【正文】 ? 如粘度不隨時間變化 ， 表示乳劑穩(wěn)定 ， 相反如乳劑的粘度先增加 ， 隨后下降 ， 提示該乳劑不穩(wěn)定 。 )82(%1 0 0/0 ???? AAAKe（五）粘度測定 ? 乳劑屬于 非牛頓流體 ， 許多因素可影響乳劑的粘度 ，如乳滴大小 、 數(shù)目等均可影響乳劑的表觀粘度 。離心速度和波長的選擇可通過試驗加以確定。 （四）穩(wěn)定常數(shù)的測定 ? 離心分光光度法： 將乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù) （ Ke） ， 表達式為： ? A0可大于或小于 A，其差值取絕對值以保證 Ke為正值。 乳滴合并速度符合一級動力學(xué)過程，其直線方程為： logN=logN0Kt/ 。 ?另外 ， 將乳劑放在半徑為 10cm的離心管中以3750r/min速度離心 5小時 ， 可相當于放置 1年因密度不同產(chǎn)生的分層 ， 絮凝或合并的結(jié)果 。 （二）分層現(xiàn)象的觀察 ?離心法 加速其分層 ， 以 4000r/min離心 15分鐘 ，如不分層可認為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定 。 乳劑粒徑的測定方法 ? 顯微鏡測定法 測得大量乳滴的直徑以及直徑為 d的乳滴數(shù) n測乳滴平均直徑 Dm可由下式計算： Dm=?nidi3)1/3/n ? 庫爾特計數(shù)器 (coulter counter)測定法 ? 激光散射光譜 (PCS)法 測定范圍在 ～ ?m。 ?在對乳劑作 長期留樣觀察或加速試驗 時 ， 在不同時間取樣測定乳滴大小 ， 繪出乳滴粒徑分布圖 ， 與前次測定結(jié)果比較 ， 就可以對這個貯存期內(nèi)乳劑的穩(wěn)定性作出評價 。 ? 合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞） 不可逆過程！ （五）酸敗 光、熱、空氣等 微生物等 變質(zhì)乳劑 有效措施 ? 抗氧劑 ? 防腐劑 六、乳劑的質(zhì)量評定 ? （一）乳劑的粒徑和粒度分布的測定 ? （二）分層現(xiàn)象的觀察 ? （三）乳滴合并速度的測定 ? （四）穩(wěn)定常數(shù)的測定 ? （五）粘度的測定 （一）測定乳劑的粒徑大小及其分布 ?乳滴粒徑大小及其分布是乳劑的最重要性質(zhì)之一 ， 是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標 。 （四）合并和破壞 ? 合并 (coalescence)—— 乳滴周圍的乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。 加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。 （二）絮凝 ? 乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑的現(xiàn)象 —— 乳劑合并的前奏。 ? 一、概述 ? 二、乳化劑 ? 三、乳劑的形成理論 ? 四、乳劑的制備 ? 五、乳劑的穩(wěn)定性 ? 六、乳劑的質(zhì)量評定 第六節(jié) 乳 劑 （一）分層 ? 放置 —— 出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。 （ 2）硅乳 【 處方 】 硅油 300CS 2ml 二氧化硅 (45號 ) 平平加 A20 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 100ml 【 制法 】 取上述諸藥共同加熱至 75℃ ，電動攪拌成乳。 【 注解 】 ① 本品系用干膠法制成的 O/W型乳劑 ，制備初乳時油 、 水 、 膠的比例為 4： 2： 1。 ? 在乳化開始階段 ， 攪拌可使液滴分散 ， 但乳劑形成后繼續(xù)攪拌則增加乳滴間的碰撞機會 ， 促使乳滴聚集合并 ， 因此應(yīng)避免乳化時間過長 。 ?分層的速度 μ 與相容積分數(shù)呈負相關(guān)； ?不超過 74%的條件下 ， φ 愈大 ， 愈不易發(fā)生分層 ， 即乳劑愈穩(wěn)定； ?φ 值低于 20%時乳劑不穩(wěn)定 ， 而達 50%（ 體積比1： 1） 時較穩(wěn)定 。 ? 