【正文】 所有要求均符合，該過程確認完成。依次對所有的生產(chǎn)和 QA 員工培訓以及 SOP 201214 的培訓進度表進行修改。GHTF 第 3 研究組 — 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第35頁更新過程確認主要方案 PVP98001，在再確認過程中，將新型熱封機的內(nèi)容包 含進去。 問題或評注該過程被證明是穩(wěn)定而有能力的。所得結(jié)果沒有達到作用程度，因此，不需要進行任何調(diào)整和確定根本原因。完成對以下數(shù)據(jù)的計算： PN 96122: , , , , 。以下是典型的控制圖表：上限：下限：目標：密封強度（Kg）控制圖在這個性能鑒定中，整個過程產(chǎn)生的 Cpk 為 。每個 編號的生產(chǎn)以一周時間完成。使用最佳的熱封機設置。該熱封機操作鑒定成功。 從這些結(jié)果可看出，當輸入設置在規(guī)定范圍內(nèi)來運行該過程時，密封強度目標應達到 公斤，而根據(jù) SOP 31381 計算出的 Cpk 應達到 。溫度下限從 150℃下調(diào)到 155℃。實驗室記錄本查閱質(zhì)量工程實驗室記錄本 JWS 984，第 6398 頁。在每個設置組合下分別產(chǎn)出了 190 個產(chǎn)品。該熱封機的最佳設置為：溫度控制器 ，時間 秒，壓力 325kPa。得到的數(shù)據(jù)沒有包含在本報告里，但可在以下的實驗室記錄本查閱 一項看到。而在規(guī)定范圍內(nèi)的時間和壓力變 化，則對密封強度沒有造成什么影響。對設置進行修改，計算了 10 個袋子的密封強度。初始的最佳熱封機設置為：溫度控制器 ，合閉時間 秒，壓力 325kPa。前 15 到 20 分鐘里，溫度是處于范圍以下的，因為這段時間里，熱封機正在進行加熱。GHTF 第 3 研究組 — 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第29頁確認小組安裝鑒定結(jié)果的審定HTF 第 3 研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第30頁操作鑒定結(jié)果PVP 98101階段一在初始熱封的時間、溫度和壓力設置下，測量夾子的合閉時間、溫度的上升和壓力，測量時間為四小時。 該設備的粉塵問題應按照 SOP 91584 的規(guī)定進行監(jiān)視，暫時還沒有發(fā)現(xiàn)正常水平 上的任何改變。問題或評注沒有出現(xiàn)新問題。校準按照 SOP 2012 的規(guī)定來成功校準熱封機上的所有儀表和測量設備。 GHTF 第 3 研究組 — 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第28頁確認小組方案批準 GHTF 第 3 研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第28頁安裝鑒定結(jié)果PVP 98101安裝清單根據(jù)熱封機操作手冊、清潔室程序(SOP 11277)和熱封過程程序(SOP 201214)制定要求。確認完成后，應更新生產(chǎn)設備注冊證 MER 981248，新注冊內(nèi)容包含了對該熱封機的保養(yǎng)和 校準。當證明了過程的穩(wěn)定性、過程變化證明了按照 SOP 31381 計算的 Cpk 值都1 時，應考慮對該過程進行確認并使用 SOP 201214 來控制該過程。應使用 SOP 3912 中的加速抽樣 方案 2C，并把結(jié)果繪成控制圖表。操作鑒定圓滿完成后，將開始性能鑒定。應以 1）最佳的設置，2）短停頓、低溫和低 壓，以及 3）長停頓、高溫和高壓來運轉(zhuǎn)（該熱封機）。應培訓生產(chǎn)人員使用該新型熱封機。操作鑒定的第三階段，確定該過程對于時間、溫度和壓力方面變化的靈敏度。該設備運轉(zhuǎn)、抽樣和評估的進 行應持續(xù)到根據(jù) SOP 31381 計算的 Cp 值1 為止。使用 SOP 3912 的加速抽樣方案 1A，并把結(jié)果繪成控制 圖表。應完成對袋子 PN 96122和 PN 88010 的熱封。該過程的指 導必須是脫機進行的，但如果是在清潔室里并處于生產(chǎn)過程中，則必須由生產(chǎn)人員 才可以進行操作。應建立初始的最佳熱封設置。應完成對夾子合閉時間、溫度上升和壓 力的記錄。第一階段，在生產(chǎn)停歇期間，熱封機應經(jīng)過初始預 燒，測定夾子的合閉時間、溫度的上升和壓力，以觀察它們的穩(wěn)定性。應完整地列出要 求清單，并審定結(jié)果。熱封機應在周末 時于清潔室 3 完成安裝、檢查和校準，該周末前應（對清潔室）進行徹底清潔。應適當?shù)剡\用到 SOP 3xx 中的統(tǒng)計方法。該過程的目標能力 Cpk 必須大于 1。