【正文】 ? 應用： 粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體 ， 親油性較強 ， ～ ， 一般用作 W/O型乳劑的乳化劑或混合乳化劑 。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（ Cremophore EL） ，氧乙烯單位為 35～ 40， HLB12～ 14。 ? HLB值計算： ?(1)多元醇型和聚乙二醇型非離子表面活性劑： HLB＝ ?(2)大多數多元醇脂肪酸酯： HLB＝ 20（ 1－ S/A） S為酯的皂化價， A為脂肪酸的酸價。 ? ① 復乳具有兩層或多層液體乳膜結構，故可更有效地控制藥物的擴散速率； ? ② 復乳在體內具有淋巴系統(tǒng)的定向作用 ， 可選擇分布于肝 、 肺 、 腎 、 脾等網狀內皮系統(tǒng)豐富的器官中； ? ③ 復乳中的小油滴與癌細胞有較強的親和力 ， 可成為良好的靶向給藥系統(tǒng)； ? ④ 復乳可以避免藥物在胃腸道中失活 ， 增加藥物的穩(wěn)定性； ? ⑤ 復乳可作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統(tǒng) 。 ? 磷脂易氧化水解，需加 抗氧劑 ，還應加 防腐劑 。 ? 離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜是離子化的 ， 由于同種電荷相互排斥使乳劑更加穩(wěn)定 。 ? 口服或靜脈乳劑一般設計成 O/W型； ? 肌肉注射一般考慮制成 O/W型； ? 為了延緩藥物釋放 ， 水溶性藥物設計成 W/O或 W/O/W型； ? 外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質選擇 O/W或 W/O型 。 ? 油乳化的 HLB值未知時 ， 應進行實驗測定 。 ② 乳化劑的用量 ? 乳化劑用量與分散相的量及乳滴粒徑有關 。 絮凝特點 （三）轉相 O/W型乳劑 W/O型 乳劑 轉相的原因： 乳化劑的性質： O/W型乳劑 中 加入氯化鈣 —— W/O型； 相容積比的變化： W/O型乳劑 —— ф50% ～ 60%時易轉相； O/W型乳劑 —— ф90% 時易轉相 。 ? 在同樣條件下， Ke愈小，乳劑愈穩(wěn)定。 （三）乳滴合并速度的測定 測定合并的速度常數 K。也叫乳析 (creaming) ? 分層的主要原因： 密度差（由重力產生） 分層特點 ?輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài) （界面膜、乳滴大小沒有變） － 可逆過程 ?容易引起 絮凝 和 破壞 。 天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑；乳化劑用量較多時，適合使用本法 。 （ 4） 混合乳化劑的選擇 優(yōu)點： ① 調節(jié)乳化劑的 HLB值 ， 使其有更大的適應性 。 相比對乳劑的影響 油、水兩相的容積比簡稱為 相比 (phase volume ratio)。 ? 親水乳化劑 可降低水膜的表面張力 ， 水成為連續(xù)相 ， 形成 O/W型乳劑 ； ? 疏水乳化劑 可降低油膜的表面張力 ， 油成為連續(xù)相 ， 形成 W/O型乳劑 。 ? 2. 天然乳化劑 ⑵ 西黃蓍膠 (tragacanth)： ? O/W型乳化劑 ，其水溶液具有較高的粘度 ； ? pH值 5時，溶液粘度最大，乳化能力較差， 常與阿拉伯膠混合使用， 增加乳劑的粘度以免分層。 粒徑一般在 50μm 以下 。 ： 表面活性劑溶液增溶染料前后吸收光譜的變化 。 ? 西土馬哥 (Cetomacrogol)： 聚乙二醇與十六醇的縮合物。 ? ② 多元醇型 ? ⑴ 蔗糖脂肪酸酯 (sucrose esters， SE) 簡稱蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反應生成的一大類化合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。 ? ④應用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。 ?表面活性劑 (surfactant) ： 具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質。 ?： ? ①通式： 脂肪族磺酸化物 R ? 常用品種 ? ①脂肪酸甘油酯 ? 類別： 脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如 單硬脂酸甘油酯 。O 適合于離子表面活性劑和非離子型表面活性劑 。 （ 3）乳劑的作用特點 乳劑臨床應用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點為： ?① 液滴的分散度高 —— 吸收快、藥效好，生物利用度高 ； ?② 油性藥物的乳劑 —— 劑量準確，服用方便； ?③ O/W型乳劑 —— 可掩蓋不良味道； ?④ 外用乳劑 —— 改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激； ?⑤ 靜脈注射乳劑 —— 體內分布快、有靶向性。 (1)阿拉伯膠 (acacia gum) ： 為阿拉伯酸的鈣 、 鎂 、 鉀等鹽的混合物 ， 適用于乳化植物油 、 揮發(fā)油形成 O/W型乳劑 ， 作為內服乳劑的乳化劑 ， 常用濃度為 5%～ 15%。 ? ?降低表面張力 ?形成牢固的乳化膜 ?乳化劑對乳劑的類型的影響 ?相比對乳劑的影響 三、乳劑的形成理論 降低表面張力 降低油、水兩相表面張力和表面自由能 制備乳劑時不必消耗更大的能量 穩(wěn)定的乳劑 分散 分散相 乳化劑 分散介質 放置 攪拌 乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。 ?常用的能形成單分子膜的物質有膽固醇 、 鯨蠟醇和反油醇等；常用的水溶性物質有十六烷基硫酸鈉 、 硬脂酸鈉 、 十六烷基三甲基溴化銨 、反油酸鈉等 。 （ 2） 根據乳劑給藥途徑選擇 ? ① 口服乳劑 選用的乳化劑必須無毒 ， 無刺激性 ，能形成 O/W型乳劑 ， 常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑 。 乳化 劑 初乳 水 ＋油 乳劑 稀 釋 （ 4） 新生皂法（ nascent soap method） ? 將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時（發(fā)生 皂化反應 ），兩相界面上生成的新生皂類作為乳化劑產生乳化的方法。 （ 2）硅乳 【 處方 】 硅油 300CS 2ml 二氧化硅 (45號 ) 平平加 A20 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 100ml 【 制法 】 取上述諸藥共同加熱至 75℃ ，電動攪拌成乳。 （二）分層現象的觀察 ?離心法 加速其分層 ， 以 4000r/min離心 15分鐘 ，如不分層可認為乳劑質量穩(wěn)定 。 )82(%1 0 0/0 ???? AAAKe（五）粘度測定 ? 乳劑屬于 非牛頓流體 ， 許多因素可影響乳劑的粘度 ，如乳滴大小 、 數目等均可影響乳劑的表觀粘度 。 ? 合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞） 不可逆過程！ （五）酸敗 光、熱、空氣等 微生物等 變質乳劑 有效措施 ? 抗氧劑 ? 防腐劑 六、乳劑的質量評定 ? （一）乳劑的粒徑和粒度分布的測定 ? （二）分層現象的觀察 ? （三）乳滴合并速度的測定 ? （四）穩(wěn)定常數的測定 ? （五）粘度的測定 （一）測定乳劑的粒徑大小及其分布 ?乳滴粒徑大小及其分布是乳劑的最重要性質之一 ， 是衡量乳劑質量的重要指標 。 ?分層的速度 μ 與相容積分數呈負相關； ?不超過 74%的條件下 ， φ 愈大 ， 愈不易發(fā)生分層 ， 即乳劑愈穩(wěn)定； ?φ 值低于 20%時乳劑不穩(wěn)定 ， 而達 50%（ 體積比1： 1） 時較穩(wěn)定 。 例如阿拉伯膠與西黃蓍