【正文】 00，脂溶性高，弱鹼性，非離子化程度高的藥物容易存在于乳汁中。乳汁中的藥物濃度可與母體血漿相同甚至更高，但一般不大于母親藥量的1～2％，對(duì)嬰兒影響不大。藥物對(duì)乳兒的影響主要取決于藥物本身的性質(zhì)。哺乳期婦女使用藥物后，乳汁中的藥物含量很不一致。藥物的血漿乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)有多種方式，如擴(kuò)散、膜孔穿過(guò)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)等，其中主要以被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)行，并受多種因素的影響，主要有以下幾種：（1）藥物游離部分的濃度梯度藥物蛋白結(jié)合率愈低，游離部分濃度愈高，濃度梯度差越大，從高濃度到低濃度的活動(dòng)力愈強(qiáng)。（2）分子的大小藥物分子量越小，越容易轉(zhuǎn)運(yùn)。如果分子量小于200，藥物在血漿與乳汁中濃度接近相等。（3）血漿與乳汁的pH值差正常乳汁pH值略低于血漿，弱酸性藥物在血漿中的濃度高于乳汁中的濃度，反之，弱堿性藥物在乳汁中濃度高。（4）藥物的脂溶性乳汁中脂肪含量比血漿含量高，脂溶性高的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中。哺乳期乳母用藥大多可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，如乳汁中藥物濃度過(guò)高，其藥副作用便會(huì)影響和傷害嬰兒的健康，所以乳母用藥須謹(jǐn)慎。一般來(lái)說(shuō)常用的消炎藥如：青霉素、先鋒霉素和一些止痛、退熱、鎮(zhèn)靜等藥在乳汁中濃度很低，乳母常用劑量不致對(duì)嬰兒產(chǎn)生毒性作用?！　∮行┧幬锶玺斆啄?、苯巴比妥類藥物即使服用一般劑量，服藥過(guò)久也可引起嬰兒蓄積中毒；抗甲狀腺藥物能引起嬰兒甲狀腺腫大；抗癌藥能引起嬰兒骨髓抑制，紅霉素可損害嬰兒的肝功能；卡那霉素可導(dǎo)致嬰兒中毒，發(fā)生耳鳴、聽(tīng)力減退及蛋白尿等；磺胺類藥物可能發(fā)生新生兒黃疸；氨茶堿可破壞和抑制乳嬰的骨髓功能；異煙肼代謝物進(jìn)入乳汁，可引起嬰兒肝中毒；阿托品可抑制乳汁分泌，乳母在服此類藥物時(shí)應(yīng)停止哺乳?！　榱藡雰旱慕】?，乳母患病時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，并要掌握以下原則：　　 除哺乳期禁用藥物外，其他藥物在乳汁中的排泄量很少超過(guò)乳母用藥量的1%—2%，此量一般不會(huì)給嬰兒帶來(lái)危害，不要中斷哺乳?！　≌{(diào)整哺乳時(shí)間，減少嬰兒吸入的藥量。如：乳母應(yīng)在哺乳后立即服藥，并盡可能推遲下次哺乳時(shí)間，至少要間隔4小時(shí)哺乳，以便有更多的藥物排出體外，減少乳汁中的藥物含量?！　岩扇橹杏心承┯泻ξ镔|(zhì)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)，有環(huán)境污染時(shí)，更要進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題立即采取相應(yīng)措施，阻斷有害物質(zhì)對(duì)嬰兒的影響。哺乳期不要隨便用藥。因治療需要用藥者，一般不需中斷哺乳，可在哺乳后即服藥盡可能推遲下次哺乳，延長(zhǎng)服藥至哺乳的間隔時(shí)間，以減少乳汁中的藥物濃度。表73 分娩期對(duì)胎兒、新生兒有明顯影響的藥物藥物類別藥名不良影響麻醉藥局部麻醉藥（酯類如普魯卡因，胺類如利多卡因） 吸入麻醉藥（環(huán)丙烷、乙醚等）這些藥物常用做脊椎麻醉或局部浸潤(rùn)麻醉。如脊椎麻醉可使母體血壓下降，胎盤血流減少，胎兒缺氧；如局部大劑量用藥亦可引起新生兒抑制，甚至死亡。時(shí)間較長(zhǎng)、劑量較大的乙醚，可使新生兒抑制，當(dāng)吸入75％以上的笑氣或75％的環(huán)丙烷，并超過(guò)7分鐘時(shí)，新生兒可被抑制達(dá)數(shù)分鐘之久。鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥類氯丙嗪安定利眠靈、溴化物水合氯醛、副醛新生兒抑制，大劑量可引起新生兒出血新生兒呼吸抑制、體溫失調(diào)肌無(wú)力、體溫失調(diào)、酸中毒新生兒、早產(chǎn)兒抑制新生兒抑制鎮(zhèn)痛藥哌替啶胎兒娩出前1～3h，會(huì)發(fā)生新生兒抑制抗高血壓藥利血平、蘿芙木硫酸鏤新生兒嗜睡、鼻塞、呼吸困難、脈緩嗜睡、肌無(wú)力，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停第7節(jié) 哺乳期臨床合理用藥母乳為嬰兒最理想的食物，它除含有各種營(yíng)養(yǎng)成分外，還可提供多種抗病物質(zhì)，提高嬰兒免疫力并促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)母乳喂養(yǎng)也是母嬰間感情溝通的最好方法。因此，WHO提出2000年在世界范圍內(nèi)母乳喂養(yǎng)率達(dá)到80%的目標(biāo)。由于相當(dāng)多的藥物，可通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)為乳兒吸收，故而哺乳期（lactation）的用藥安全問(wèn)題稱為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。哺乳期合理用藥的研究目的在于就藥物乳汁排出的藥理學(xué)基礎(chǔ)及嬰兒不同于成年人的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特征予以闡明，為臨床醫(yī)師合理用藥提供研究基礎(chǔ)，以保證安全哺乳。