【正文】 13 / 13。多途徑切斷腫瘤血管，徹底餓死癌細(xì)胞，這就是目前世界上最好的方案。而發(fā)達(dá)國(guó)家依據(jù)西藥標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)的抗腫瘤血管單體西藥，只能作用于單靶點(diǎn)，目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)證實(shí)的腫瘤血管生成因子就已達(dá)十多個(gè)，比如腫瘤血管內(nèi)皮因子VEGF、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子bFGF、基質(zhì)金屬蛋白酶MMP。此外，中藥的不良反應(yīng)相對(duì)小，無(wú)骨髓毒性，在用藥上可保持一定的連續(xù)性，在抑制腫瘤血管生成，防止和控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面有較大優(yōu)勢(shì)。因此中醫(yī)藥與手術(shù)、放療、化療等局部殺滅方法最大的不同是強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，充分調(diào)動(dòng)機(jī)體的防御及免疫監(jiān)視機(jī)制，發(fā)揮多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合調(diào)節(jié)作用，從整體調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑、經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)、氣血功能，做到“正氣內(nèi)守”，通過(guò)自身調(diào)節(jié)，“瀉其有余，補(bǔ)其不足”，達(dá)到“陰陽(yáng)平復(fù)”。而血管靶向藥物則有很大的優(yōu)勢(shì)，在給藥后可以迅速高濃度地積聚在靶標(biāo)部位。腫瘤細(xì)胞靶向治療是利用腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原或受體作為靶向，而腫瘤血管靶向治療則是利用腫瘤區(qū)域新生毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性抗原或受體起作用。應(yīng)用靶向技術(shù)向腫瘤區(qū)域精確遞送藥物的“靶向治療”和利用腫瘤特異的信號(hào)傳導(dǎo)或特異代謝途徑控制的“靶點(diǎn)治療”是近年來(lái)腫瘤研究的熱點(diǎn)。今后學(xué)會(huì)的任務(wù)將會(huì)向?qū)I(yè)化分工方向發(fā)展，多中心協(xié)作，綜合運(yùn)用多種傳統(tǒng)的腫瘤治療手段和靶向治療技術(shù)，按循證醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行治療和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，不斷推動(dòng)和完善腫瘤的個(gè)體化、靶向、綜合治療理念，提高腫瘤的療效。因此，許多靶向給藥系統(tǒng)尚需進(jìn)一步發(fā)展和完善，才能最終用于臨床。因?yàn)轶w外實(shí)驗(yàn)的腫瘤細(xì)胞與體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞在生物學(xué)行為、對(duì)藥物的敏感性、受體內(nèi)外環(huán)境的影響程度均有所不同，且許多人體腫瘤有異質(zhì)性，同一腫瘤內(nèi)部的不同細(xì)胞對(duì)治療反應(yīng)不一樣，癌細(xì)胞株獲得方式的不同等都會(huì)影響療效的評(píng)價(jià)。攜帶人p53基因的重組腺病毒載體已經(jīng)進(jìn)入臨床使用，證明了其安全性和有效性。磁性導(dǎo)向給藥系統(tǒng)對(duì)治療離表皮比較近的癌癥如乳腺癌、食管癌、膀胱癌、皮膚癌等已顯示出特有的優(yōu)越性。臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)脂質(zhì)體包裹的阿霉素比常規(guī)使用的阿霉素效果好,原因可能是脂質(zhì)體包裹的阿霉素延長(zhǎng)了在病灶的停留時(shí)間，血漿的半衰期延長(zhǎng)[15]。大分子載體系統(tǒng)包括生物大分子、合成大分子載體以及抗體，其中核素與抗體的結(jié)合推動(dòng)了核素靶向放射免疫內(nèi)照射治療技術(shù)的進(jìn)展。 （三）靶向載體藥物技術(shù)進(jìn)展　　開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的新型靶向載體系統(tǒng)，改善藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)特性，增加藥物定向富集到腫瘤部位甚至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，提高療效，降低毒副作用，是近年來(lái)備受關(guān)注的課題。相信隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的不斷深入,藥物作用機(jī)制將會(huì)進(jìn)一步闡明,藥物應(yīng)用的個(gè)體化將會(huì)成為可能，更多的腫瘤患者將會(huì)從中受益。 　　3. 抗腫瘤血管生成已研制的藥物 　　有bevacizumab和內(nèi)皮抑素endostatin等，Bevacizumab (avastin, rhuMabVEGF)是重組人抗VEGF配體單克隆抗體, Endostatin是一種內(nèi)源性抗血管生成因子,分離自血管內(nèi)皮瘤。赫賽汀與阿霉素和紫杉醇均有協(xié)同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協(xié)同作用更為明顯。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對(duì)化療的敏感性, EGFR抑制劑在一線聯(lián)合方案的使用有可能效果會(huì)更好。