【正文】 如因筆誤或計(jì)算錯(cuò)誤要修改原數(shù)據(jù)，應(yīng)采用單杠劃去原數(shù)據(jù)，在其上方寫上更改后的數(shù)據(jù)，加蓋或簽上更改人的印。 記錄的標(biāo)識編號 記錄的標(biāo)識編號按“記錄編制管理規(guī)程” （ ） 執(zhí)行。 檔案室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)本部門編制的質(zhì)量記錄格式。 職責(zé) 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督、管理各部門的質(zhì)量記錄。 目的 對質(zhì)量管理體系所要求的記錄予以控制。 對超過保管期限的技術(shù)檔案，應(yīng)定期進(jìn)行鑒定，對失去保存價(jià)值的應(yīng)列出清單，提出鑒定報(bào)告，經(jīng)檔案領(lǐng)導(dǎo)小組和主管副經(jīng)理或總工程師批準(zhǔn)后方可銷毀，但銷毀單應(yīng)永久保存。 借閱技術(shù)檔案必須按檔案室規(guī)定的范圍閱覽并及時(shí)返回。 技術(shù)檔案一般不得外借或贈(zèng)送，特殊情況需經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后方可借閱，否則追 究責(zé)任并嚴(yán)肅處理。 文件編號： 共 51 頁第 40 頁 設(shè)備檔案：包括工藝設(shè)備和機(jī)電設(shè)備，包括設(shè)備圖紙說明書和大、中修記錄有關(guān)其它技術(shù)文件凡是設(shè)備檔案由設(shè)備工程部整理立卷，經(jīng)驗(yàn)收和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽字審批后送檔案室歸檔。 新購置的設(shè)備開箱，生產(chǎn)調(diào)度會(huì)議和新產(chǎn)品 論證會(huì)議都應(yīng)有 主管人員參加，并負(fù)責(zé)對技術(shù)文件，圖紙歸檔驗(yàn)收。 凡不符合歸檔條件的技術(shù)資料、圖紙，檔案室有權(quán)拒絕辦理入庫歸檔保管。 歸檔的技術(shù)文件圖紙必須要求完整、準(zhǔn)確、系統(tǒng)按按照科技檔案形成規(guī)律和特殊要求立卷歸檔，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人審查簽字后存檔。 檔案保管的基本任務(wù)：認(rèn)真執(zhí)行技術(shù)檔案工作保密的各項(xiàng)有關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)對技術(shù)文件，圖紙的收發(fā)、整理、保管，正確地整理所需歸檔的各和技術(shù)文件，保證工藝技術(shù) 檔案的完整、系統(tǒng)、安全做到集中統(tǒng)一管理更好地為科研生產(chǎn)服務(wù)。 記錄應(yīng)妥善保管，防止損壞、丟失，記錄的標(biāo)識應(yīng)齊全，編目清晰，便于識別和檢索。 質(zhì)量主管人員 是記錄控制過程的直接管理人員，對體系運(yùn)行活動(dòng)所產(chǎn)生的記錄的 標(biāo)識、貯存、防護(hù)和管理 等進(jìn)行總體控制 記錄的范圍包括管理體系文件中規(guī)定提供的記錄，以及在管理體系運(yùn)行中形成的其它記錄，也包括來自供方 的記錄。 本企業(yè)制定“ 記錄的編制與管理規(guī)程”（ ） ，對記錄進(jìn)行控制。 對于外來文件，在使用前需經(jīng)過相應(yīng)的評審、批準(zhǔn)和登記并控制分發(fā)。 防止使用無效和過期文件。 應(yīng)定期或需要時(shí)對文件進(jìn)行評審，必要時(shí)，進(jìn)行修改，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)行。 質(zhì)量主管人員 是文件控制過程的直接管理人員，編制“文件編制與管理規(guī)程”（ ）、“文件的頒布與回收管理規(guī)程”（ ），對質(zhì)量管理體系文件的編制、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布、修改、回收、作廢和標(biāo)識等全過程進(jìn)行總體控制。 本《質(zhì)量手冊》本章節(jié)描述了綜合管理體系的要求，對本質(zhì)量管理體系所包括的過程和相互作用進(jìn)行了表述或?qū)ζ湟谩? 