【正文】 鈉等 。 ④ 復(fù)合凝聚膜 ?當(dāng)由兩種或兩種以上的物質(zhì)作乳化劑時在液滴周圍可形成 復(fù)合凝聚膜 （ Complex condensed film）。 ③ 固體微粒乳化膜 ☆ 固體微粒乳化劑對水相和油相有不同的親和力 ，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低 ，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面 ， 形成固體微粒乳化膜 ， 阻止乳滴合并 ， 增加乳劑的穩(wěn)定性 。 ?高分子化合物被吸附在油滴表面時， 并不能有效地降低表面張力，但能形成堅固的多分子乳化膜，就像在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。 ? 非離子型表面活性劑 作乳化劑所形成的單分子乳化膜 ， 由于從溶液中吸附離子 ， 也可以帶電使乳劑更加穩(wěn)定 。 ① 單分子乳化膜 ? 表面活性劑類乳化劑 被吸附于乳滴表面 ， 有規(guī)律地定向排列 ， 形成 單分子乳化膜 ， 明顯降低了 σ，防止液滴合并 ， 增加了乳劑的穩(wěn)定性 。 ? 乳劑的類型主要取決于乳化劑在兩液相中的相對潤濕性與溶解度 ， 使乳化劑潤濕或溶解得較多的一相是連續(xù)相 ， 這就是 Bancroft規(guī)則 。兩側(cè)膜（水側(cè)膜和油側(cè)膜）存在兩個表面張力，乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相。 ? ?降低表面張力 ?形成牢固的乳化膜 ?乳化劑對乳劑的類型的影響 ?相比對乳劑的影響 三、乳劑的形成理論 降低表面張力 降低油、水兩相表面張力和表面自由能 制備乳劑時不必消耗更大的能量 穩(wěn)定的乳劑 分散 分散相 乳化劑 分散介質(zhì) 放置 攪拌 乳劑保持一定的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性。 ? (1)增加水相粘度的輔助乳化劑： 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原 (collagagen)、皂土等。 ? W/O 型乳劑： Ca(OH) Zn(OH)硬脂酸鎂等，接觸角 ?90?，易被油潤濕。 這一類乳化劑為 微細不溶性固體粉末 ，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油 水界面形成 固體微粒膜 ，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。 (6)膽固醇 ? 系由羊毛脂皂化分離而得 ， 其主要成分為羊毛醇 ， 具有吸水性 ， 為 W/O型乳化劑 。 (5)卵黃： ? 含 7%卵磷脂，易成 O/W型乳劑 ，常用量 1%～ 3%，為內(nèi)服或外用制劑的良好乳化劑； ? 精制的豆磷脂或卵磷脂可與泊洛沙姆 188合用，效果更好，常用于 制備靜脈脂肪乳 。 ⑶ 明膠 (gelatin) ? O/W型乳化劑 ， 用量為油量的 1%～ 2%， 明膠為兩性化合物 ， 易受溶液 pH值及電解質(zhì)的影響產(chǎn)生凝聚作用； ? 常與阿拉伯膠合用 。 該膠含有氧化酶 ， 易使其酸敗 ， 故用前應(yīng)在 80℃ 加熱 30min以破壞之 。 (1)阿拉伯膠 (acacia gum) ： 為阿拉伯酸的鈣 、 鎂 、 鉀等鹽的混合物 ， 適用于乳化植物油 、 揮發(fā)油形成 O/W型乳劑 ， 作為內(nèi)服乳劑的乳化劑 ， 常用濃度為 5%～ 15%。 ? W/O型 ：硬脂酸鈣 （ 2）非離子型表面活性劑 ? W/O型： 聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、 Span（ 20，40， 60， 80） ? O/W型： 單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、 Tween （ 20， 40， 60， 80）、 Myrij（ 45， 49， 52）、 Brij（ 30， 35）、 Poloxamer 188/Pluronic F68 （ 3）表面活性劑的作用 ? ①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能； ? ②決定乳液的類型：取決于乳化劑與水相及油相的相 互作用強弱； ? ③形成穩(wěn)定界面膜，阻止陳化和聚結(jié)； ? ④產(chǎn)生靜電和位阻排斥效應(yīng)； ? ⑤增加界面粘度，阻止自身位移； ? ⑥形成液晶相； ? ⑦復(fù)合界面膜的形成。 