腫瘤專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)和學(xué)習(xí)-閱讀頁(yè)
2025-07-13 06:34本頁(yè)面
【正文】 方式在內(nèi)的綜合治療，盡可能地提高療效，則是將來(lái)的主要研究方向。有著常規(guī)加速器放療所無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì),為放射治療醫(yī)師開(kāi)辟了一個(gè)新的治療平臺(tái),在調(diào)強(qiáng)放射治療發(fā)展史上占有重要地位。植入放射性粒子的過(guò)程,要求在影像指導(dǎo)下完成,符合IGRT要求，放射性粒子一次性植入,達(dá)到單次劑量治療的效果。在擴(kuò)大放射性粒子治療的適應(yīng)證方面,放射腫瘤專家與外科專家首先用放射性粒子治療非小細(xì)胞肺癌,我國(guó)胸外科專家已經(jīng)在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得相當(dāng)滿意的結(jié)果，放射性粒子植入治療肝癌(原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌)、胰腺癌、軟組織肉瘤、骨腫瘤、早期乳腺癌等都在臨床試驗(yàn)中得到一定的經(jīng)驗(yàn)和療效。 放射性粒子的設(shè)備已經(jīng)規(guī)范化,其中最主要的是治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS),必須能滿足質(zhì)量驗(yàn)證的要求。如此大規(guī)模使用的放射治療方式,必須要有規(guī)章制度的指引管理,這項(xiàng)工作應(yīng)當(dāng)是迫在眉睫，此外,應(yīng)當(dāng)認(rèn)真交流放射性粒子的臨床經(jīng)驗(yàn),使放射性粒子的臨床使用不僅規(guī)范化,而且不斷提高療效,降低毒副作用。近10年來(lái)，由于導(dǎo)管器械、影像設(shè)備的發(fā)展，造影劑的不斷更新及種類增多，尤其是隨著微導(dǎo)管的應(yīng)用增多，栓塞劑應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)積累，介入技術(shù)不斷提高，超選擇性腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)靶向插管灌注化療和栓塞治療成為臨床的常規(guī)工作。局部藥物注射治療技術(shù)，例如小肝癌經(jīng)皮酒精注射，經(jīng)皮肝穿刺注射碘化油加化療藥物治療肝臟腫瘤，復(fù)發(fā)或殘留病灶行無(wú)水酒精、乙酸、熱鹽水注射都在臨床常規(guī)開(kāi)展，費(fèi)用低廉，效果顯著。重組人p53腺病毒基因藥物經(jīng)皮瘤內(nèi)注射已經(jīng)進(jìn)入臨床使用。 (二)分子靶向藥物治療技術(shù)進(jìn)展 近年來(lái),腫瘤靶向治療的進(jìn)展隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對(duì)發(fā)病機(jī)制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類： 1. 具有靶向性的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)阻斷劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib, Tarceva）； ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用；OSI774(Tarceva, erlotinib)也是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶( EGFRTK)拮抗劑,屬小分子化合物。OSI774對(duì)頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效；聯(lián)合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)研究正在進(jìn)行之中；在歐洲進(jìn)行了OSI774聯(lián)合健擇+順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)研究；在美國(guó)也進(jìn)行了OSI774聯(lián)合泰素+卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)研究；有些臨床試驗(yàn)研究有了初步的結(jié)果。 2. 針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，如西妥昔單抗（Cetuximab, Erbitux）；抗HER2的單抗，如赫賽汀（Trastuzumab, Herceptin）； 抗EGFR的單抗，如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5Fu和CPT11治療后失敗的結(jié)腸癌患者的獲益率?？笻er2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗(yàn)中，3 100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。抗CD20抗體(mabthera, rituximab) 已被批準(zhǔn)用于低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤的治療,并正在探索與化療聯(lián)合用于惡性度高的淋巴瘤的治療。 