本企業(yè)管理體系文件構(gòu)成示意圖 質(zhì)量管理手冊 作業(yè) 文件、管理文件等 本手冊 程序文件 描述活動(dòng)和結(jié)果的記錄 第一級文件 第三級文件 第二 級文件 質(zhì) 量 計(jì)劃 劃劃 文件編號： 共 51 頁第 38 頁 本《質(zhì)量手冊》由質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織編制，質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施。 13 質(zhì)量文件管理 本節(jié)規(guī)定了編制質(zhì)量管理體系文件的通用要求。 “不合格品處理審批表”（ ） 及車間處理過程記錄納入批生產(chǎn)記錄備查。 生 產(chǎn)技術(shù)部部長會(huì)同質(zhì)量管理部審核員在“不合格品處理審批表”（ ） 上注明處理意見及辦法，交質(zhì)量管理部部長審核，報(bào)請總經(jīng)理批準(zhǔn)后，方可實(shí)施處理。 文件編號： 共 51 頁第 37 頁 在倉庫監(jiān)控員監(jiān)控下成品庫保管員將不合格的成品，逐件貼上“不合格證”，掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)志。 不可返工處理的，應(yīng)銷毀，銷毀 執(zhí)行“不合格品銷毀管理規(guī)程”（ ） 。 經(jīng)返工處理后，由化驗(yàn)室檢驗(yàn)仍不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)銷毀，銷毀執(zhí)行“不合格品銷毀管理規(guī)程”（ ）。 返工處理 不合格的中間產(chǎn)品，在車間監(jiān)控員監(jiān)控下由車間返工處理，處理后重新檢驗(yàn)和審核放行。 質(zhì)量管理部部長會(huì)同生產(chǎn)技術(shù)部部長在“不合格品處理審批表”（ ）上注明處理意見及辦法，報(bào)請總經(jīng)理批準(zhǔn)后，方可實(shí)施處理。 中間站管理員接到車間監(jiān)控員下發(fā)的“不合格中間產(chǎn)品報(bào)告書”、“不合格證”后，檢查核對中間產(chǎn)品的品名、規(guī)格 、批號、數(shù)量等內(nèi)容，填寫“不合格中間產(chǎn)品的記錄”，將“不合格中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書”貼于“不合格中間產(chǎn)品記錄”背面?zhèn)洳?，在車間監(jiān)控員監(jiān)控下將“不合格證”逐件貼在中間產(chǎn)品的容器外，掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)志。 質(zhì)量管理部審核員審核無誤后，交質(zhì)量管理部部長批準(zhǔn)，審核員逐件填寫“不合格 文件編號： 共 51 頁第 36 頁 證”。 不合格的物料應(yīng)在一周內(nèi)處理完畢。對挑剩的包材應(yīng)及時(shí)銷毀，銷毀執(zhí)行“不合格品銷毀管理規(guī)程” ()。 倉庫保管員無不經(jīng)過批準(zhǔn)的“不合格品處理審批表”（ ） 不得發(fā)放不合格成品。 倉庫保管員填寫“不合格品處理審批表”（ ） ，報(bào)請生產(chǎn)技術(shù)部部長、質(zhì)量管理部審核員。審核員逐 件填寫“不合格證”（ ）由質(zhì)量管理部審核員向倉庫保管員發(fā)放“不合格物料檢驗(yàn)報(bào)告書”、“不合格證”（ ）。 倉庫保管員無經(jīng)過批準(zhǔn)的“不合格品處理審批表”不得發(fā)放不合格物料。 倉庫管理員填寫“不 合格品處理審批表”（ ） ，報(bào)請各部門主管部門、質(zhì)量管理部部長、供應(yīng)部部長。 能退貨的由供應(yīng)部聯(lián)系退貨，不能退貨及處理后不能使用的原輔料需銷毀，銷毀執(zhí)行“不合格品銷毀管理規(guī)程” ()。由質(zhì)量管理部審核員向倉庫保管員 發(fā)放 “不合格物料檢驗(yàn)報(bào)告書”、“不合格證（品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、編號、檢驗(yàn)報(bào)告書編號、不合格項(xiàng)目、簽證人、日期）”。 