上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標(biāo)準。 乳化劑的作用： 降低表面張力 ， 在分散相液滴的周圍形成堅固的界面膜 。 復(fù)乳的特點 (一 ) 概述 乳化： 分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過程。 ?復(fù)乳可以口服也可以注射 ， 通常外水相的 W/O/W型復(fù)乳可用于肌內(nèi)注射或靜脈注射 ， 外油相的 O/W/O型復(fù)乳只可用于肌內(nèi) 、 皮下或腹腔注射 。 ?W1/O/W2依次稱為內(nèi)水相 、 油相 、 外水相 ， 內(nèi)外水相的組成可以相同 ， 若 W1=W2， 叫二組分二級乳 ， 可用 W/O/W表示；若 W1≠W 2則稱為三組分二級乳 。 復(fù)乳（ multiple emulsions） ?復(fù)合型乳劑 (multiple emulsion)： 簡稱復(fù)乳 ， 也叫二級乳 ， 是由 O/W或 W/O的初乳 （ 一級乳 ） 作為分散相進一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑 （ O/W/O） 或以水為連續(xù)相的乳劑 （ W/O/W） 。 （ 3）乳劑的作用特點 乳劑臨床應(yīng)用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點為： ?① 液滴的分散度高 —— 吸收快、藥效好，生物利用度高 ； ?② 油性藥物的乳劑 —— 劑量準確，服用方便； ?③ O/W型乳劑 —— 可掩蓋不良味道； ?④ 外用乳劑 —— 改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激； ?⑤ 靜脈注射乳劑 —— 體內(nèi)分布快、有靶向性。 ? (subnanoemulsion)： 又稱亞微乳(submicroemulsion)， ～ ?m，常作為胃腸外給藥的載體，如環(huán)孢菌素靜脈注射脂肪乳。 ? 特征： 熱力學(xué)不穩(wěn)定體系（聚集）和動力學(xué)不穩(wěn)定體系（沉降或漂?。?。 ? 起曇與曇點： 因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時的溫度稱為濁點或曇點（ cloud point）。 ?(3)混合的非離子表面活性劑 ： HLBab=(HLBa Wa+HLBb Wb)/(Wa+Wb) ?(4)官能團 HLB計算法： HLB=∑(親水基團 HLB)+∑(親油基團 HLB)+7 并不是所以表面活性劑 HLB值能用算式計算，須用實驗方法加以驗證。 ? HLB值范圍： HLB 0～ 40， 其中非離子表面活性劑 HLB 0～20， 即石蠟為 0， 聚氧乙烯為 20。 ： 膠束形成與散射光強度成正比 。適合于離子表面活性劑 。 適合于離子表面活性劑和非離子型表面活性劑 。 CMC的大小與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。 表面活性劑的基本特性 （一）臨界膠束濃度 ? 膠束（ micelles)： 當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠束。 ? 性質(zhì)： 為淡黃色液體或固體 ， 分子量 1000～ 14000，HLB ～ 30， 具有乳化 、 潤濕 、 分散 、 起泡和消泡等多種優(yōu)良性能 ， 但增溶能力較弱 。 ? ④ 聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚物 ? 通式： HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，是各種不同分子量的聚氧乙烯（親水基）與聚氧丙烯（親油基）的嵌段共聚物，其中 a為化合物總量的 10～ 80％， b至少為 15。易溶于水和醇及多種有機溶劑， HLB12～ 18，具有較強親水性，乳化能力