SOP 201214 規(guī)定了密封強度為 2 到 4 公斤，目標 為 3 公斤的設計要求。GHTF 第 3 研究組 — 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第25頁ABC醫(yī)療器械公司過程確認方案PVP 98101標題：熱封確認覆蓋產(chǎn)品：無菌物品——編號 12345 到 12789 確認的設備或過程：供應公司，型號 xyz，ABC生產(chǎn)設備注冊號：MER 981248 / 熱封過程：SOP 201214過程或產(chǎn)品修改的受控號：PPCN 98364 目標：該公司已開發(fā)出一種新型的改良熱封機，該設備能夠加快過程進度并降低設置耗 時。可能還存在有許多的輸入變 量，如操作人員培訓、材料厚度和塑料袋熔化指數(shù)。對于現(xiàn)實中的熱封過程確認，還必須考慮到許多其它的環(huán)境因素和變量。所述的熱封過程不應視為所有 熱封確認的模式。密封性測試往往是破壞性試驗，因 此，該過程是特殊的過程確認。GHTF 第 3 研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第24頁附錄 B 確認的舉例前言如本部分舉例所述，熱封過程使用設備對一次性醫(yī)療器材的無菌塑料袋進行封 裝。例如，一個 多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時間的移動、填充頭的區(qū)別和同一個填 充頭短期變化的結(jié)果。在縮小 容差之前，必須考慮強化設計方法。如果這個不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個輸入的 容差。為了保證生產(chǎn)能力，輸入 容差應首先以車間和供應商的控制能力為基礎(chǔ)。執(zhí)行容差分析要求使用一個方程式來反映輸入如何作用于輸出。雙特性曲 線研究和強化容差分析是其替換選擇。其結(jié)果被用來選擇輸入目 標，在將平均值集中于目標的同時使變化最小化。Taguchi 方法——強化設計三個方法之一。以更多的變量開始(的研究)降低了錯漏 一個重要變量的機率。例如，8個變量可在16次試驗里進行研究。從 這一點看，它可以看作是輸入對輸出的影響。篩選試驗也被稱為分段析因試驗或 Taguchi L 排列。其替換選擇是 Taguchi 方法和雙特性曲線方 法。（該方法）包含了運行試驗設計來模 擬輸出的平均值，然后使用容差分析的統(tǒng)計學方法來預期輸出的變化。已有 的幾種強化設計方案包括了強化容差分析、雙特性曲線方案和 Taguchi 方法。通過調(diào)整目標來減少變化稱 為強化設計。結(jié)果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這 個變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小的。但是，如 Taguchi 所證明的，變 化同樣可通過對目標進行仔細選擇來減少。GHTF 第 3 研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第22頁強化設計方案——強化設計方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標的不同方法。但是， 錯漏任何一個主要輸入都可以影響到結(jié)果的可靠性。特性曲線研究要求的試驗次數(shù)會隨著輸入 數(shù)量的增加而呈指數(shù)增長。接著，將獲得的數(shù)據(jù)輸入一個方程式 內(nèi)，模擬輸入對輸出的影響。 特性曲線研究——特性曲線研究是試驗設計的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。其它方法包括通過進行自我檢查，減輕缺陷造成的影 響（汽車的安全帶）和降低人為失誤的機率。如果不能做到這一 點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。它的一般做法是， 首先，嘗試消除缺陷發(fā)生的可能性。防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn) 的情況下通過（檢查）的一系列方法。測量儀表 Ramp。缺陷樹狀分析（FTA）——故障分析的替換方案。FMEA 趨向于更詳細、準確地確定潛在問題。另一種方案則 是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。典型地看，F(xiàn)MEA 執(zhí)行的對象是（產(chǎn)品的）組成元 件，以潛在故障開始，一直上溯到結(jié)果。它還包 含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑龅挠涗?，（該記錄）最終形成一份詳細的控制方 案。