12 不合格品的管理 不合格原輔料 進(jìn)公司的原輔料經(jīng)化驗(yàn)室檢驗(yàn)為不合格品，由化驗(yàn)室填寫“不合格物料檢驗(yàn)報(bào)告書”交質(zhì)檢中心主任復(fù)核后，上交質(zhì)量管理部審核員。 檢驗(yàn)辦法：按照物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。 每批中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品在生產(chǎn)結(jié)束后必須對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求后方可轉(zhuǎn)到下道工序使用或入庫。 文件編號： 共 51 頁第 34 頁 檢驗(yàn)規(guī)則 每一批次進(jìn)行檢驗(yàn)。 質(zhì)量管理部門 負(fù)責(zé)保存各部門使用的所有檢驗(yàn)儀器設(shè)備校驗(yàn)資料及校準(zhǔn)等情況記錄。 若發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)、測量和試驗(yàn)設(shè)備不符合要求時(shí)，使用部門應(yīng)立即評定己測試結(jié)果的有效性，對已確定測量有疑問時(shí)，應(yīng)對其可能的結(jié)果 進(jìn)行評審并采取必要的措施。 防止檢驗(yàn)設(shè)備因調(diào)整不當(dāng)使其校準(zhǔn)定位失效。 檢驗(yàn)設(shè)備的使用環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)技術(shù)資料的規(guī)定。 設(shè)備工程部負(fù)責(zé)制定周期檢定計(jì)劃，按規(guī)定的時(shí)間間隔或在使用前對檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定。 11 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)控制 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 是質(zhì)量管理部、化驗(yàn)室的直接管理人員，負(fù)責(zé)組織制定公司生產(chǎn)所用物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，通過對生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗(yàn)以及對檢驗(yàn)設(shè)備的有效控制，確保檢驗(yàn)?zāi)芰εc標(biāo)準(zhǔn)要求相一致。剩余物料處理符合規(guī)定。 崗位物料平衡計(jì)算符合規(guī)定，限度在合格范圍內(nèi)，出現(xiàn)偏差時(shí)能按生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程 ()進(jìn)行處理。并在“生產(chǎn)狀態(tài)卡”上如實(shí)填寫品名、批號、 文件編號： 共 51 頁第 33 頁 規(guī)格、數(shù)量、班組長、生產(chǎn)日期。溫濕度、壓差是否符合要求。有空白批生產(chǎn)記錄。各原輔料經(jīng)檢驗(yàn)合格。計(jì)量器具有計(jì)量合格證，且在效期內(nèi)，狀態(tài)完好。 固體制劑車間： 配料室環(huán)境清潔（地面、墻面、門窗、操作臺(tái)面 ），無上批及其它產(chǎn)品遺留物，有清場合格證（副本）。 每個(gè)生產(chǎn)階段結(jié)束后，所有工具、容器都要處理干凈，以防污染其他藥品。 藥品生產(chǎn)過程中每一環(huán)節(jié)車間質(zhì)檢員、 監(jiān)控下生產(chǎn)直至完成全部工序。在操作間門上掛上“生產(chǎn)狀態(tài)卡”，取下“清場合格證”放入批生產(chǎn)記錄中。原料符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有企業(yè)合格檢驗(yàn)報(bào)告書。工器具清潔、完好，有“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志。 生產(chǎn)過程的管理 前處理提取車間： 環(huán)境清潔，地面、墻面、門窗、操作臺(tái)面符合一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)定，無上批次生產(chǎn)遺留物，有上批次“清場合格證”副本。 