若用量太少 ， 乳滴界面上的膜密度過小甚至不足以包裹乳滴； ? 用量太多 ， 乳化劑不能完全溶解； ? 一般普通乳劑中乳化劑的用量為 5～ 100g/L，具體用量通過實驗試制確定 。 ? ① 乳缽和杵棒 ? ②攪拌機 ? ③膠體磨 ? ④超聲波乳化裝置 ? ⑤高壓乳勻機 （四）常用乳化設(shè)備 （五）影響乳化的因素 ① 乳化劑的性質(zhì) ? 乳化劑的 HLB值 —— 與所用油相的要求相符 ? 乳化劑的溶解度 —— 不能在油水兩相中都易溶解 例如： 乳化劑辛苯聚醇 9（ octoxynol 9）易溶于水，在十六烷中的溶解度小于 14g/L(25℃) ，在二甲苯中以任意比例混溶，作乳化劑時，只要加入 1g/L就可制得穩(wěn)定的 O/W型十六烷乳劑，但即使加到 6g/L也不能制得穩(wěn)定的二甲苯乳劑。 （ 6） 機械法 ?此法制備乳劑不考慮混合順序。 ? +Ca(OH)2→ 二價皂 → W/O型乳劑 ? +KOH、 NaOH、 三乙醇胺 → 一價皂 → O/W乳劑 （ 5）兩相交替加入法 (alternate addition method) ? 向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。 乳化 劑 初乳 水 ＋油 乳劑 稀 釋 （ 4） 新生皂法（ nascent soap method） ? 將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時（發(fā)生 皂化反應(yīng) ），兩相界面上生成的新生皂類作為乳化劑產(chǎn)生乳化的方法。 （ 2）水中乳化法 (emulsifier in water method) ? 又稱濕膠法。 （ 1）油中乳化法 (emulsifier in oil method) ? 又稱干膠法 。 例如阿拉伯膠與西黃蓍膠合用 ， 增加水相粘度；鯨蠟醇 、 硬脂醇與蜂蠟合用可增加油相粘度 。 ② 形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜 。B計算公式 。 ? 陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用 。 （ 3） 根據(jù)乳化劑性能選擇 應(yīng)選擇乳化性能強 、 性質(zhì)穩(wěn)定 、 受外界因素（ 如酸堿 、 鹽 、 pH值等 ） 的影響小 、 無毒無刺激性的乳化劑 。 （ 2） 根據(jù)乳劑給藥途徑選擇 ? ① 口服乳劑 選用的乳化劑必須無毒 ， 無刺激性 ，能形成 O/W型乳劑 ， 常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑 。 （ 1） 根據(jù)乳劑的類型選擇 ? O/W型乳劑應(yīng)選擇 O/W型乳化劑 ， W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑 。 4．乳化劑的選擇 適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關(guān)鍵 。 ? 外用乳劑中 ， 選擇油相時 ， 主要考慮其刺激性 、 粘度及釋藥速度等 。 3. 油相的選擇 ? 內(nèi)服乳劑中 ， 油相多為有效成分 ， 應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn)定性選擇油的種類和濃度 。 2. 乳劑類型的確定 3． 油相的選擇 4． 乳化劑的選擇 （一）乳劑的處方擬定 2. 乳劑類型的確定 ? 乳劑的類型應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途和藥物性質(zhì)設(shè)計 。 分散相的濃度一般為 10%～ 50%之間。 ?決定乳劑的類型的因素： ①最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的 HLB； ②其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。 ?常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇 、 鯨蠟醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基硫酸鈉 、 硬脂酸鈉 、 十六烷基三甲基溴化銨 、反油酸