Glivec (STI571, imatinib,格列衛(wèi))是一種酪氨酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用于既往干擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達(dá)100%，對(duì)Ph陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL ) 緩解率也高達(dá)70%，Glivec還顯示對(duì)胃腸道惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達(dá)80%～90%；對(duì)化療和放療高度拮抗的惡性膠質(zhì)瘤(最常見(jiàn)的腦腫瘤)可能有效。2002年9月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無(wú)效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。這些領(lǐng)域的進(jìn)展很快，在臨床取得了很好的效果。由于基因治療腫瘤比較局限,到目前為止只有肝癌、胰腺癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、大腸癌、喉癌等幾種腫瘤可以采用介入導(dǎo)向的基因治療，介入導(dǎo)向的基因治療已在某些腫瘤的治療中顯示了很好的療效，減少了不良反應(yīng)，給人們帶來(lái)極大的益處，可以相信,隨著研究的深入，介入導(dǎo)向的基因治療將會(huì)在腫瘤治療中發(fā)揮更大的作用，會(huì)有越來(lái)越多的腫瘤會(huì)被根治。 　　近年來(lái)，經(jīng)導(dǎo)管或經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)注射基因治療成為腫瘤研究的熱點(diǎn)，有些研究已經(jīng)進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，例如，經(jīng)肝動(dòng)脈給予內(nèi)皮抑素基因治療肝癌；腺病毒介導(dǎo)的抗Kras核糖體激酶可抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡；HSVTK(單純皰疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶)介導(dǎo)的基因治療在動(dòng)物模型中已初步獲得成功；藥敏基因，凋亡調(diào)節(jié)基因如bclbax、survivin、及一些抑制腫瘤內(nèi)血管生成的基因等均在廣泛研究中。同時(shí)，該項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)傷小，操作簡(jiǎn)便，因而得到迅速發(fā)展，提高了這種治療方法的有效率，延長(zhǎng)了腫瘤患者的生存期。 　　8. 血管內(nèi)介入治療和局部藥物注射治療 　　惡性腫瘤的血管介入治療是在X線設(shè)備的監(jiān)視下，將抗腫瘤藥物和(或)栓塞劑經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤營(yíng)養(yǎng)動(dòng)脈，對(duì)腫瘤病變進(jìn)行治療。放射性粒子植入近距離治療已經(jīng)迅速在國(guó)內(nèi)發(fā)展,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全國(guó)每月銷售125I粒子20000～30000粒,治療患者4000～6000例。國(guó)內(nèi)外近年來(lái)通過(guò)內(nèi)窺鏡對(duì)空腔臟器腫瘤進(jìn)行粒子植入的試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)進(jìn)行支架攜帶或捆綁放射性粒子植入腔道腫瘤(食管、支氣管)的試驗(yàn),都在探索中發(fā)展。 　　隨著粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng)不斷提高與完善,劑量學(xué)要求逐步明確,植入治療設(shè)備不斷改進(jìn),20年來(lái)放射性粒子臨床應(yīng)用不斷拓寬領(lǐng)域,充分說(shuō)明放射性粒子在臨床應(yīng)用中的作用與地位，美國(guó)，德國(guó)，日本的放療專家都承認(rèn)放射性粒子最好的適應(yīng)證應(yīng)當(dāng)是前列腺癌低危組的病例,其長(zhǎng)期療效與根治手術(shù)或外照射相似,但副作用特別是性功能障礙的發(fā)病率較低,治療時(shí)間短,手術(shù)方法簡(jiǎn)便更受病人歡迎。 　　7. 放射性粒子植入間質(zhì)內(nèi)照射治療 　　臨床應(yīng)用的放射性粒子主要是125I和103Pd,分別代表著低劑量率和中劑量率輻射,在放射物理和放射生物學(xué)上各有特點(diǎn)。 　　螺旋斷層放射治療(Tomotherapy) 由美國(guó)韋斯康星大學(xué)麥迪遜分校發(fā)明，是影像介導(dǎo)的三維調(diào)強(qiáng)放射治療,它將直線加速器和螺旋整合起來(lái),使治療計(jì)劃、患者擺位和治療過(guò)程融為一體，它能夠治療不同的靶區(qū),從立體定向治療小的腫瘤到全身治療,均由單一的螺旋射線束完成，通過(guò)每次治療所得的兆伏圖像,可以觀察到腫瘤劑量分布及在治療過(guò)程中腫瘤的變化,及時(shí)調(diào)整靶體積的治療計(jì)劃。賽博刀比適形、調(diào)強(qiáng)、伽瑪?shù)兜染哂幸欢ǖ膬?yōu)勢(shì)，也提供了分次大劑量放療的可能性，如何選擇最佳的分割方式及單次劑量、總劑量,如何評(píng)價(jià)有效生物劑量等成為研究中亟待解決的問(wèn)題。自1999年、2001年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于顱內(nèi)腫瘤、顱外腫瘤及良性腫瘤的治療至今已有8年臨床應(yīng)用歷史,目前全世界已有超過(guò)40000個(gè)患者接受了賽博刀治療，尤其是在顱內(nèi)腫瘤、脊柱腫瘤治療方面賽博刀治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),但是在體部腫瘤如肺癌、肝癌、腹腔腫瘤的治療方面仍停留在小樣本，短期隨訪的研究階段。由于其臨床治療總精度可達(dá)亞毫米級(jí)別,被認(rèn)為是目前世界上最為精確的立體定向放射外科/治療(SRS/SRT)技術(shù)之一。它是一種立體定向治療機(jī)，整合了影像引導(dǎo)系統(tǒng)、高準(zhǔn)確性機(jī)器人跟蹤瞄準(zhǔn)系統(tǒng)和射線釋放照射系統(tǒng)，可完成任何部位