工藝規(guī)程是編制批記錄、批生產(chǎn)指令、批包裝指令的重要依據(jù)。 酸堿度、氨的測定方法，標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國藥典》 2020 年版二部。 正常情況下制水班每隔 2 小時(shí)，在總送水口，總回水口，二級反滲透、儲(chǔ)罐出水口，檢測電導(dǎo)率、酸堿度、氨檢測一次。 純化水管理 生產(chǎn)用純化水是將生活飲用水經(jīng)反滲透法制得，其水質(zhì)必經(jīng)符合《中國藥典》 2020年版要求。 管道安裝要充分考慮到清潔的方便，不得有盲端、死角。 不用的工具不得存放在廠房內(nèi)，應(yīng)存放在指定的工具柜內(nèi)，整齊碼放，專人保管。 設(shè)備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質(zhì)脫落，并能承受沖洗清潔不滲漏。 設(shè)備盡可能安裝為可移動(dòng)式，便于將設(shè)備移動(dòng)的空間進(jìn)行清潔保養(yǎng)。 設(shè)備使用的潤滑劑不得與原料、容器、中間體、或藥品本身接觸。設(shè)備周圍要做到無油垢、無污水、無油污及雜物。 產(chǎn)塵而又暴露的加工設(shè)備應(yīng)加以封閉或遮蓋，并有捕吸塵裝置。 文件編號： 共 51 頁第 30 頁 更換品種時(shí)要嚴(yán)格執(zhí)行清場制度，保證容 器、設(shè)備、包裝物清場地清。 走廊清潔通暢，無雜物堆放。容器具用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈，不得有清潔劑的殘留物，以防造成對藥品的污染。 生產(chǎn)中使用的各種器具，容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。 不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料或雜物。 生產(chǎn)過程的衛(wèi)生 各生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)根據(jù)品種及生產(chǎn)要求建立相應(yīng)的清潔規(guī)程。要及時(shí)結(jié)料、退料。 原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)，應(yīng)脫去外包裝（如不能脫去的外包裝需擦洗干凈），保證清潔、無塵，整齊碼放在操作人員使用的規(guī)定位置，不能隨意堆放。 產(chǎn)品生產(chǎn)車間 原輔料的衛(wèi)生 原輔料包裝材料的包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等，各種標(biāo)記齊全，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，有檢驗(yàn)合格證方可進(jìn)入車間。 文件編號： 共 51 頁第 29 頁 質(zhì)量管理部 QA 通過對物料檢驗(yàn)記錄、供應(yīng)商資質(zhì)材料等審核，將審核意見交由質(zhì)量管理部經(jīng)理或質(zhì)量受權(quán)人審批后，確定物料是否可放行使用意見。 10 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 原輔料控制 原輔料的采購： 所采購的原輔料必須嚴(yán)格遵從供應(yīng)商審計(jì)程序，對原輔料產(chǎn)地、采收加工季節(jié)、來源、質(zhì)量等限度指標(biāo)經(jīng)過嚴(yán)格考核，對供應(yīng)商質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)、風(fēng)險(xiǎn)評估后，確定合格的供應(yīng)商，生產(chǎn)所用原輔料必須從公司質(zhì)量管理部門、供應(yīng)部門共同審計(jì)、評估通過的并經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購。 物料發(fā)放 要按照“先進(jìn)先出，近效期先出”的原則發(fā)放。 物料存放期間執(zhí)行“物料貯存管理規(guī)程”（ ）。 