【正文】 藥液無菌性確認(rèn)細(xì)菌內(nèi)毒素確認(rèn)8燈檢設(shè)定產(chǎn)品參數(shù)，確定燈光配置，設(shè)置不同的背景。滅菌后產(chǎn)品按每次每柜為一亞批。裝量的確認(rèn)封口質(zhì)量的確認(rèn)；密封性確認(rèn)中間產(chǎn)品可見異物微生物殘存量的確認(rèn)動態(tài)檢測效果的確認(rèn)7滅菌滅菌：用115℃滅菌30min，；檢漏：真空度達(dá)到80KPa檢漏,壓力維持3min后；進(jìn)壓縮空氣至70KPa，正壓維持1min；清洗：；滅菌結(jié)束階段，結(jié)束燈亮，蜂鳴器叫，排水閥打開，室內(nèi)壓力為零時，按復(fù)位鍵，程序結(jié)束。安瓿瓶清潔效果；安瓿瓶滅菌效果；細(xì)菌內(nèi)毒素確認(rèn)6灌封。脫炭效果的確認(rèn)4稀配、除菌過濾在稀配罐中補加注射液用水至14萬ml，開啟攪拌器攪拌20分鐘，然后開啟循環(huán)過濾系統(tǒng)，使藥液通過C、A、B三級微孔濾器濾過至澄明；微孔濾膜完整性確認(rèn)微孔濾膜釋放性確認(rèn)可見異物確認(rèn)濾器除菌效果確認(rèn)；藥液殘留有關(guān)物質(zhì)確認(rèn)；藥液儲存時間的確認(rèn)5洗瓶烘瓶，水溫不得低于50℃，安瓿干燥的溫度320℃177。：序號文件名稱存放地點是否有效備注01XXX中藥注射液工藝規(guī)程生產(chǎn)部是 □ 否 □02生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)部是 □ 否 □03注射劑崗位操作規(guī)程生產(chǎn)部是 □ 否 □04驗證管理文件生產(chǎn)部是 □ 否 □05質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)部是 □ 否 □06注射劑設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔操作規(guī)程生產(chǎn)部是 □ 否 □：No工藝步驟簡述驗證范圍1稱量配料稱量提取物、各種輔料無2冷沉提取物加注射用水，攪拌5分鐘，開啟蒸汽，保持微沸狀態(tài)，開啟冷卻水、攪拌器，降溫至40℃左右，關(guān)閉冷卻水和攪拌器，將料液過濾于冷沉罐內(nèi)，控制冷沉溫度46℃冷置24小時.冷沉效果的確認(rèn)3濃配液將冷沉液過濾至濃配罐中，加入活性炭攪拌5分鐘，煮沸10min，用鈦濾棒脫碳6分鐘，加入用注射用水溶解的Tween80，加入苯甲醇、氯化鈉，攪拌5分鐘溶解完全；用20％NaOH溶液調(diào)pH 。更證明了生產(chǎn)工藝的可行性、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性，確保用此工藝能生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。質(zhì)量部/日期：驗證負(fù)責(zé)人/日期：驗證報告批準(zhǔn)方 案 起 草簽 名日 期生產(chǎn)部方 案 審 核簽 名日 期質(zhì)量部 方 案 批 準(zhǔn)簽 名日 期驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人 驗證結(jié)論及評價報告驗證項目名稱XXX中藥注射液生產(chǎn)工藝驗證起止日期2015年02月09日至2015年03月02日質(zhì)量風(fēng)險評價報告通過對XXX中藥注射液生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量風(fēng)險評估，對其存在的質(zhì)量風(fēng)險得到了提前預(yù)知，并對工藝過程的中、高風(fēng)險點，進(jìn)行了驗證，通過驗證數(shù)據(jù)的分析，證明了工藝過程的所有中、高風(fēng)險點，經(jīng)采取有效的控制措施，把質(zhì)量風(fēng)險降到了可接受水平。該系統(tǒng)可以投入正常運行，特發(fā)此證。該驗證方案及報告已經(jīng)審核，并歸檔保存。實施記錄記錄內(nèi)容真實、全面、完整，嚴(yán)格按驗證方案要求進(jìn)行，已按期完成。：驗證草案起草人在驗證方案批準(zhǔn)后對本次驗證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，該培訓(xùn)記錄連同在驗證中完成的其他相關(guān)培訓(xùn)記錄一起附在最終的驗證報告中。原始的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準(zhǔn)后必須附在最終的驗證報告中。：驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗證小組并對偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進(jìn)行分析并提出解決方法。、工藝發(fā)生變化隨時驗證。按《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》可見異物檢查法檢查。測試方法： QA從已燈檢的合格品、不合格品中隨機抽300支。