【正文】 變質(zhì)乳劑 有效措施 ? 抗氧劑 ? 防腐劑 六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 ? （一）乳劑的粒徑和粒度分布的測(cè)定 ? （二）分層現(xiàn)象的觀察 ? （三）乳滴合并速度的測(cè)定 ? （四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 ? （五）粘度的測(cè)定 （一）測(cè)定乳劑的粒徑大小及其分布 ?乳滴粒徑大小及其分布是乳劑的最重要性質(zhì)之一 ， 是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo) 。 ?另外 ， 將乳劑放在半徑為 10cm的離心管中以3750r/min速度離心 5小時(shí) ， 可相當(dāng)于放置 1年因密度不同產(chǎn)生的分層 ， 絮凝或合并的結(jié)果 。 )82(%1 0 0/0 ???? AAAKe（五）粘度測(cè)定 ? 乳劑屬于 非牛頓流體 ， 許多因素可影響乳劑的粘度 ，如乳滴大小 、 數(shù)目等均可影響乳劑的表觀粘度 。離心速度和波長(zhǎng)的選擇可通過(guò)試驗(yàn)加以確定。 （二）分層現(xiàn)象的觀察 ?離心法 加速其分層 ， 以 4000r/min離心 15分鐘 ，如不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定 。 （四）合并和破壞 ? 合并 (coalescence)—— 乳滴周?chē)娜榛て茐?，分散相液滴合并成大液滴? （ 2）硅乳 【 處方 】 硅油 300CS 2ml 二氧化硅 (45號(hào) ) 平平加 A20 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 100ml 【 制法 】 取上述諸藥共同加熱至 75℃ ，電動(dòng)攪拌成乳。 ? 若用量太少 ， 乳滴界面上的膜密度過(guò)小甚至不足以包裹乳滴； ? 用量太多 ， 乳化劑不能完全溶解； ? 一般普通乳劑中乳化劑的用量為 5～ 100g/L，具體用量通過(guò)實(shí)驗(yàn)試制確定 。 乳化 劑 初乳 水 ＋油 乳劑 稀 釋 （ 4） 新生皂法（ nascent soap method） ? 將油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有機(jī)酸）和水相（含堿如氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺）在一定溫度混合時(shí)（發(fā)生 皂化反應(yīng) ），兩相界面上生成的新生皂類(lèi)作為乳化劑產(chǎn)生乳化的方法。 ② 形成穩(wěn)定的復(fù)合凝聚膜 。 （ 2） 根據(jù)乳劑給藥途徑選擇 ? ① 口服乳劑 選用的乳化劑必須無(wú)毒 ， 無(wú)刺激性 ，能形成 O/W型乳劑 ， 常用高分子化合物或聚山梨酯類(lèi)為乳化劑 。 3. 油相的選擇 ? 內(nèi)服乳劑中 ， 油相多為有效成分 ， 應(yīng)按產(chǎn)品的用途及穩(wěn)定性選擇油的種類(lèi)和濃度 。 ?常用的能形成單分子膜的物質(zhì)有膽固醇 、 鯨蠟醇和反油醇等；常用的水溶性物質(zhì)有十六烷基硫酸鈉 、 硬脂酸鈉 、 十六烷基三甲基溴化銨 、反油酸鈉等 。 ? 非離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜 ， 由于從溶液中吸附離子 ， 也可以帶電使乳劑更加穩(wěn)定 。 ? ?降低表面張力 ?形成牢固的乳化膜 ?乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響 ?相比對(duì)乳劑的影響 三、乳劑的形成理論 降低表面張力 降低油、水兩相表面張力和表面自由能 制備乳劑時(shí)不必消耗更大的能量 穩(wěn)定的乳劑 分散 分散相 乳化劑 分散介質(zhì) 放置 攪拌 乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。 (6)膽固醇 ? 系由羊毛脂皂化分離而得 ， 其主要成分為羊毛醇 ， 具有吸水性 ， 為 W/O型乳化劑 。 (1)阿拉伯膠 (acacia gum) ： 為阿拉伯酸的鈣 、 鎂 、 鉀等鹽的混合物 ， 適用于乳化植物油 、 揮發(fā)油形成 O/W型乳劑 ， 作為內(nèi)服乳劑的乳化劑 ， 常用濃度為 5%～ 15%。 復(fù)乳的特點(diǎn) (一 ) 概述 乳化： 分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過(guò)程。 （ 3）乳劑的作用特點(diǎn) 乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點(diǎn)為： ?