凡發(fā)現(xiàn)入庫物料的質(zhì)量、數(shù)量、規(guī)格型號、包裝運(yùn)輸?shù)却嬖趩栴}的，保管員均應(yīng)及時(shí)向上反映，并由主管領(lǐng)導(dǎo)簽屬?zèng)Q定是否準(zhǔn)予入庫。 原輔料、包裝物進(jìn)廠后，保管員立即填寫請驗(yàn)單送質(zhì)量管理部門，經(jīng)檢驗(yàn)合格 ，方可辦理入庫手續(xù)，不合格品掛醒目標(biāo)識并隔離存放，嚴(yán)禁投產(chǎn)使用。 倉庫內(nèi)部加強(qiáng)責(zé)任制，業(yè)務(wù)上要實(shí)行工作質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，應(yīng)用現(xiàn)代管理技術(shù)，不斷提高倉庫管理水平。該結(jié)果只是材料入庫和使用的依據(jù)，并非最終質(zhì)量結(jié)果，企業(yè)將始終保留質(zhì)量追溯的權(quán)利，直到該批材料全部使用結(jié)束。 檢驗(yàn)情況 原輔料取樣執(zhí)行原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ ）。 所有入廠的原輔料、包裝材料，必須按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可入庫。 樣品檢驗(yàn)規(guī)則 所有原輔料、包裝材料的首次樣品檢驗(yàn)合格后，質(zhì)量管理部必須封樣留存做為以后的檢驗(yàn)和裁定依據(jù)。 包裝材料：分為內(nèi)包裝材料和外包裝材料兩類；內(nèi)包裝材料主要指在生產(chǎn)過程中用于直接接觸藥品的包裝材料。 適用范圍 所有入廠的原輔料、包裝材料。 采購管理要求 總則 為保證入庫及使用的原、輔材料達(dá)到企業(yè)的技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制定本規(guī)定。 經(jīng)檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品不得投入使用。 采購信息應(yīng)表述采購的產(chǎn)品，適當(dāng)時(shí)包括： 產(chǎn)品、程序、過程和設(shè)備的要求； 人員資格的要求； 質(zhì)量管理體系的要求。 評價(jià)供方和外包方的結(jié)果和評價(jià)引發(fā)的任何必要措施的記錄由供應(yīng)員予以保存。對合格供方進(jìn)行定期重新評價(jià)，確保其滿足本 企業(yè)的采購要求。 根據(jù)采購產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)或最終產(chǎn)品結(jié)果的影響程度，決定以采購產(chǎn)品的控制為重要和一般兩類分別控制。 （ 3） 所有的更改都要以書面形式提出。 設(shè)計(jì)開發(fā)更改的控制 （ 1） 當(dāng)有必要對設(shè)計(jì)開發(fā)進(jìn)行更改時(shí)，首先評估更改的可行性、可靠性及對其它相關(guān)因素的影響，確保只有獲得評估后通過的設(shè)計(jì)開發(fā)更改方能實(shí)施。 （ 4） 銷 售管理部 負(fù) 責(zé)展開市場試銷活動(dòng)。 （ 2） 市場預(yù)測和實(shí)際市場效果。 設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn) 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 負(fù)責(zé)組織設(shè)計(jì)開發(fā)的確認(rèn) ， 銷售管理部及相關(guān)部門 參與 確認(rèn)，并將確認(rèn)結(jié)果報(bào)總經(jīng)理審定。 （ 2） 未達(dá)到預(yù) 期要求要重新進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)計(jì)劃的相關(guān)過程，確保設(shè)計(jì)開發(fā)樣品滿足輸入的要求。 應(yīng)記錄評審結(jié)果及根據(jù)評審所采取的措施。 （ 4） 規(guī)定對產(chǎn)品安全和正常使用至關(guān)重要的產(chǎn)品特性。 （ 2） 為以后的采購、生產(chǎn)、檢測、確認(rèn)等工作提供相應(yīng)的規(guī)范及指導(dǎo)。確保設(shè)計(jì)開發(fā)的輸出符合規(guī)定的要求。