【正文】 的生產過程。應培訓生產人員來使用該新型熱封機。操作鑒定分三階段完成。封裝難度最大的袋子是規(guī)格最小的（PN 96122）和最大的（PN 88010）。此外，本例子還可以根據(jù)不同的質量管理體系、文件整理方法、 本指南使用區(qū)域和（或）國家的文化來做出改進。元件方差分析——使用統(tǒng)計學研究來估計幾個變化源的相關影響。容差分析——使用容差分析，操作窗口可根據(jù)輸入進行設置，以保證輸出符合要 求。這使得在合理 的時間內對大量輸入進行研究成為了可能。它要求估計 在長期生產過程中輸入變化的數(shù)量。當輸入和輸出之間存在非線形關系時， 可選擇輸入目標使輸出對輸入不那么敏感。該方程式可用來找出強化設計方案下的最優(yōu)目標，并 運用容差分析建立各種目標或操作窗口。例如，使零部件裝配不得倒退，將零部件的末 端做成不同的大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。但是，在設計過程敲定設計方案 下達單獨元件的生產前，應及早進行缺陷樹狀分析。它包含 了對可能故障狀態(tài)的劃分、潛在原因和結果的判定以及對相關風險的分析。試驗設計（試驗設計或 DOE）——試驗設計是一個包含了篩選試驗、特性曲線研 究和方差分析在內的一般性術語。由平均值繪成的圖表被用來判定過程的平均值是否發(fā)生了改變。但是，為執(zhí)行容差分析，能力研究也可用于研究輸入的 轉換。每個時期稱為一個子群?！狈椒ǚ治觯ˋNOM）——判定諧振器和儀器等之間是否存在明顯區(qū)別的統(tǒng)計學研 究。GHTF 第 3 研究組— 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第21頁同樣還存在著許多確定主要輸入和變化源的工具，包括元件交換研究、多變圖、 方法分析（ANOM）、元件方差分析和方差分析（ANOVA）。強化 設計方案提供了另一個渠道。一般說來，應該確 定主要的輸入變量，了解這些輸入是如何作用于輸出的，和輸入是如何轉換（到輸 出）的，最后，使用這些信息來建立目標（標稱）和輸入容差（窗口）。舉一個簡單系統(tǒng)為例子，如液體泵：圖 7：泵輸出的是流量。為了幫助判定過程的能力，必須使用到幾個能力指數(shù)來測 定矩形圖是否在規(guī)格范圍里。一旦達到一致的性能，那么剩余的變化必須 安全地落在規(guī)格范圍的上下限里。平均值在上下移動。從該正常曲線 看，％的元件均落在平均值177。以上讀數(shù)的范圍是 。例如，一個將電 線切成 100cm 的操作，其容差是 100177。能力研究測定的是過程完全符合規(guī)格的能力。要獲得一個完全符 合要求的過程需要使用一個結合了防故障法和減少變化工具的平衡方案。換句話說，可使用發(fā)展和優(yōu)化過程的方法（和發(fā)展的數(shù)據(jù)）來證明過程的能力和穩(wěn)定性。 制定一個主要的確認方案252。8 活動小結 初始的考慮事項包括：252。7 過程確認中歷史數(shù)據(jù)的使用部分的過程確認是以累積歷史生產、測試、控制和其它與產品或過程相關的數(shù)據(jù)為基礎的。 過程應用的改變應對再確認的需要進行評估并形成文件。（例如消毒過程。 最終報告 確認活動結束時，應準備一份最終報告。 振動252。應對過程和產品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應的變化的正常范圍。請關注過程穩(wěn)定性方面的指導，見附錄 A 和 B 的“過程確認的方法和工具”。 過程操作程序252。該評估可能會引起對設備或 過程的修改。 供應商文件、印刷品、圖樣和手冊252。應規(guī)定和評估每個偏差，并做出接受或拒絕結 果的結論。 規(guī)定接受或拒絕的標準252。 以可測量準則和主觀準則來定義由什么構成不合格性252。 過程設備中使用器具(utilities)的標識和質量252。一旦確定了上述內容、清楚地規(guī)定 確認的目的和范圍并對外告知，方案的編制便可以著手進行了。 其它取決于公司的組織和產品類型：252。5 確認的實施 準備階段 首先，考慮組建一個多功能小組來計劃和監(jiān)視確認活動。 z 電纜線束的制造和測試（3） 以上模式中可能需要進行確認的過程167。 z 清潔室的環(huán)境條件167。如果可以，那么應該考慮是否GHTF 第 3 研究組— 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第7頁僅憑驗證便足以消除不可接受的風險，并且（該驗證）是一個成本效益方案（B）。