生物技術(shù)藥物的藥代動力學(xué)特點及檢測(參考版)
2025-01-19 18:44本頁面
【正文】 ? Pharmacokiics？ 延長半衰期常用方法 ? 聚乙二醇化 (Pegylation) ? 白蛋白融合 (albumin fusion) ? 可溶性受體融合 (soluble receptor fusion) ? 糖鏈化 (glycosylation) Pharmacokiic profiles for interferon (IFN)α2a and 40 kDa polyethylene glycol (PEG)–IFNα IV or SC albutropin（ growth hormone–albumin fusion） or GH in rats and monkeys 。 ? 靈敏度差 ,為啟動生物過程細胞因子的濃度必須在閾水平以上 ,低于閾水平的樣品將不能被定量 ,從而降低了方法的靈敏度 。 ? 可能引起藥物的生物活性及代謝行為發(fā)生變化； ? 由于蛋白多肽進入體內(nèi)會被降解代謝 ,或標記氨基酸的生物再利用，或與其它蛋白質(zhì)結(jié)合 ,總的放射性不能代表藥物動力學(xué)過程 同位素標記示蹤法 與其他分析手段聯(lián)合應(yīng)用 ? SDSPAGE ? 三氯醋酸 (TCA) 沉淀法 ? HPLC 法 生物檢定法 ? 利用被測蛋白多肽類藥物某種特異生物反應(yīng) ,通過劑量 (濃度 )－效應(yīng)曲線對目標蛋白多肽進行定量測定的一種分析方法； ? 分為離體分析法和在體分析法； ? 離體分析法通常采用細胞體外培養(yǎng)技術(shù) ,以細胞的增殖、分化或細胞毒性為基礎(chǔ) ,以細胞數(shù)目的增減等為量效指標，如水蛭素 (hirudin) 凝血酶時間測定； ? 在體分析法則利用蛋白多肽類藥物在整體動物中引起的特異生物學(xué)反應(yīng)，如胰島素降底小鼠血糖。 ? 低親活力結(jié)合蛋白 ? 高親活力結(jié)合蛋白 ? 反復(fù)給藥產(chǎn)生抗被測試藥物的抗體：中和性或非中和性 ? 長期給藥； ? 生物等量性實驗 Immunogenicity of native ADI and ADISS PEG in mice and rabbits SC生長激素（ IU/kg）后食蟹猴(n=78/組 )的血清生長激素濃度 血藥濃度時 間曲線02040608010012014016018010 0 10 20 30小時ng/ml受試藥品參比藥品普通 ELISA 、高靈敏度 ELISA（ additional 增色放大系統(tǒng)）和化學(xué)發(fā)光ELISA 法 (luminol/過氧化氫底物 )靈敏度和線性范圍比較 (From 湯仲明， 2022） 放射免疫測定法和免疫放射定量法 ? 抗原，標記抗原，抗體 ? 靈敏度高，尤其 免疫放射定量法 ? 需同位素 ? 常用于激素濃度測定 同位素標記示蹤法 ? 在目標蛋白多肽分子上標記同位素 ,從而鑒別目標蛋白多肽與內(nèi)源性蛋白多肽 ? 該法需將目標蛋白多肽進行同位素標記 ,標記方法有外標法 (化學(xué)聯(lián)接法 ) 和內(nèi)標法 (摻入法 ) 2 種； ? 外標法：將標記物如 125 I 通過化學(xué)方法偶聯(lián)至完整蛋白中如蛋白
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