① 液滴的分散度高 —— 吸收快、藥效好，生物利用度高 ； ?② 油性藥物的乳劑 —— 劑量準(zhǔn)確，服用方便； ?③ O/W型乳劑 —— 可掩蓋不良味道； ?④ 外用乳劑 —— 改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激； ?⑤ 靜脈注射乳劑 —— 體內(nèi)分布快、有靶向性。 ?(3)混合的非離子表面活性劑 ： HLBab=(HLBa Wa+HLBb Wb)/(Wa+Wb) ?(4)官能團(tuán) HLB計(jì)算法： HLB=∑(親水基團(tuán) HLB)+∑(親油基團(tuán) HLB)+7 并不是所以表面活性劑 HLB值能用算式計(jì)算，須用實(shí)驗(yàn)方法加以驗(yàn)證。 適合于離子表面活性劑和非離子型表面活性劑 。 ? ④ 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物 ? 通式： HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，是各種不同分子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的嵌段共聚物，其中 a為化合物總量的 10～ 80％， b至少為 15。O 用于搽劑 、 軟膏 ， 亦作為乳劑的輔助乳化劑 。 ? 常用品種 ? ①脂肪酸甘油酯 ? 類(lèi)別： 脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如 單硬脂酸甘油酯 。 ? 應(yīng)用： 殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。 ?： ? ①通式： 脂肪族磺酸化物 R ? ④ 應(yīng)用： 具有一定的刺激性 ， 只供外用 。 ?表面活性劑 (surfactant) ： 具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。O ? ④應(yīng)用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。 ? ①分類(lèi)及常用品種 : ? 卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）： 是一類(lèi)天然表面活性劑，組成復(fù)雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。 ? ② 多元醇型 ? ⑴ 蔗糖脂肪酸酯 (sucrose esters， SE) 簡(jiǎn)稱(chēng)蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類(lèi)化合物，分為單酯、二酯、三酯及多酯。 O CH 2 O O C RO (C 2 H 4 O )y HO (C 2 H 4 O )z HH (C 2 H 4 O )x O? ③ 聚氧乙烯型： ?1） 聚氧乙烯脂肪酸酯 ? 系聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合而成的酯 。 ? 西土馬哥 (Cetomacrogol)： 聚乙二醇與十六醇的縮合物。 ? 應(yīng)用： 新型的優(yōu)良乳化劑 、 增溶劑 ， 是 目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑 。 ： 表面活性劑溶液增溶染料前后吸收光譜的變化 。 （三） Krafft點(diǎn)和曇點(diǎn) ? 一、概述 （ 1） 乳劑的基本組成 （ 2） 乳劑的類(lèi)型 （ 3） 乳劑的特點(diǎn) ? 二、乳化劑 ? 三、乳劑的形成理論 ? 四、乳劑的穩(wěn)定性 ? 五、乳劑的制備 ? 六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 第六節(jié) 乳 劑 ? 定義： 乳劑 (emulsions)， 又稱(chēng)乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。 粒徑一般在 50μm 以下 。 二、乳化劑 乳化劑的基本要求 ? ① 具有較強(qiáng)的乳化能力： 能顯著降低油水兩相之間的界面張力 ， 并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛ぃ? ? ② 有一定的生理適應(yīng)能力： 無(wú)毒 ， 無(wú)刺激性 ，可以口服 ， 外用或注射給藥； ? ③ 受各種因素的影響?。?酸 、 堿 、 輔助乳化劑等； ? ④ 穩(wěn)定性好 。 ? 2. 天然乳化劑 ⑵ 西黃蓍膠 (tragacanth)： ? O/W型乳化劑 ，