化學(xué)致癌作用毒理學(xué)基礎(chǔ)(參考版)
2025-01-21 00:45本頁面
【正文】 促進(jìn)階段 /促長階段 細(xì)胞在致癌作用的第一階段變成啟動(dòng)細(xì)胞后，在某些因素作用下，以相對于周圍正常細(xì)胞的選擇優(yōu)勢進(jìn)行克隆擴(kuò)增，形成鏡下才能觀察到的或有時(shí)肉眼可見的細(xì)胞群，即良性腫瘤，這就是致癌作用的第二階段，稱為促進(jìn)階段，起促進(jìn)作用的因素稱作促進(jìn)劑或促癌劑。 ?細(xì)胞信號(hào)介導(dǎo)的癌癥發(fā)生：磷酸脂酶。 ?細(xì)胞分裂與調(diào)亡紊亂所引起的癌癥發(fā)生 細(xì)胞存活與細(xì)胞調(diào)亡平衡的破壞。 抑癌基因純合缺失或失活 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 腫瘤發(fā)生 化學(xué)致癌機(jī)制 / 化學(xué)致癌物與生物大分子的作用 DNA損傷的修復(fù) ? 正常細(xì)胞有 DNA修復(fù)系統(tǒng)，使受損傷的 DNA分子迅速恢復(fù)正常，使細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性和正常功能得以保持而不致發(fā)生惡變 ? 化學(xué)致癌物作用于機(jī)體能否引發(fā)癌癥既取決于它們對體內(nèi)生物大分子尤其是 DNA的損傷，也取決于機(jī)體對損傷 DNA的修復(fù)能力 ? DNA損傷修復(fù)缺陷在化學(xué)致癌機(jī)制中也起重要作用 化學(xué)致癌機(jī)制 / 化學(xué)致癌物與生物大分子的作用 ? 可促進(jìn)基因型巳發(fā)生改變的細(xì)胞增生 ? 通過轉(zhuǎn)錄與翻譯改變基因的表達(dá)而起作用，對 DNA的初級(jí)序列沒有影響 ? 不會(huì)造成遺傳物質(zhì) DNA的損傷，但能通過促進(jìn)細(xì)胞的分裂增殖而誘發(fā)腫瘤 ? 直接作用是指直接刺激細(xì)胞分裂的作用 ? 間接作用是指某些非遺傳毒性致癌物，雖然沒有直接刺激細(xì)胞分裂增殖的作用，但有明顯的細(xì)胞毒性，引起細(xì)胞變性壞死，機(jī)體細(xì)胞再生，從而間接刺激細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變及癌變 化學(xué)致癌的非遺傳機(jī)制 化學(xué)致癌作用 / 化學(xué)致癌機(jī)制 細(xì)胞凋亡（ apoptosis）的概念 一種不同于壞死的細(xì)胞死亡方式，即細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，遵循自身的程序，通過內(nèi)部機(jī)制的啟動(dòng)，主要通過核酸內(nèi)切酶的激活，自己結(jié)束其生命過程。 癌基因激活或過量表達(dá) 腫瘤發(fā)生 ? 原癌基因（ protooncogene） 指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息。主要是促進(jìn)細(xì)胞過度增殖。 多環(huán)芳烴類、芳香胺類、亞硝胺類、致癌性霉菌毒素和某些食物的熱裂解產(chǎn)物等 化學(xué)致癌物按作用機(jī)制分類 前致癌物 近致癌物 終致癌物 代謝酶 代謝酶 前致癌物（ precarcinogen） 未經(jīng)代謝活化的間接致癌物； 近致癌物 （ proximate carcinogen ） 在體內(nèi)經(jīng)過初步代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)性質(zhì)活潑但壽命短暫的間接致癌物； 終致癌物（ ultimate carcinogen） 近致癌物進(jìn)一步代謝活化，轉(zhuǎn)變?yōu)閹д姾傻挠H電子物質(zhì)，能與 DNA發(fā)生反應(yīng)。 大多數(shù)化學(xué)致癌物 ?直接致癌物 （ direct carcinogens） ?間接致癌物 （ indirect carcinogens） 化學(xué)致癌物分類 ? 遺傳毒性致癌物 ?直接致癌物（ direct carcinogen） 這類化合物進(jìn)
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