這往往會使產品開發(fā)和過程 開發(fā)活動相互強烈影響。 過程確認：有客觀證據(jù)支持，即過程將連續(xù)地產出符合預定要求的結果或產 品。GHTF 第 3 研究組— 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第5頁1 目的和范圍 目的 本過程確認指南有助于廠商了解關于過程確認的質量體系管理要求。結合適當控制的設計與開發(fā)活 動，一個經過確認的過程可以很好地縮短新產品投入市場的時間。這些要素，尤其是每樣器材的產量和生產步驟的數(shù)目（如焊接步驟）在很大程 度上影響了過程確認的實際應用。本過程確認指南有助于廠商了解過程確認方面的質量管理體系要求，它對醫(yī)療 器械的生產過程（包括維修和安裝）具備一般可應用性。標題：質量管理體系 —— 過程確認指南 編寫：GHTF 第 3 研究組 簽署：全球協(xié)調任務組織日期：2004 年 1 月 第 2 版Taisuke Hojo, GHTF 主席本文件由全球協(xié)調任務組織制作，該組織是一個志愿團體，由醫(yī)療器械管理機 構和管理行業(yè)的代表組成。本指南為廠商準備和實施 過程確認提供了一般性建議。由于存在多樣性，本指南不建議特定的過程確認 的實施方法，因此，它不能用來評估（器材）是否符合質量管理體系要求。GHTF 第 3 研究組 — 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第4頁一般說來，過程確認是廠商用來策劃、獲取數(shù)據(jù)、記錄數(shù)據(jù)和解譯數(shù)據(jù)的機制 或體系。 范圍 本文件對醫(yī)療器械的生產過程（包括維修和安裝）具備一般可應用性。 過程確認方案：說明如何實施確認的文件，包含了測試參數(shù)、產品特性、生產 設備和由什么構成可接受測試結果的判斷要點。日常測量和監(jiān)控活動的實施是根據(jù)過程控制方案的規(guī)定來進行的，過程控制方 案往往在過程確認當中得到很大地改進。 如果是，應對輸出進行驗證，并且正確地控制該過程（C）。 z 無菌填充過程167。 z清潔過程167。（制定）一個小組工作步驟將有助于保證確認過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的 整個過程形成文件并方便追溯。 實驗室252。以下是活動清單，可用于對確認活動進行回顧：z — 形成確認的多功能小組z — 制定步驟和規(guī)定要求z — 確定和描述過程z — 規(guī)定過程參數(shù)和希望的輸出z — 就驗證和（或）確認做出決定— 制定一個主要確認方案z — 選擇確認的方法和工具z — 編制確認方案z — 執(zhí)行 IQ、OQ、PQ 并將結果形成文件z — 決定連續(xù)的過程控制z — 連續(xù)地控制過程GHTF 第 3 研究組— 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第9頁z 方案編制 執(zhí)行確認的詳細方案對于保證過程的正確確認是相當重要的。 操作員標志和要求的操作員資格（證）252。 數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計方法252。 規(guī)定要求的文件正確地了解產品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的。最后，過程控制程序可以要求修改，所做的修改應作為整個過程的一部 分來進行確認。 軟件文件252。 操作鑒定（OQ） 這個階段，過程參數(shù)應不斷被調整以保證能產出一個在預定生產條件下的，符合所有規(guī)定要求的產品，如（進行）最壞情況測試。 材料處理要求252。PQ 考慮事項包括：252。了 解輸出的正常變化對于決定過程是否在控制狀態(tài)下操作和能否連續(xù)產生規(guī)定輸出是 相當關鍵的。 環(huán)境污染252。該報告總結并參考了所有的方案和結果。）這些改變累積起來可以影響到過 程的確認狀態(tài)。該評估應包含產生于質量指示器、產品 改變、過程改變、外部要求（法規(guī)或標準）和其它類似環(huán)境改變的歷史結果。這些歷史數(shù)據(jù)可在作業(yè)記錄、生產日志書、批次記錄、控制圖表、測 試、檢查結果、顧客反饋、地區(qū)故障報告、服務報告和評審報告中找到。 