒感染的機(jī)率并非罕見(jiàn)。（1）抗生素 大部分的抗生素屬于A類或B類，一般來(lái)講對(duì)胚胎、胎兒的危害小，可安全應(yīng)用。但有些抗生素對(duì)胎兒的不良影響要引起足夠重視。如鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽(tīng)神經(jīng)有損害；氯霉素可導(dǎo)致”灰嬰綜合癥”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血；磺胺類藥物在胎兒體內(nèi)與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白。詳見(jiàn)表72.表72 抗生素經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)后對(duì)胎兒的影響藥物 可能產(chǎn)生的不良影響藥物分類氨芐西林缺乏資料證明B羥芐西林缺乏資料證明B克拉霉素缺乏資料證明B呋喃妥因G6PD缺乏的嬰兒有溶血B磺胺類G6PD缺乏癥嬰兒有溶血、核黃疸C灰黃霉素連體雙胎畸形D甲硝唑動(dòng)物有致畸、人類未證實(shí)C氯霉素灰嬰綜合癥、血小板減少、肝損害C慶大霉素對(duì)聽(tīng)神經(jīng)有毒性C卡那霉素對(duì)聽(tīng)神經(jīng)有毒性、可致先天耳聾D鏈霉素第八神經(jīng)障礙、先天耳聾D四環(huán)素骨骼、牙齒生長(zhǎng)異常D青霉素未發(fā)現(xiàn)B紅霉素未發(fā)現(xiàn)B頭孢噻吩鈉未發(fā)現(xiàn)B多粘菌素未發(fā)現(xiàn)B克林霉素未發(fā)現(xiàn)B 奎寧致畸率升高D 氯喹致畸C(2)抗真菌藥 妊娠期患真菌性陰道炎較常見(jiàn)，應(yīng)用克霉唑、制霉菌素，未見(jiàn)對(duì)胎兒有明顯不良影響。但灰黃霉素可致連體雙胎；酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸，雖人類中無(wú)證據(jù)，如孕婦確有應(yīng)用指征(如真菌性敗血癥危及孕婦生命)，需衡量利弊作出決定，本品可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的機(jī)率，應(yīng)慎用。(3)抗寄生蟲(chóng)病藥 滴蟲(chóng)性陰道炎更為常見(jiàn)，對(duì)硝基咪唑類如替硝唑、甲硝唑的應(yīng)用，有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸作用，但臨床未得到證實(shí)，1987年Rosk報(bào)道1020例孕早期應(yīng)用甲硝唑未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，認(rèn)為安全性大，將其歸為B類藥物，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？汞懺x(chóng)的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；而氯喹的安全性相對(duì)大些，在東南亞瘧疾高發(fā)區(qū)用的機(jī)會(huì)多，利大于弊。(4)抗病毒藥 病毒感染的治療中，抗病毒藥物的安全性，臨床資料不多。如利巴韋林(病毒唑ribavirin，RBV)，阿昔洛韋(acyclovir)，阿糖腺苷(vidarabine)，更昔洛韋(ganciclovir)等可用于重癥全身性病毒感染。據(jù)報(bào)道某些孕期病毒感染可引起胎兒宮內(nèi)感染， 導(dǎo)致流產(chǎn)、畸形、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒期感染或青春期發(fā)育障礙。我國(guó)資料，急性黃疸性肝炎在晚期妊娠時(shí)早產(chǎn)率為43%，死亡率為48%，%，均高于對(duì)照組。Bortolotti等報(bào)道14例母嬰垂直傳播的丙肝病兒雖無(wú)臨床癥狀，～，HCVRNA均陽(yáng)性。長(zhǎng)田等報(bào)道中1例感HCV病兒生后2個(gè)月持續(xù)肝功能異常，肝活組織病理檢查證實(shí)為慢性肝炎，HCVRNA持續(xù)陽(yáng)性，呈中~，孕期是否應(yīng)用抗病毒藥治療值得進(jìn)一步探討。 大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