微生物知識員工培訓(xùn)(參考版)
2025-01-21 01:31本頁面
【正文】 附：土霉素生產(chǎn)中一些參數(shù)的變化 （此圖的分析詳見 VB12課件） 謝謝 。 細(xì)胞生長情況。減少污染。 Q7A涵蓋范圍 ? 工作細(xì)胞庫的維護(hù) ? 正確接種和生長 ? 發(fā)酵期間關(guān)鍵操作參數(shù)的控制 ? 細(xì)胞生長過程、存活力和生產(chǎn)率的監(jiān)控 ? 放罐 /后續(xù)純化過程：細(xì)胞及培養(yǎng)基的除去。 ? 為 2022年 7月歐盟 GMP 指南的附件 18 公布。 三、 ICHQ7A ? 什么是 ICHQ7A International Conference on Harmonization 人用藥注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會。 應(yīng)保存污染及處理的完整記錄。應(yīng)根據(jù)需要，對發(fā)酵過程檢出的外來微生物進(jìn)行，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的后果進(jìn)行評估。應(yīng)有合適的程序來檢測染菌，并決定糾偏措施。 發(fā)酵用培養(yǎng)基必要時(shí)應(yīng)在使用前滅菌。 非關(guān)鍵參數(shù)可不予監(jiān)控。 關(guān)鍵操作參數(shù)（如溫度、 pH、攪拌速度、通氣量、壓力）應(yīng)予監(jiān)控，確保與生產(chǎn)工藝規(guī)程一致。 原料藥質(zhì)量存在微生物污染風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，容器敞口的操作應(yīng)在生物安全柜中或者類似的控制環(huán)境中進(jìn)行。 需接種、轉(zhuǎn)種或無菌添加培養(yǎng)基、緩沖液和氣體的，應(yīng)盡可能采用閉口或密閉的系統(tǒng)。培養(yǎng)基中碳酸鈣的另一種用途?？梢院弯X離子形成 黃色絡(luò)合物。 土霉素的生物合成 ? 生物合成見復(fù)印紙。是指某些微生物生長到穩(wěn)定期前后，以結(jié)構(gòu)簡單、代謝途徑明確、產(chǎn)量較大的初級代謝物作前體，通過復(fù)雜的次級代謝途徑合成的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化學(xué)物。 次級代謝與次級代謝產(chǎn)物 ? 次級代謝 ：存在于某些生物中并在它們一定生長時(shí)期內(nèi)出現(xiàn)的一類代謝類型。 初級代謝與初級代謝產(chǎn)物 ? 初級代謝 ：能使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)物質(zhì)、對機(jī)體具有生理活性作用的物質(zhì)或?yàn)闄C(jī)體生長提供能量的一類代謝。前三種途徑是生物體將葡萄糖氧化成丙酮酸和其它小分子物質(zhì)， TCA循環(huán)是將丙酮酸徹底氧化成 CO2和 H2O并釋放出能量。氧化過程中能產(chǎn)生大量的能量， 分段釋放 ，并以 高能鍵 形式貯藏在 ATP分子內(nèi)，供需要時(shí)使用。 ◆ 合成代謝所利用的小分子物質(zhì)來源于分解代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物或環(huán)境中的小分子營養(yǎng)物質(zhì)。 ? 分解代謝 ? 合成代謝 ?分解代謝（ catabolism） ◆ 分解代謝：指細(xì)胞將大分子物質(zhì)降解成簡單的小分子物質(zhì)并 產(chǎn)生能量 的過程。 ? 重鈣 ：就是 方解石 粉，是 “ 重質(zhì)碳酸鈣 ”的簡稱，是礦石粉天然粉碎制的。 小知識 輕鈣與重鈣 ? 輕鈣 ：又稱為沉淀碳酸鈣、沉降碳酸鈣輕質(zhì)超細(xì)碳酸鈣，俗稱輕鈣。 外源調(diào)節(jié)：按實(shí)際需要不斷向發(fā)酵液流加酸或堿液（如土霉素生產(chǎn)中流加氨水調(diào)節(jié) pH值變化）。 培養(yǎng)基的 pH值 ◆ 各類微生物的最適生長 pH值各不相同 細(xì) 菌： ~ 放線菌： ~ 酵母菌： ~ 霉 菌： ~ ◆ 在微生物的生長和代謝過程中，由于營養(yǎng)物質(zhì)的利用和代謝產(chǎn)物的形成與積累，培養(yǎng)基的初始 pH值會發(fā)生改變。 ? 如土霉素生產(chǎn)菌種龜裂鏈霉菌的孢子，在北方干燥地區(qū)孢子斜面長的快，在含少量水分的試管斜面培養(yǎng)基中下部孢子長的好，而上部孢子稀少；氣溫高，濕度大的地區(qū)，斜面孢子長的慢，試管下部冷凝水多而不利于孢子形成。 P含量的多少也影響種子的質(zhì)量。 影響種子質(zhì)量的因素 一、 原材料質(zhì)量 ：如四環(huán)素、土霉素生產(chǎn)中配制孢子培養(yǎng)基的麩皮、瓊脂的牌號等。 ◆ 各營養(yǎng)物質(zhì)之間的比例 各營養(yǎng)要素之間比例（ 10倍遞減規(guī)律） H20＞ C+能源＞ N源＞ P、 S＞ K、 Mg＞生長因子 101 102 103 104 105 106 ◆ 碳氮比（ C/N） :直接影響微生物生長與繁殖及代謝物的形成與積累，故常作為考察培養(yǎng)基組成時(shí)的一個(gè)重要指標(biāo)； ◆ 速效性氮（或碳）源與遲效性氮（或碳）源的比例。 培養(yǎng)基的選擇 培養(yǎng)基的應(yīng)用目的： 是培養(yǎng)菌體還是積累代謝產(chǎn)物？ 是實(shí)驗(yàn)
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