故障狀態(tài)和效應分析（FMEA）——FMEA 是對潛在故障狀態(tài)的系統(tǒng)分析。它要求研究過程中的變化要代表長期的生產(chǎn)過 程。該方法包含分別模擬平 均值和輸出變化的特性曲線研究。一般說來，試驗設計包含了有目的地改變一個或 多個輸入，并測定由此引起的對一個或多個輸出的影響。該圖表同樣可做為能力研究的一部分，以證明過程的穩(wěn)定性和一 致性。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那 么應做一份關(guān)于改變原因的調(diào)查。該控制范圍代 表了在過程不發(fā)生改變的情況下，平均值或范圍允許變化的最大值。而由獲取 的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。計算出每個樣品的平均值和范圍并繪 制成圖。GHTF 第 3 研究組 — 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第22頁控制圖表——控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。元件交換研究 ——一個將造成某兩個產(chǎn)品或某 兩臺設備不同的原因查找 （isolate）出來的研究。盤問測試——盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產(chǎn)品的）特性或功能起 效。（在整個過程確認中）能力研究必須始終被頻繁地使用，直至確認的結(jié)束， 以證明輸出完全符合規(guī)格。最普遍使用 到的能力指數(shù)是 Cp 和 Cpk。如果是，必須結(jié)合樣品來確定該過程是否位于中心位 置，其變化是否足夠小。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。能力研究是通過定 期選擇少量元件來進行的。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。方差分析（ANOVA）——判定諧振器和儀器等之間是否存在著明顯區(qū)別的統(tǒng)計學 研究。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時，決定該測量設備是否可改造，判 定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。經(jīng)過抽樣方案做出的接收決定，可使人自信地說:“擁有 95％的自 信，缺陷率小于 1％。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。R 或類似研究來評估 測量系統(tǒng)。對變化進行研究要求有精準的測量?？赏ㄟ^控制或作用程度 來調(diào)整過程，并將過程保持在控制范圍里。圖 10：控制圖表通過監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過程的內(nèi)在變化。現(xiàn)有的幾個強化設計方案包括了 Taguchi 方法、雙特性曲 線方案和強化容差分析。如下圖所示，強化設計工作（的原理）是通過選擇輸 入目標，使輸出對輸入的變化不那么敏感（更堅固）。這雖提高了質(zhì)量但也使成本上升了。結(jié)合這些信息，可使用強化設計方案來確定輸入的最優(yōu)目標，并 使用容差分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。另一種試驗設計，稱 為特性曲線研究，可用來具體了解主要輸入如何作用于輸出。這里，可 以結(jié)合使用各種技術(shù)。GHTF 第 3 研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第18頁圖 8：變化的傳遞變化的減少要求確定影響輸出的主要輸入變量，設計利用相關(guān)輸入靈敏度（圓柱 半徑、一次動作的長度、引擎速度和輸出的關(guān)系）的過程和建立對輸入變化（磨 損、引擎速度、溫度或粘度等）的控制，以保證輸出符合規(guī)格。真實的流量將受 到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變 而改變。流 量取決于活塞半徑、一次動作的長度和引擎速度，而較少地受到閥門逆流影響。該泵使用一個活塞來抽取液體使其從一個開口進入到泵室里，然 后推動活塞使液體從另一個開口流出。 輸出的變化是由輸入的變化引起的。盡管能力研究評估了過程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對于達到這些過程所 起的作用是很小的。這兩個指數(shù)結(jié)合在一起被用來判定過程是否符合要求。一個 Cp 的指數(shù)被用來評估變化。如果是，該數(shù)據(jù)可被整合到簡單的矩形 圖里來判定過