確定和描述該過程252。 選擇確認的方法和工具252。因此，過程發(fā)展和過程確認之間往 往不存在明顯的區(qū)別。當某個錯 誤引起不合格情況發(fā)生時，應使用到防故障法。它對變化和脫離目標條件 下產生的不合格情況的可測量特性是適用的。5cm。標準偏差是。3 個標準偏差里。變化有增有減。這樣一個過程就是既穩(wěn)定而有能力的。一個 Cp 的指數(shù)被用來評估變化。該泵使用一個活塞來抽取液體使其從一個開口進入到泵室里，然 后推動活塞使液體從另一個開口流出。這里，可 以結合使用各種技術。如下圖所示，強化設計工作（的原理）是通過選擇輸 入目標，使輸出對輸入的變化不那么敏感（更堅固）。對變化進行研究要求有精準的測量。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時，決定該測量設備是否可改造，判 定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。盤問測試——盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產品的）特性或功能起 效。而由獲取 的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。一般說來，試驗設計包含了有目的地改變一個或 多個輸入，并測定由此引起的對一個或多個輸出的影響。它還包 含了對糾正措施或實施控制所做的記錄，（該記錄）最終形成一份詳細的控制方 案。缺陷樹狀分析（FTA）——故障分析的替換方案。如果不能做到這一 點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。特性曲線研究要求的試驗次數(shù)會隨著輸入 數(shù)量的增加而呈指數(shù)增長。結果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這 個變化轉換到輸出是較小的。其替換選擇是 Taguchi 方法和雙特性曲線方 法。以更多的變量開始(的研究)降低了錯漏 一個重要變量的機率。執(zhí)行容差分析要求使用一個方程式來反映輸入如何作用于輸出。例如，一個 多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時間的移動、填充頭的區(qū)別和同一個填 充頭短期變化的結果。對于現(xiàn)實中的熱封過程確認，還必須考慮到許多其它的環(huán)境因素和變量。該過程的目標能力 Cpk 必須大于 1。第一階段，在生產停歇期間，熱封機應經過初始預 燒，測定夾子的合閉時間、溫度的上升和壓力，以觀察它們的穩(wěn)定性。應完成對袋子 PN 96122和 PN 88010 的熱封。應培訓生產人員使用該新型熱封機。當證明了過程的穩(wěn)定性、過程變化證明了按照 SOP 31381 計算的 Cpk 值都1 時，應考慮對該過程進行確認并使用 SOP 201214 來控制該過程。問題或評注沒有出現(xiàn)新問題。初始的最佳熱封機設置為：溫度控制器 ，合閉時間 秒，壓力 325kPa。該熱封機的最佳設置為：溫度控制器 ，時間 秒，壓力 325kPa。 從這些結果可看出，當輸入設置在規(guī)定范圍內來運行該過程時，密封強度目標應達到 公斤，而根據(jù) SOP 31381 計算出的 Cpk 應達到 。以下是典型的控制圖表：上限：下限：目標：密封強度（Kg）控制圖在這個性能鑒定中，整個過程產生的 Cpk 為 。GHTF 第 3 研究組 — 質量管理體系 過程確認指南 — 2004 年 1 月 第35頁更新過程確認主要方案 PVP98001，在再確認過程中，將新型熱封機的內容包 含進去。依次對所有的生產和 QA 員工培訓以及 SOP 201214 的培訓進度表進行修改。完成對以下數(shù)據(jù)的計算： PN 96122: , , , , 。該熱封機操作鑒定成功。在每個設置組合下分別產出了 190 個產品。對設置進行修改，計算了 10 個袋子的密封強度。 該設備的粉塵問題應按照 SOP 91584 的規(guī)定進行監(jiān)視，暫時還沒有發(fā)現(xiàn)正常水平 上的任何改變。確認完成后，應更新生產設備注冊證 MER 981248，新注冊內容包含了對該熱封機的保養(yǎng)和 校準。應以 1）最佳的設置，2）短停頓、低溫和低 壓，以及 3）長停頓、高溫和高壓來運轉（該熱封機）。使用 SOP 3912 的