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟燈檢燈檢機燈檢崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)燈檢機的燈檢效果，保證藥品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)色譜圖中的峰的個數(shù)應(yīng)與過濾前無變化。： 工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟滅菌滅菌操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定安瓿的釋放性，以保證藥液不被安瓿污染?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)；陰性對照管應(yīng)呈陰性；樣品陽性管應(yīng)呈陽性；樣品管應(yīng)無菌。照《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》無菌檢查法檢查，培養(yǎng)，觀察。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟滅菌滅菌柜滅菌工序操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：藥液經(jīng)滅菌后，進(jìn)一步確認(rèn)藥液的無菌性。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確認(rèn)A級潔凈區(qū)灌裝封口的環(huán)境，確保藥液的無菌保證水平。連續(xù)檢測3個批次。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：為了確保藥品的無菌保障水平，進(jìn)一步確定滅菌前微生物的殘存量。每批取樣3次，試驗3個批次。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟灌封灌封機灌封崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確認(rèn)藥液在灌封階段，可見異物的污染情況?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：裝 量： ；封口質(zhì)量： 應(yīng)圓滑,焦頭、癟頭、毛刺，沙眼≤1%；密 封 性： 安瓿應(yīng)無藥液流出。關(guān)鍵參數(shù)： 標(biāo)示裝量2ml、取樣計劃：取樣時間： 開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段取樣位置： 輸送帶前段取樣工具： 經(jīng)標(biāo)化后干燥的5ml注射器、5ml量筒 測試方法： （每批取樣3次，試驗3個批次）A. 2ml裝量的準(zhǔn)確性：，然后按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程運轉(zhuǎn)機器，在開始階段、灌裝到一半階段、灌裝結(jié)束階段，每次分別取樣品5支，進(jìn)行裝量檢查。可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌內(nèi)毒素：應(yīng)≤結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。15℃，6min滅菌、降溫后，進(jìn)入灌裝區(qū)，隨機取樣送瓶的開始階段、中間階段、結(jié)束階段每批取樣3次，每次取樣5支，共試驗3個批次9個樣品。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶洗瓶、 烘干滅菌洗瓶崗位記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：關(guān)鍵參數(shù)： 320177。樣品管應(yīng)無菌。將取樣的安瓿取沖洗水，用薄膜過濾法進(jìn)行無菌檢查。10℃、6分鐘取樣計劃：取樣時間： 開始階段、中間階段、結(jié)束階段取樣位置： 灌裝區(qū)3取 樣 量： 10支/次測試方法：洗滌后的安瓿經(jīng)過320℃177。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟烘瓶烘干滅菌機洗瓶崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：證明按照設(shè)置參數(shù)，安瓿瓶滅菌效果符合控制要求。安瓿瓶內(nèi)、外壁清澈透明，不掛水珠。關(guān)鍵參數(shù)：水溫50～60℃、取樣計劃：取樣容器： 500ml磨口瓶 6個取樣位置： 在灌裝區(qū)取 樣 量： 20支/次測試方法：將清洗后安瓿10支放入可見異物檢查合格的250ml注射用水中，用燈檢儀目檢法檢查，抽查安瓿的清洗效果；另10支放入250ml注射用水中，取出安瓿，目測內(nèi)外壁的清潔度，每批取樣3次，每次10支；共試驗3個批次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：藥液滅菌前微生物的污染量應(yīng)＜1CFU/ml結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。