藥物通過(guò)母乳進(jìn)入新生兒的數(shù)量主要與兩方面因素有關(guān)：一是藥物分布到乳汁中的數(shù)量。進(jìn)入乳母血循環(huán)的藥物均可進(jìn)入乳汁，但含量很少超過(guò)攝入藥量的1%～2%。二是新生兒從母乳中攝入藥物量。一、新生兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1. 藥物分布 新生兒血漿蛋白含量低，且與藥物結(jié)合能力差，故游離型藥物增多，約為成人或年長(zhǎng)兒的1～2倍。2. 藥物代謝 新生兒肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，影響多種藥物代謝，使這些藥物濃度升高。 新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物排泄能力差，易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積中毒。二、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)及其影響因素哺乳期乳母用藥大多可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，如乳汁中藥物濃度過(guò)高，其藥副作用便會(huì)影響和傷害嬰兒的健康，所以乳母用藥須謹(jǐn)慎。（一） 乳汁的成分人乳為含有蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽、糖及混懸有脂肪顆粒的溶液。人乳中蛋白質(zhì)的含量為9mg/ml，在理論上這些蛋白質(zhì)均可作為與藥物結(jié)合的分子，將藥物在乳汁中傳輸。人乳中脂肪含量為31～33mg/ml，它懸浮于內(nèi)含蛋白質(zhì)乳糖無(wú)機(jī)鹽的溶液中，形成乳脂肪顆粒，并含有脂蛋白膜。在脂肪形成過(guò)程中，藥物可通過(guò)與脂蛋白膜或包裹在乳脂肪顆粒中而被轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁。（二） 藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素哺乳期婦女使用藥物后，乳汁中的藥物含量很不一致。藥物的血漿乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)有多種方式，如擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、膜孔通過(guò)等，其中主要以被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)行，并受多種因素的影響。藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)與其理化性質(zhì)、乳腺血流量和乳汁中脂肪含量有關(guān)。分子量小于200，脂溶性高，弱鹼性，非離子化程度高（解離度低）的藥物在于乳汁中含量高。如乳母服用甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物后，乳汁中藥物濃度為乳母血清濃度的50%左右；而乳母服用頭孢菌素類后乳汁中藥物濃度為乳母血清濃度的25%以下。影響因素主要有以下幾種： 藥物蛋白結(jié)合率愈低，游離部分濃度愈高，濃度梯度差越大，從高濃度到低濃度的活動(dòng)力愈強(qiáng)。 藥物分子量越小，越容易轉(zhuǎn)運(yùn)。如果分子量小于200，藥物在血漿與乳汁中濃度接近相等。 正常乳汁pH值略低于血漿，弱酸性藥物在血漿中的濃度高于乳汁中的濃度，反之，弱堿性藥物在乳汁中濃度高。 乳汁中脂肪含量比血漿含量高，脂溶性高的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中。5. 藥物的解離度 解離度低的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中。有些藥物乳汁中排出量較大，如紅霉素、異煙肼、磺胺甲異惡唑、卡馬西平、巴比妥類、地西泮、甲硝唑等。三、哺乳期禁用和慎用藥物乳汁中的藥物濃度可與母體血漿相同甚至更高，但一般不大于母親藥量的1～2％，對(duì)嬰兒影響不大。一般來(lái)說(shuō)常用的消炎藥如：青霉素、先鋒霉素和一些止痛、退熱、鎮(zhèn)靜等藥在乳汁中濃度很低，乳母常用劑量不致對(duì)嬰兒產(chǎn)生毒性作用。藥物對(duì)乳兒的影響主要取決于藥物的乳汁排出量和藥物對(duì)乳兒的作用（不良反應(yīng)）。目前已知某些藥物通過(guò)乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi)可造成不良影響，應(yīng)禁用或慎用。[一]哺乳期禁用藥物、鋰鹽、抗甲狀腺藥、硝咪唑類、喹諾酮類及放射性同位素，在哺乳期忌用。2. 可引起乳兒蓄積中毒 如魯米那、苯巴比妥類藥物即使服用一般劑量，服藥過(guò)久也可引起嬰兒蓄積中毒。 一般藥物能引起嬰兒甲狀腺腫大和暫時(shí)性甲狀腺功能低下，131I可致永久性甲狀腺功能低下。 氯霉素進(jìn)入乳汁，可致乳兒灰嬰綜合征或骨髓抑制；卡那霉素可導(dǎo)致嬰兒中毒，發(fā)生耳鳴、聽(tīng)力減退及蛋白尿等；磺胺類藥物進(jìn)入乳汁，可能發(fā)生新生兒黃疸異；煙肼代謝物進(jìn)入乳汁，可引起乳兒肝中毒。甲硝唑可致血液及神經(jīng)系統(tǒng)疾患。 氯噻酮進(jìn)入乳汁，可致乳兒利尿；氫氯噻嗪進(jìn)入乳汁，可致乳兒血小板減少。[二] 哺乳期慎用藥物 紅霉素、磺胺類。 地西泮，奎寧，阿司匹林（偶用或小劑量用藥是安全的）。18 / 18