分子靶向治療藥物的研發(fā)與應(yīng)用,對(duì)原有的腫瘤治療學(xué)觀念與模式將產(chǎn)生巨大的影響，但盡管已取得了一定的療效，仍有很多問(wèn)題有待解決，例如:療效的預(yù)測(cè)問(wèn)題,若能預(yù)見(jiàn)性地使用于可能有效的患者,則可避免不必要的經(jīng)費(fèi)投入；怎樣與傳統(tǒng)治療方法配合以達(dá)到提高療效的目的；分子靶向藥物的耐藥性問(wèn)題等等。 4．BcrAbl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）和達(dá)沙替尼（Dasatinib）； 5．血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)； 6．抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）； 7．IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW541； 8．mTOR激酶抑制劑，如CCI－779； 9．泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib； 10．其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑等。 1．抗腫瘤藥物的新型靶向載體系統(tǒng)的分類 包括大分子載體系統(tǒng)、微粒載體系統(tǒng)、磁性藥物制劑以及多重靶向制劑的研究進(jìn)展。微粒載體系統(tǒng)是利用脂質(zhì)體、納米微粒、乳劑，如聚乙二醇、多糖等修飾的高分子納米微粒劑、微泡、微球等作為載體，將藥物包封或嵌入各種類型的膠體系統(tǒng)，注射用藥后，能選擇性地濃集于肝、肺、淋巴組織、腫瘤細(xì)胞，并釋放藥物發(fā)揮療效。磁性制劑載體系統(tǒng)由超順磁性的納米磁性材料、抗癌藥物和其他成分共同包埋于高分子聚合物載體材料中而構(gòu)成。 2. 用于靶向基因治療的腺病毒載體 基因載體方面研究最新和最顯著的例子是腺病毒載體，是目前基因治療研究和臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最廣泛的病毒載體之一，由于腺病毒載體宿主范圍寬廣，感染效率高，可插入外源基因片段大，可介導(dǎo)外源基因短時(shí)呈高水平表達(dá)和無(wú)插入突變等特點(diǎn)，因而受到特別的重視。 盡管目前研究報(bào)道的靶向給藥載體較多，但真正用于臨床且取得肯定療效的并不多。另外，靶向化療還受腫瘤血管、載體專一性、腫瘤大小與給藥劑量、機(jī)體是否產(chǎn)生針對(duì)載體的抗體等多種因素影響。 總之，隨著時(shí)代的發(fā)展，腫瘤靶向治療理念已經(jīng)得到學(xué)術(shù)界和患者的廣泛認(rèn)可，在規(guī)范化引導(dǎo)靶向治療技術(shù)造福于患者的同時(shí)，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)腫瘤靶向治療技術(shù)學(xué)會(huì)肩負(fù)著時(shí)代的使命和重任。 理論研究 隨著社會(huì)和科技的發(fā)展，癌癥治療觀念正在發(fā)生根本性的改變，即由經(jīng)驗(yàn)科學(xué)向循證醫(yī)學(xué)、由細(xì)胞攻擊模式向靶向性治療模式轉(zhuǎn)變。 根據(jù)靶向部位的不同，又可以將腫瘤靶向治療分為二大類，即腫瘤細(xì)胞靶向治療和腫瘤血管靶向治療。雖然那些針對(duì)腫瘤細(xì)胞的單克隆抗體的靶向特性在某種程度上提高了局部腫瘤組織內(nèi)的濃度，但由于這些大分子物質(zhì)要到達(dá)腫瘤細(xì)胞靶區(qū)，仍然需要通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障，這一過(guò)程是相對(duì)緩慢的。 最新研究 中藥及中藥復(fù)方具有“天然組合化學(xué)庫(kù)”之稱，作用機(jī)制可能是“多靶作用”，即復(fù)方中多種成分以低于它們某一單體治療劑量進(jìn)入人體后，有選擇地反復(fù)作用于某種疾病的多個(gè)直接靶點(diǎn)（治標(biāo)）和間接靶點(diǎn)（治本），從而達(dá)到治療疾病的目的。中藥的這種調(diào)節(jié)作用有可能抑制腫瘤及腫瘤術(shù)后亢進(jìn)的促血管生成因子，恢復(fù)其與抑制因子之間的平衡，抑制腫瘤血管生成，從而有助于減少腫瘤組織局部血供，通過(guò)缺血、缺氧等饑餓方式限制腫瘤的增殖并阻斷其入血擴(kuò)散的途徑，消除術(shù)后殘留癌細(xì)胞生存及轉(zhuǎn)移的環(huán)境，消滅殘存的癌細(xì)胞，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)于血管靶向理論和臨床的研究，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤藥物研究所所長(zhǎng)吳玉波，大膽嘗試多靶點(diǎn)多途徑切斷腫瘤血管，只有徹底切斷腫瘤血管，才能真正餓死癌細(xì)胞，切實(shí)提高抗癌療效。所有的研究已明確證實(shí)，單體西藥已明顯不能適應(yīng)抗腫瘤要求。她預(yù)言：?jiǎn)伟悬c(diǎn)切斷腫瘤血管已經(jīng)被證明不能適應(yīng)抗腫瘤的需要，多途徑切斷腫瘤血管是腫瘤饑餓療法的必由之路，并指出：分子中藥必將是中國(guó)中藥走向世界的
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