如果8小時內(nèi)未完成灌裝可繼續(xù)取樣檢測。關(guān)鍵參數(shù) 時間：藥液配制完成至灌裝2h；灌裝至滅菌前8h取樣計劃：取樣時間： 0h、2h、4h、6h、8h……h(huán)取樣位置： 取樣口取 樣 量： 20ml取樣容器： 無菌具塞錐形瓶測試方法： 灌裝開始從取樣口取樣設(shè)為為0h，每隔2h取樣1次，每次取樣3個樣品。結(jié)果記錄： 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。每批按上法取樣檢測，共試驗3個批次。取樣計劃：取樣工具： 液體取樣器、具塞錐形瓶取樣位置： ；取 樣 量： 25ml測試方法：，檢測鞣質(zhì)項。 藥液中有關(guān)物質(zhì)的確認(rèn)：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：確認(rèn)中藥材經(jīng)提取、純化后制成的注射劑中，殘留的有關(guān)物質(zhì)是否達(dá)到控制要求，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn):＜1CFU/ml。用經(jīng)滅菌的取樣瓶各取樣三份，取供試品1ml，按微生物限度檢查法項下薄膜過濾法檢查細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，依法培養(yǎng)，計數(shù)，比較。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟除菌過濾稀配液崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)：目的：，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：按照《企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)》可見異物檢查法檢查，應(yīng)無可見異物。取樣計劃 取樣工具： 管道取樣器、25ml比色管3支取樣位置： 管道 取 樣 量： 25ml/次測試方法：在稀配罐中加注射用水到足量，攪拌，每次取樣25ml做可見異物檢查，每批取三個樣品，以確定循環(huán)過濾效果。結(jié)果記錄：監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。共試驗3個批次。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟稀配液稀配崗位操作記錄目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：進(jìn)一步確定微孔濾膜釋放性，以保證藥液不被濾膜污染?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：≥（國產(chǎn)）；壓力≥（進(jìn)口）。關(guān)鍵參數(shù)： 壓力≥（國產(chǎn)）；壓力≥（進(jìn)口）。結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。每批按上法取樣檢測，共試驗3個批次。：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對應(yīng)步驟配液TL3 型鈦濾棒過濾器濃配崗位操作記錄————澄明度檢測儀（帶白底）————目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)試驗進(jìn)一步確認(rèn)脫碳效果，確保活性炭脫除完全。可接受標(biāo)準(zhǔn)：。：分別每批按柜取樣3次，每次20支，用酸度計檢測PH值。關(guān)鍵參數(shù)：20%～取樣計劃取樣時間： 濃配結(jié)束取樣位置： 濃配罐取 樣 量： 50ml測試方法，分別每批取樣3次，每次50ml，用酸度計檢測PH值。結(jié)果記錄 監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測試結(jié)果記錄在驗證報告中。關(guān)鍵參數(shù)：冷沉?xí)r間24h；注射用水量15萬毫升、冷卻溫度46℃取樣計劃取樣時間： 16h、18h、20h、22h、24h取樣位置： 冷沉罐取 樣 量： 30ml測試方法從不同的冷藏時間段，用50ml比色管分別取樣3次，每次30ml；用YB3型澄明度檢測儀目測觀察沉淀效果。生產(chǎn)中應(yīng)作為產(chǎn)品安全性、有效性相關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，也作為本次工藝驗證的工藝控制點。隨時查看個鏡頭實時圖像處理，掌控整個生產(chǎn)過程。按整機運行按鈕啟動設(shè)備，開始燈檢。上下調(diào)整壓頭，適合產(chǎn)品高度。確認(rèn)燈光配置，更換相應(yīng)背景。輸入用