藥物毒理學第十三章化學致癌作用(參考版)
2025-01-21 02:56本頁面
【正文】 小結 一、概述 二、目的 三、 我國現(xiàn)行的對一般藥理學研究的要求 四、 日本對一種藥物進行一般藥理學試驗舉例 一般活動 中樞神經系統(tǒng)、外周神經系統(tǒng) 7大項 自主神經及平滑肌 呼吸系統(tǒng)、水和電解質代謝 血液系統(tǒng)功能 45小項 。在設計一個新藥的一般藥理學實驗時，應根據(jù)藥物的實際情況取舍。 呼吸系統(tǒng) 測量給藥前后動物呼吸頻率和呼吸深度的 變化。 二、研究目的 確定藥物可能關系到人的安全性的 非期望藥理作用 評價藥物在毒理學和 /或臨床研究中 所觀察到的藥物不良反應和 /或病理 生理作用 研究所觀察到的和 /或推測的藥物不 良反應機制 三、我國現(xiàn)行的對一般藥理學 研究的要求 精神神經系統(tǒng) 定性定量評價給藥后動物的運動功能、行為改變、協(xié)調功能、感覺 /運動反射和體溫等變化。 化學致癌性的研究需要眾多學科交叉 毒理學 醫(yī)藥學 流行病學 公共衛(wèi)生學 其他支撐學科 化學致癌物初篩的基本方法 定量構效關系分析 遺傳毒性試驗 細胞惡性轉化試驗 哺乳動物致癌試驗 短期致癌實驗 （小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗、雌性 SD大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗、大鼠肝轉變灶試驗、小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗） 長期致癌試驗：發(fā)生率、多發(fā)性、潛伏期 促癌劑檢測 轉基因或基因敲除動物在致癌物初篩中的應用 人群腫瘤流行病學研究 化學致癌作用的主要內容 一、化學致癌的歷史 二、化學致癌作用 一）概念 致癌作用 致癌劑 初發(fā)致癌原 前致癌劑 輔致癌劑 二）癌癥體細胞突變 理論 三、化學致癌活性試驗 一）慢性動物實驗 二）短期癌癥生物分析 P53小鼠模型 哺乳動物培養(yǎng)細胞惡性轉化試驗 動物短期致癌試驗 第十八章 一般藥理學評價 一、概述 一般藥理學（安全藥理學）定義 一般藥理學主要是研究藥物在治療范 圍內劑量時，潛在的不期望出現(xiàn)的對重要生理功能的不良影響的研究。 4）很多因素影響致癌性試驗的結果。 化學致癌性是毒理學領域最復雜的研究內容 1）化學致癌性至少涉及兩個明顯階段 （ 1）始動作用 （ 2）促進作用 2）化學物質可以通過不同機制在各個階段增 加致癌可能性。 4）觀察時間 3035周。 2）劑量及分組 高、中、低三個劑量組，另設 陰性對照組。 （ 3）單一劑量下出現(xiàn) 3個獲 3個以上轉化集落。 6）觀察報告 細胞固定，染色
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